Проведено доклиническое изучение безопасности лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полидиметилсилоксана и оксида алюминия. Однократное его введение внутрижелудочно в максимально возможной дозе (12000 мг/кг) мышам и крысам не вызывало гибели животных. В хроническом эксперименте на крысах при введении этого препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые для человека (4000 мг/кг), внутрижелудочно в течение 90 дней не наблюдалось изменений массы тела относительно крыс контрольных групп, не выявлено токсического действия препарата на функциональную активность и морфологическое состояние основных органов и систем (ЦНС, кровь и костный мозг, печень, почки, сердце, желудочно-кишечный тракт, половые органы).

Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology has developed an innovative drug based on a complex of lithium citrate, polymethylsiloxane and aluminum oxide (LOAP). Lithium-based drugs are effective in treating bipolar disorders. However, the toxic effects of lithium cause a “narrow therapeutic window”, which limits its clinical use. The creation of the drug LOAP was aimed at creating a prolonged form with a slow release of lithium to reduce toxic properties and use lithium citrate as an active pharmacological agent. At the moment, the lithium complex has no analogues. The purpose of the study was to study the parameters of acute toxicity of the LOAP. Material and methods. When studying acute toxicity, drugs were administered once intragastrically to mice and rats at doses of 12000, 10000, and 5000 mg/kg. Results. A single administration of drugs intragastrically through a probe in the maximum possible doses to mice and rats did not cause the death of animals and did not cause a locally irritating effect on the gastric mucosa. LOAP can be assigned to hazard class 4 (GOST 12.1.007-76).

Проведено исследование эмбриотоксического действия нормотимического лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана, оксида алюминия (далее — комплекс лития) в антенатальном и постнатальном периодах развития. Установлено, что в результате применения комплекса лития в дозах 400 и 2000 мг/кг 1 раз в день внутрижелудочно с 1-го по 19-й и с 6-го по 20-й день беременности у крыс выявляется ряд эмбриотоксических эффектов, зависящих от дозы препарата и проявляющихся как в антенатальном, так и постнатальном периоде. В антенатальном периоде развития потомства животных, получавших комплекс лития в течение всего периода беременности, выявлено повышение частоты гибели эмбрионов и плодов до имплантации на (17,5 ± 3,1) % (доза 2000 мг/кг), а после имплантации — на (26,6 ± 5,2) % (доза 2000 мг/кг) и на (15 ± 2,3) % (доза 400 мг/кг), увеличение числа плодов с кровоизлияниями в коже на 12,4 % (доза 2000 мг/кг) и патологическими изменениями внутренних органов в среднем на 50 % (доза 2000 мг/кг) и на 30,7 % (доза 400 мг/кг). В постнатальном периоде развития потомства животных, получавших комплекс лития на 6 – 20-й дни беременности в дозе 2000 мг/кг, выявлено снижение индекса выживаемости крысят на 57,7 %, замедление у них скорости физического развития на 32,4 % и формирования сенсорно-двигательных рефлексов на 21,7 %, снижение способности к обучению и адаптивному поведению на 46,9 % (p < 0,05) Таким образом, препарат обладает дозозависимой эмбриотоксичностью средней степени выраженности, проявляющейся в анте- и постнатальном периоде развития потомства.

Представлены результаты исследования специфической активности лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана и оксида алюминия (далее по тексту комплекс лития) по его адаптогенному действию и влиянию на агрессивное поведение. Установлено, что изучаемый комплекс лития, по сравнению с карбонатом лития, более благоприятно влияет на адаптацию животных к физическим нагрузкам и социальную адаптацию в среднем на 35,9 и 12,1 %, соответственно (p < 0,05), обладает более выраженным антиагрессивным действием на 14,3 % (p < 0,05), не угнетает ориентировочно-исследовательское поведение (угнетение на 105 % (p < 0,05) в случае лития карбоната и на 0 % в случае комплекса лития) и в меньшей мере усугубляет последствия перенесенного острого иммобилизационного стресса на 11,1 % (p < 0,05). Комплекс лития отличается от лития карбоната большей безопасностью.

Экспериментальную оценку иммунотоксических свойств комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана, оксида алюминия проводили на мышах-гибридах F1(CBA×C57Bl/6), самцах и самках. Показано, что применение исследуемого комплекса курсом 28 дней внутрижелудочно в 10-кратной терапевтической дозе (678 мг/кг) и максимальной дозе (2000 мг/кг) повышает функциональную активность фагоцитирующих клеток перитонеального экссудата на 38,4 и 21,92 %, соответственно (p < 0,05), не влияет на уровень реакции ГЗТ, индуцированной тринитробензолсульфоновой кислотой, и гуморального иммунного ответа на эритроциты барана. Исследуемый препарат в дозе 2000 мг/кг приводит к снижению массы селезенки на 24,5 % (p < 0,05), абсолютного и относительного числа клеток в подколенном лимфоузле на 35,4 и 32,95 %, соответственно (p < 0,05), снижает фагоцитарную активность отдельных нейтрофилов, что выражается в снижении поглощения ими частиц латекса (фагоцитарное число) на 39,41 % (p < 0,05). Препарат курсом 28 дней в дозе 678 мг/кг уменьшает относительное число фагоцитирующих нейтрофилов периферической крови на 14,7 % (p < 0,05).