Hughes-Stovin syndrome (HSS) is a rare and aggressive type of systemic vasculitis which is characterized by peripheral venous thrombosis and pulmonary artery aneurysms (PAAs) at the onset of the disease, as well as the absence of recent or previous attacks of uveitis. The onset of HSS and its dominant clinical disease presentations differ in many aspects from those observed in Behçet’s disease (BD). The absence of uveitis is a mandatory exclusion criterion in the preliminary diagnostic criteria proposed by the HSS International Study Group (HSSISG), to avoid misclassification between HSS and BD. The presence of PAAs is an obligatory “entry criterion” for diagnosis, while vascular thrombotic events are a “major criterion” after excluding other causes of coagulopathy-induced thrombosis. The HSSISG regards HSS and BD as one disease, yet exhibiting distinct patterns of disease expression, particularly at disease onset. Differentiating HSS from BD is especially important for early diagnosis and optimal management. While the presence of HLA-B51 is the strongest genetic risk factor for BD, it is not used as a criterion to confirm a diagnosis because it lacks sufficient specificity. The prevalence of HLA-B51 in HSS is relatively low, suggesting that different genetic drivers might exist or that HSS is a unique entity with overlapping features with BD. In HSS, both HLA-B51 positive and negative cases have been described; thus, it cannot be a hallmark of the syndrome, and it does not play a role in the diagnostic criteria.

Hughes-Stovin syndrome (HSS) is a systemic vasculitis that remains an enigmatic and poorly understood clinical disorder. Despite this, no diagnostic criteria have been established since the disease was initially described in 1959. The objective of this report is to develop preliminary HSS diagnostic criteria proposed by the HSS International Study Group (HSSISG). This international initiative included a systematic literature review of HSS case reports in a global endeavor. A systematic review of MEDLINE, EMBASE, and the Cochrane database identified 112 HSS patients. The selected reports were based on comprehensive case presentations, encompassing demographic characteristics, initial disease presentations, notable symptoms and signs, laboratory findings, radiological investigations, medical lines of treatment or interventional management received, and finally patients’ outcomes. Diagnostic criteria were selected based on their clinical relevance, dominance, and consensus among the HSSISG members. Each criterion was discussed in detail to enhance comprehension and interpretation by physicians. Following consensus agreement, one mandatory entry criterion was selected which included pulmonary findings, along with one exclusion criterion regarding ocular aspects. Two major criteria were defined, vascular aspects and coagulation profile, and four minor criteria: mucocutaneous, central nervous system, cardiac, and inflammatory markers. The maximum achievable score is 30, with a suggested definitive diagnosis of HSS with scores 10 or higher, probable HSS with scores of 5–9, and possible HSS for scores 3–4. Scores < 3 are considered nondiagnostic. Preliminary HSS diagnostic criteria were proposed after a comprehensive and critical literature review by the HSSISG to offer support for early diagnosis and optimal management.

Hughes-Stovin syndrome (HSS) is a rare and aggressive type of systemic vasculitis which is characterized by peripheral venous thrombosis and pulmonary artery aneurysms (PAAs) at the onset of the disease, as well as the absence of recent or previous attacks of uveitis. The onset of HSS and its dominant clinical disease presentations differ in many aspects from those observed in Behçet's disease (BD). The absence of uveitis is a mandatory exclusion criterion in the preliminary diagnostic criteria proposed by the HSS International Study Group (HSSISG), to avoid misclassification between HSS and BD. The presence of PAAs is an obligatory "entry criterion" for diagnosis, while vascular thrombotic events are a "major criterion" after excluding other causes of coagulopathy-induced thrombosis. The HSSISG regards HSS and BD as one disease, yet exhibiting distinct patterns of disease expression, particularly at disease onset. Differentiating HSS from BD is especially important for early diagnosis and optimal management. While the presence of HLA-B51 is the strongest genetic risk factor for BD, it is not used as a criterion to confirm a diagnosis because it lacks sufficient specificity. The prevalence of HLA-B51 in HSS is relatively low, suggesting that different genetic drivers might exist or that HSS is a unique entity with overlapping features with BD. In HSS, both HLA-B51 positive and negative cases have been described; thus, it cannot be a hallmark of the syndrome, and it does not play a role in the diagnostic criteria.

La thérapie cellulaire par cellules T dotées de récepteurs antigéniques chimériques (CAR-T), actuellement utilisée de manière routinière pour traiter les hémopathies malignes B, s’est révélée être une approche innovante dans le traitement des maladies auto-immunes sévères, en particulier le lupus érythémateux systémique (LES). Le rationnel immunologique du ciblage des lymphocytes B dans les maladies auto-immunes est bien établi, conforté par le succès des thérapies ciblées anti-lymphocytes B dans de nombreuses conditions auto-anticorps-médiées (cytopénies auto-immunes, polyarthrites rhumatoïdes, vascularites à ANCA par exemple). Cependant, cette approche s’est souvent révélée inefficace dans le contexte du lupus érythémateux disséminé ou d’autres maladies auto-immunes systémiques. C’est dans ce contexte que les données récentes sur l’utilisation des CAR-T chez quelques patients atteints de lupus sévères et réfractaires ont apporté un nouvel espoir dans le traitement de ces maladies, en induisant notamment une rémission rapide et prolongée sans traitement. Cet article propose un aperçu de cette nouvelle thérapie par CAR-T, en retraçant leur évolution en hématologie jusqu’aux applications récentes en auto-immunité, en particulier au cours du lupus. Des essais cliniques dans un cadre réglementé sont désormais impératifs pour évaluer les aspects procéduraux afin de valider la promesse considérable offerte par ces nouveaux traitements. Cela comprend l’évaluation de la sécurité, de l’efficacité à long terme et de la sécurité de la procédure, le rapport bénéfice-risque dans le domaine de l’auto-immunité, ainsi que les problèmes liés à la disponibilité et aux coûts associés à cette procédure.

BACKGROUND AND AIM:Hughes-Stovin syndrome (HSS) is a rare systemic vasculitis with widespread venous/arterial thrombosis and pulmonary vasculitis. Distinguishing between pulmonary embolism (PE) and in-situ thrombosis in the early stages of HSS is challenging. The aim of the study is to compare clinical, laboratory, and computed tomography pulmonary angiography (CTPA) characteristics in patients diagnosed with PE versus those with HSS. METHODS:This retrospective study included 40 HSS patients with complete CTPA studies available, previously published by the HSS study group, and 50 patients diagnosed with PE from a single center. Demographics, clinical and laboratory findings, vascular thrombotic events, were compared between both groups. The CTPA findings were reviewed, with emphasis on the distribution, adherence to the mural wall, pulmonary infarction, ground glass opacification, and intra-alveolar hemorrhage. Pulmonary artery aneurysms (PAAs) in HSS were assessed and classified. RESULTS:The mean age of HSS patients was 35 ± 12.3 years, in PE 58.4 ± 17 (p < 0.0001). Among PE 39(78 %) had co-morbidities, among HSS none. In contrast to PE, in HSS both major venous and arterial thrombotic events are seen.. Various patterns of PAAs were observed in the HSS group, which were entirely absent in PE. Parenchymal hemorrhage was also more frequent in HSS compared to PE (P < 0.001). CONCLUSION:Major vascular thrombosis with arterial aneurysms formation are characteristic of HSS. PE typically appear loosely-adherent and mobile whereas "in-situ thrombosis" seen in HSS is tightly-adherent to the mural wall. Mural wall enhancement and PAAs are distinctive pulmonary findings in HSS. The latter findings have significant therapeutic ramifications.

Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy (CAR-T), currently employed routinely for treating B-cell malignancies, has emerged as a groundbreaking approach in addressing severe autoimmune diseases, especially for systemic lupus erythematosus (SLE). The immunological rationale for targeting B lymphocytes in autoimmune diseases is well-established, demonstrating success in numerous autoantibody-mediated autoimmune conditions through targeted therapies over several years. However, this approach has often proven ineffective in the context of systemic lupus erythematosus. Recent data on CAR-T usage in lupus, revealed promising results including rapid and prolonged remission without treatment, highlighting the potential of CAR-T therapy in severe lupus cases. This article provides a comprehensive overview of CAR-T cells, tracing their evolution from hematological malignancies to their recent applications in autoimmune disorder, especially in lupus. Clinical trials within a regulated framework are now imperative to assess the procedural aspects in order to validate the considerable promise of CAR-T cell therapy in the field of autoimmune diseases. This includes evaluating safety and long-term efficacy and security of the procedure, the benefit-risk ratio in the field of autoimmunity, the availability and cost-related issues associated with this emerging cellular therapy procedure.

Introduction. - Alveolar echinococcosis is an endemic parasitic disease prevalent in certain cold regions of the Northern Hemisphere, including Eastern France, Switzerland, Germany, Canada, and the United States. Widely underdiagnosed, it is associated with infection by Echinococcus multilocularis , a small tapeworm belonging to the cestode class, capable of causing multi -systemic involvement, particularly in elderly or immunocompromised patients. Case report. - We present the case of an 82 -year -old patient, immunocompromised due to prolonged corticosteroid therapy and treatment with dupilumab. She was referred to our department for a diagnostic assessment of atypical hepatic and pulmonary lesions, initially suspected of tuberculosis or an IgG4related disease. The hypothesis of alveolar echinococcosis caused by E. multilocularis was eventually considered based on a set of arguments, further confirmed by molecular diagnosis. We discuss the role of dupilumab in the systemic evolution and atypical presentation of the disease, through the induction of a specific immunosuppression. Conclusion. - Alveolar echinococcosis should be systematically considered in case of systemic disease with prominent hepatic and pulmonary involvement, especially in immunocompromised patients. (c) 2024 The Author(s). Published by Elsevier Masson SAS on behalf of Soci & eacute;t & eacute; Nationale Franc , aise de M & eacute;decine Interne (SNFMI). This is an open access article under the CC BY license (http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Purpose: Significant improvements in the prognosis for young patients with Primary Immunodeficiency Diseases (PID) and Autoinflammatory Disorders (AID), which together make up the majority of Inborn Errors of Immunity (IEI), have resulted in the need for optimisation of transition and transfer of care to adult services. Effective transition is crucial to improve health outcomes and treatment compliance among patients. Evaluations of existing transition programmes in European health centres identified the absence of disease-specific transition guidelines for PID and AID, as a challenge to the transition process. This research aimed to establish expert consensus statements for the transition of young patients with PID and AID to adult services. Methods: This project used the Delphi method to establish mutual agreement for the proposed recommendations. A draft set of statements was developed following a literature review of existing transition programmes. Then the ERN RITA Transition Working Group convened to review the drafted recommendations and develop them into a survey. This survey was circulated among healthcare professionals to determine consensus using a five-point Likert scale, with the level of agreement set to 80% or greater. Statements that did not reach consensus were revised by the Working Group and recirculated among respondents. Results: The initial survey received 93 responses from 68 centres across 23 countries, while the following survey outlining revised recommendations received 66 responses. The respondents agreed upon recommendations detailing the structure and administration of transition programmes, collaborative working with social systems, and contraindications to transfer of care. Conclusion: This paper sets out a comprehensive set of recommendations to optimise transitional care for PID and AID.

IntroductionL’échinococcose alvéolaire est une parasitose endémique sévissant dans certaines zones froides de l’hémisphère Nord incluant notamment l’Est de la France, la Suisse, l’Allemagne, le Canada ou les États-Unis. Largement sous-diagnostiquée, elle est liée à l’infection par Echinococcus multilocularis, un petit taenia appartenant à la classe des cestodes, pouvant entraîner une atteinte multisystémique notamment chez le patient âgé ou immunodéprimé.ObservationNous rapportons le cas d’une patiente de 82 ans, immunodéprimée par une corticothérapie prolongée et un traitement par dupilumab. Elle était adressée dans notre service pour bilan diagnostique de lésions hépatiques et pulmonaires atypiques, initialement suspectes de tuberculose ou de maladie associée aux IgG4. L’hypothèse d’une échinococcose alvéolaire à E. multilocularis a pu être évoquée sur un faisceau d’arguments, puis confirmée par diagnostic moléculaire. Nous évoquons et discutons le rôle du dupilumab dans l’évolution systémique et la présentation atypique de la maladie, par l’induction d’une immunodépression spécifique.ConclusionL’échinococcose alvéolaire devrait être systématiquement recherchée en cas de maladie systémique comprenant une atteinte hépatique et pulmonaire au premier plan, surtout chez le sujet immunodéprimé.

Introduction La sclérodermie systémique n’est pas considérée comme une maladie auto-immune familiale, à la différence du lupus érythémateux systémique. Cependant, des cas familiaux de sclérodermie systémique sont décrits, soulevant la question d’une potentielle héritabilité. Une revue de la littérature a été menée afin d’estimer la fréquence de survenue d’une sclérodermie systémique chez les apparentés au premier degré d’un sujet atteint. Matériels et méthodes La revue de la littérature a été réalisée à l’aide de la base de données PubMed, couvrant une période allant jusqu’en août 2024. Les recherches ont été effectuées via les mots-clés (systemic sclerosis)AND((familial)OR(twins[MeSH Terms])). La prévalence et le risque relatif familial ont été recueillis lorsqu’ils étaient disponibles. Résultats Sur les 1391 articles identifiés, 92 ont été sélectionnés pour leur pertinence après un examen des titres et des résumés puis 33 d’entre eux (13 études épidémiologiques descriptives et 20 rapports de cas) ont été inclus dans l’analyse. Au moins 255 patients appartenant à 107 familles de sclérodermie systémique ont été recensées (107 cas index, 148 apparentés au premier degré atteints). La prévalence des cas familiaux de sclérodermie systémique varie entre 1,4 et 5,17 % selon les études. La prévalence de sclérodermie systémique chez les apparentés au premier degré d’un cas index varie entre 0,08 et 3,36 %, avec un risque relatif familial estimé entre 3,07 et 14,3. En France, la prévalence des familles multiplex en 2012 était de 2,4 %, la prévalence de la sclérodermie systémique chez un apparenté au premier degré d’un cas index était de 1,1 % et le risque relatif familial de 3,5 [1]. Discussion L’antécédent familial de sclérodermie systémique chez un apparenté au premier degré est un des principaux facteurs de risque de développer la maladie [2]. La prévalence des cas familiaux reste toutefois faible par rapport à la poly-autoimmunité et l’auto-immunité familiale [1], [3]. Plusieurs cas rapportés décrivent des apparentés au premier degré atteints de connectivites indifférenciées ou mixtes avec des caractéristiques clinico-biologiques insuffisantes pour les classer en tant que sclérodermies systémiques (critères ACR-EULAR 2017). Le taux de concordance bas chez des jumeaux monozygotes et similaire chez les dizygotes suggère une faible contribution génétique, au profit d’un impact environnemental prépondérant [4]. Il n’est pas décrit de transmission monogénique mais de nombreuses études rapportent des variants génétiques facteurs de risque de sclérodermie systémique (NOTCH4 [5], IRF5, STAT4 [6]). Par ailleurs, une forme extrême de syndrome autoinflammatoire avec morphées en lien avec des mutations gain de fonction de STAT4 a été rapportée [7]. Les données clinico-biologiques, notamment les auto-anticorps, n’étaient pas systématiquement rapportées dans les études, ne nous permettant pas d’aborder plus finement toutes les caractéristiques de ces familles. Il n’est pas clairement établi si cette faible agrégation familiale reflète la réalité ou si elle est sous-estimée en raison d’une sous-déclaration des antécédents familiaux. Conclusion La prévalence de la sclérodermie systémique familiale décrite dans la littérature est faible. Il serait intéressant de mettre à jour les données épidémiologiques françaises sur les cas familiaux de sclérodermie systémique et de décrire plus précisément leurs caractéristiques clinico-biologiques, voire génétiques. L’étude de cas « extrêmes » (début précoces pédiatriques, familles multiplex) pourrait aider à mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie complexe en identifiant des marqueurs moléculaires prédictifs de son apparition ou de son évolution, cibles pour le développement de nouvelles thérapies.

Primary antiphospholipid syndrome (PAPS) is a life-threatening clotting disorder mediated by pathogenic autoantibodies. Here we dissect the origin of self-reactive B cells in human PAPS using peripheral blood and bone marrow of patients with triple-positive PAPS via combined single-cell RNA sequencing, B cell receptors (BCR) repertoire profiling, CITEseq analysis and single cell immortalization. We find that antiphospholipid (aPL)-specific B cells are present in the naive compartment, polyreactive, and derived from the natural repertoire. Furthermore, B cells with aPL specificities are not eliminated in patients with PAPS, persist until the memory and long-lived plasma cell stages, likely after defective germinal center selection, while becoming less polyreactive. Lastly, compared with the non-PAPS cells, PAPS B cells exhibit distinct IFN and APRIL signature as well as dysregulated mTORC1 and MYC pathways. Our findings may thus elucidate the survival mechanisms of these autoreactive B cells and suggest potential therapeutic targets for the treatment of PAPS. Primary antiphospholipid syndrome (PAPS) is a clotting disorder attributed to autoreactive antibodies produced by B cells. Here the authors show, using single cell omics and B cell repertoire data, that autoreactive B cells originate from the natural B cell repertoire and escape germinal center selection to persist in PAPS patient via potential dysregulation of mTORC1 and MYC pathways.

Introduction La sévérité de l’atteinte cutanée dans la sclérodermie systémique (ScS) est reliée au pronostic fonctionnel et à la survie. À ce jour, il n’existe pas d’outil validé permettant une évaluation quantitative et fiable de la fibrose cutanée. La tomographie en cohérence optique confocale à balayage linéaire (LC-OCT) est une technique d’imagerie cutanée non invasive innovante permettant une analyse micrométrique et cellulaire des couches superficielles de la peau, réalisant une véritable biopsie cutanée virtuelle. L’objectif de ce travail était d’évaluer l’intérêt de la LC-OCT pour l’évaluation précoce de la fibrose cutanée dans la ScS. Patients et méthodes L’étude OCTISS est une étude monocentrique transversale exploratoire évaluant la technique de LC-OCT (Société DAMAE médical) dans 3 groupes de patients : 20 patients ayant une ScS avec critères ACR/EULAR 2013 précoce (< 3 ans d’évolution) et sans sclérose cutanée (score de Rodnan modifié=0) ; 21 patients ayant une ScS avec critères ACR/EULAR 2013 établie (> 3 ans d’évolution) avec sclérose cutanée (score de Rodnan modifié≥1), et 19 sujets sains. Les propriétés optiques de la peau ont été étudiées au niveau de 3 sites cutanés : la face dorsale du 2e doigt de la main droite, et les faces interne et externe de l’avant-bras droit. Résultats Les 3 groupes de patients étaient comparables en ce qui concerne l’âge, le sexe, l’IMC, et l’ethnie. Il n’y avait pas de différence significative entre les 3 groupes pour l’épaisseur de la couche cornée et l’épaisseur de l’épiderme. Par contre, le coefficient d’atténuation optique dans l’épiderme de la face interne de l’avant-bras était significativement plus bas dans le groupe ScS établie vs sujets sains (10,7 vs 13,6, p=0,003) et dans le groupe ScS précoce vs sujets sains (11,2 vs 13,6, p=0,021). Le derme superficiel était significativement plus fin au niveau du doigt et de la face interne de l’avant-bras dans le groupe ScS précoce vs sujets sains (27,9 vs 37,6, p=0,038, et 31,1 vs 43,7, p=0,013 respectivement). Il y avait une diminution significative de la densité optique à 50μm sous la jonction dermohypodermique à la fois dans le groupe ScS établie vs sujets sains (0,064 vs 0,091, p=0,021) et dans le groupe ScS précoce vs sujets sains (0,065 vs 0,91, p=0,014) Conclusion La LC-OCT est une technique prometteuse pour l’évaluation objective et précoce de la fibrose cutanée dans la ScS car elle montre des modifications des propriétés optiques de la peau des patients ayant un ScS dès la phase précoce de la maladie et même en l’absence de sclérose cutanée clinique. Des études complémentaires sont cependant nécessaires afin de déterminer quels types et quels sites de mesures pourront être retenus à l’avenir pour une analyse précise et reproductible de la fibrose cutanée.

Primary antiphospholipid syndrome is characterized by thrombosis and autoantibodies directed against phospholipids or associated proteins. The genetic etiology of PAPS remains unknown. We enrolled 21 patients with thromboembolic events associated to lupus anticoagulant, anticardiolipin and anti β2 glycoprotein1 autoantibodies. We performed whole exome sequencing and a systematic variant-based analysis in genes associated with thrombosis, in candidate genes previously associated with APS or inborn errors of immunity. Data were compared to public databases and to a control cohort of 873 non-autoimmune patients. Variants were identified following a state-of-the-art pipeline. Enrichment analysis was performed by comparing with the control cohort. We found an absence of significant HLA bias and genetic heterogeneity in these patients, including when testing combinations of rare variants in genes encoding for proteins involved in thrombosis and of variants in genes linked with inborn errors of immunity. These results provide evidence of genetic heterogeneity in PAPS, even in a homogenous series of triple positive patients. At the individual scale, a combination of variants may participate to the breakdown of B cell tolerance and to the vessel damage.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloSCT) is curative for severe inborn errors of immunity (IEIs), with recent data suggesting alloSCT in adulthood is safe and effective in selected patients. However, questions remain regarding the indications for and optimal timing of transplant. We retrospectively compared outcomes of transplanted vs matched nontransplanted adults with severe IEIs. Seventy-nine patients (aged >= 15 years) underwent alloSCT between 2008 and 2018 for IEIs such as chronic granulomatous disease (n = 20) and various combined immune deficiencies (n = 59). A cohort of nontransplanted patients from the French Centre de R ' ef ' erence D ' eficits Immunitaires H ' er ' editaires registry was identified blindly for case-control analysis, with <= 3 matched controls per index patient, without replacement. The nontransplanted patients were matched for birth decade, age at last review greater than index patient age at alloSCT, chronic granulomatous disease or combined immune deficiencies, and autoimmune/lymphoproliferative complications. A total of 281 patients were included (79 transplanted, 202 nontransplanted). Median age at transplant was 21 years. Transplant indications were mainly lymphoproliferative disease (n = 23) or colitis (n = 15). Median follow-up was 4.8 years (interquartile range, 2.5-7.2). One-year transplant-related mortality rate was 13%. Estimated disease-free survival at 5 years was higher in transplanted patients (58% vs 33%; P = .007). Nontransplanted patients had an ongoing risk of severe events, with an increased mean cumulative number of recurrent events compared with transplanted patients. Sensitivity analyses removing patients with common variable immune deficiency and their matched transplanted patients confirm these results. AlloSCT prevents progressive morbidity associated with IEIs in adults, which may outweigh the negative impact of transplant-related mortality.

Background Some myopathies can lead to dropped head or bent spine syndrome (DH/BS). The significance of this symptom has not been studied in inflammatory myopathies (IM).Objectives To assess the significance of DH/BS in patients with IM.Methods Practitioners from five IM networks were invited to report patients with IM suffering from DH/BS (without other known cause than IM). IM patients without DH/BS, randomly selected in each participating centre, were included as controls at a ratio of 2 to 1.Results 49 DH/BS-IM patients (DH: 57.1%, BS: 42.9%) were compared with 98 control-IM patients. DH/BS-IM patients were older (65 years vs 53 years, p<0.0001) and the diagnosis of IM was delayed (6 months vs 3 months, p=0.009). Weakness prevailing in the upper limbs (42.9% vs 15.3%), dysphagia (57.1% vs 25.5%), muscle atrophy (65.3% vs 34.7%), weight loss (61.2% vs 23.5%) and loss of the ability to walk (24.5% vs 5.1%) were hallmarks of DH/BS-IM (p≤0.0005), for which the patients more frequently received intravenous immunoglobulins (65.3% vs 34.7%, p=0.0004). Moreover, DH/BS-IM patients frequently featured signs and/or complications of systemic sclerosis (SSc), fulfilling the American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology criteria for this disease in 40.8% of the cases (vs 5.1%, p<0.0001). Distribution of the myopathy, its severity and its association with SSc were independently associated with DH/BS (p<0.05). Mortality was higher in the DH/BS-IM patients and loss of walking ability was independently associated with survival (p<0.05).Conclusion In IM patients, DH/BS is a marker of severity and is associated with SSc (scleromyositis).

Les vasospasmes coronaires liés aux éosinophiles sont potentiellement mortels, méconnus et rarement rapportés dans la littérature médicale. La prise en charge optimale demeure incertaine, mais des données préliminaires suggèrent que des thérapies ciblant les éosinophiles pourraient être bénéfiques. Une étude multicentrique européenne rétrospective a été menée dans vingt centres en France, en Italie et en Espagne. Ces centres font partie du réseau de référence français pour les syndromes hyperéosinophiliques (SHE) et/ou du groupe d’étude européen sur la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA). L’étude a inclut des patients âgés de 15 ans ou plus présentant un vasospasme coronaire avéré ou suspecté selon les critères diagnostiques normalisés en 2017 pour les vasospasmes coronaires, associé à une éosinophilie concomitante (définie comme un taux d’éosinophiles ≥ 0,5 × 10^9/L) dans les 48 heures suivant l’événement coronaire. Trente-sept patients ont été inclus, avec un âge médian de 52 ans (plage : 42–64), dont 43 % étaient des femmes. Parmi eux, 16 (43 %) présentaient une maladie respiratoire exacerbée par l’aspirine, 16 (43 %) remplissaient les critères de GEPA (tous ayant des ANCA négatifs) et 13 (35 %) avaient un syndrome hyperéosinophilique (SHE). Un déclencheur iatrogène a été mis en évidence chez 7 (19 %) patients, principalement attribué aux anti-inflammatoires non stéroïdiens. Après un suivi médian de 32 mois [12–63], 20 (54 %) patients ont eu une rechute du vasospasme (temps médian jusqu’à la première rechute : 10 mois [5–29]), malgré un traitement par vasodilatateurs dans 95 % des cas. Outre le(s) vasospasme(s) coronaire(s), 13 (35 %) patients ont eu un évènement cardio-vasculaire majeur (troubles du rythme ventriculaire, bloc atrio-ventriculaire de haut degré, arrêt cardio-respiratoire). Dans l’analyse multivariée, la persistance de l’éosinophilie (définie comme un taux absolu d’éosinophiles > 0,5 × 10^9/L au moment de la rechute du vasospasme coronaire ou lors du dernier suivi pour les patients avec et sans rechute) était le seul facteur indépendant de la rechute (rapport des cotes 8,87 [IC à 95 % : 3,28–24,82] ; p < 0,001). À noter que les six patients traités avec des biologiques à l’interleukine-5 sont restés exempts de rechute sous traitement. Le vasospasme coronaire lié à l’éosinophilie peut survenir chez des patients présentant une inflammation de type 2. Le traitement par vasodilatateurs seul ne prévient pas la récurrence du vasospasme coronaire lié à l’éosinophilie. La normalisation à long terme des taux absolus d’éosinophiles est impérative dans ce contexte.

Abstract Primary antiphospholipid syndrome is characterized by thrombosis and autoantibodies directed against phospholipids or associated proteins. The genetic etiology of PAPS remains unknown. We enrolled 21 patients with thromboembolic events associated to lupus anticoagulant, anticardiolipin and anti b2 glycoprotein1 autoantibodies. We performed whole exome sequencing. Data were compared to public databases and to a control cohort of 873 non-autoimmune patients. We performed whole exome sequencing and a systematic variant-based analysis in genes associated with thrombosis, in candidate genes previously associated with APS or inborn errors of immunity. Data were compared to public databases and to a control cohort of 873 non-autoimmune patients. Variants were identified following a state-of-the-art pipeline. Enrichment analysis was performed by comparing with the control cohort. We found an absence of significant HLA bias and genetic heterogeneity in these patients, including when testing combinations of rare variants in genes encoding for proteins involved in thrombosis and of variants in genes linked with inborn errors of immunity. These results provide evidence of genetic heterogeneity in PAPS, even in a homogenous cohort of triple positive patients. At the individual scale, a combination of variants may participate to the breakdown of B cell tolerance and to the vessel damage.