目的 探讨依达拉奉右莰醇联合血管内介入治疗对大面积脑梗死(MCI)患者血清NSE、S100β、ROS、NO、MDA及GSH-px水平的影响.方法 选取2020年1月至2021年12月海南医学院第一附属医院神经内科收治的110例MCI患者,随机分为观察组(55例)和对照组(55例).对照组采用血管内介入治疗,观察组在此基础上加用依达拉奉右莰醇.对比两组临床疗效、不良反应差异,观察治疗前后两组患者NIHSS评分、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100 β、活性氧簇(ROS)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)变化.结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P＜0.05).治疗3d及14d时,观察组患者NIHSS评分、血清ROS、NO、MDA水平及血清NSE、S100β水平低于对照组,血清GSH-px水平显著高于对照组(P＜0.05).两组治疗不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 依达拉奉右莰醇联合血管内介入治疗MCI的疗效显著,能有效降低患者氧化应激水平,改善神经功能,且安全性高.

目的:探讨色甘酸二钠(SCG)对缺血性卒中(CIS)大鼠神经功能和认知功能的影响,阐明其作用机制.方法:选取80只雄性SD大鼠,随机选取18只作为假手术组,剩余大鼠采用线栓法构建大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤模型.将造模成功的 45只大鼠随机分为I/R组、I/R+低剂量SCG组和I/R+高剂量SCG组,每组15只.造模后24 h,I/R+低剂量SCG组和I/R+高剂量SCG组大鼠分别腹腔注射20 和60 mg·kg-1 SCG,连续2周.采用改良的神经功能缺损程度评分(mNSS)法评估各组大鼠神经功能评分,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测各组大鼠脑梗死面积,Y型迷宫实验检测各组大鼠记忆能力,电生理检测各组大鼠正确反应率、正确反应时间和兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率,高尔基染色检测各组大鼠脑组织中海马齿状回区树突棘密度,免疫荧光法检测各组大鼠脑组织中海马齿状回区 5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)阳性细胞数和双肾上腺皮质激素(DCX)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠脑组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、抗酪氨酸激酶受体B(TrkB)、神经生长因子3(NT-3)和抗酪氨酸激酶受体C(TrkC)蛋白表达水平.结果:与假手术组比较,I/R组大鼠神经功能评分升高(P<0.05),脑梗死区域面积增大(P<0.05),正确反应率降低(P<0.05),正确反应时间增加(P<0.05),fEPSP斜率和树突棘密度降低(P<0.05),脑组织齿状回区BrdU阳性细胞数和DCX蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),海马组织中NT-3蛋白表达水平升高(P<0.05),而BNDF、TrkB和TrkC蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05).与I/R组比较,I/R+高剂量SCG组大鼠神经功能评分降低(P<0.05),脑梗死面积减少(P<0.05),正确反应率升高(P<0.05),正确反应时间减少(P<0.05),fEPSP斜率和树突棘密度升高(P<0.05),脑组织中海马齿状回区BrdU阳性细胞数和DCX蛋白表达水平明显升高(P<0.05),大鼠海马组织中BDNF、TrkB、NT-3 和 TrkC 蛋白表达水平升高(P<0.05).结论:SCG对I/R损伤模型大鼠神经功能与认知功能具有保护作用,其作用机制可能与SCG提高BDNF/TrkB和NT-3/TrkC信号通路蛋白表达及促进神经元增殖有关.

背景:胚胎干细胞由于其自我更新和多向分化特性在帮助理解细胞发育以及再生医学、组织工程和细胞治疗方面潜力巨大,为能更加深入理解和有效运用人胚胎干细胞,探索发现影响人胚胎干细胞增殖存活的潜在分子是十分必要的.巨噬细胞迁移抑制因子在人类多种细胞中表达,起初认为主要参与炎症发生,但后来发现它在细胞增殖、分化、血管生成和肿瘤发生中发挥重要作用,但是人胚胎干细胞是否表达这种重要因子以及其在人胚胎干细胞中的功能仍不清楚.目的:明确人胚胎干细胞是否表达巨噬细胞迁移抑制因子及其相关受体,确定何种受体与巨噬细胞迁移抑制因子相互作用,初步探索巨噬细胞迁移抑制因子对人胚胎干细胞增殖存活的影响.方法:培养人胚胎干细胞,酶联免疫吸附实验检测细胞培养液中巨噬细胞迁移抑制因子水平,免疫荧光共聚焦显微镜观察巨噬细胞迁移抑制因子在细胞中的分布定位情况,细胞免疫荧光、免疫印迹方法检测胚胎干细胞中相关因子的表达;免疫荧光共聚焦显微镜、免疫共沉淀检测巨噬细胞迁移抑制因子与其受体的结合情况.分组干预:分别以巨噬细胞迁移抑制因子抑制剂ISO-1(0,12,24,48,96,192μmol/L)干预处理人胚胎干细胞24 h,确定最佳抑制浓度,然后将不同质量浓度巨噬细胞迁移抑制因子(30,100,300μg/L)与最佳抑制浓度ISO-1共孵育24 h.CCK-8法检测细胞增殖活性,TUNEL染色法检测细胞凋亡水平.结果 与结论:①巨噬细胞迁移抑制因子在人胚胎干细胞的胞质、胞膜、培养基中均有表达;②人胚胎干细胞表达巨噬细胞迁移抑制因子,主要表达其受体CXCR2和CXCR7;③巨噬细胞迁移抑制因子主要结合受体CXCR7;④巨噬细胞迁移抑制因子抑制剂ISO-1对细胞增殖存活的影响:与空白组相比,随着ISO-1浓度增大,细胞间隙明显增大,细胞活力逐渐降低(P<0.0001),TUNEL法检测细胞凋亡率明显增加(P<0.0001);⑤加入不同质量浓度的巨噬细胞迁移抑制因子(30,100,300μg/L)后,能减弱ISO-1(192μmol/L)诱导的细胞负相作用,细胞活性显著提高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.01);⑥结果表明,人胚胎干细胞表达分泌巨噬细胞迁移抑制因子这一重要因子,在胞质、胞膜、细胞外均可以检测到,人胚胎干细胞主要表达巨噬细胞迁移抑制因子的受体CXCR2和CXCR7,而不是经典受体CD74,在人胚胎干细胞上与巨噬细胞迁移抑制因子互作的蛋白受体是CXCR7,没有发现与CXCR2相互作用的证据,其作用还需进一步研究.另外,研究发现巨噬细胞迁移抑制因子对维持人胚胎干细胞的增殖存活发挥重要作用.

目的 探讨慢性帕金森病(PD)小鼠模型肠道菌群构成、肠道炎症及脑内黑质区炎症情况.方法 取SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组、PD模型组.采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致慢性PD模型.通过爬杆实验、转棒实验进行行为学检测,采用16SrDNA技术、苏木素-伊红(HE)染色、免疫荧光染色、Western印迹法、实时定量PCR法检测小鼠肠道菌群、盲肠炎症、黑质区小胶质细胞及炎症因子情况.结果 与对照组相比,PD模型组爬杆实验、转棒实验时间明显延长(P<0.01);PD模型组肠道菌群α多样性显著高于对照组(P<0.05),OTUs聚类、肠道菌群门属水平比较提示PD模型组肠道菌群组成结构改变;PD模型组小鼠盲肠黏膜HE染色发现黏膜下炎症细胞浸润;PD模型组小鼠黑质TH表达明显下调(P<0.01),Iba-1、iNOS、Arginase表达上升,M1型与M2型小胶质细胞比值远大于1(P<0.01),炎症因子白细胞介素(IL)-1β明显升高(P<0.01),IL-10明显下降(P<0.05).结论 MPTP致慢性PD小鼠模型出现肠道菌群变化、肠道炎症及黑质小胶质细胞M1型极化,炎症因子分泌增加,肠道菌群可能通过调节肠道及脑内黑质区炎症影响PD.

目的 探讨粪菌移植(FMT)对慢性帕金森病(PD)小鼠模型黑质区炎症反应的影响.方法 取SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组、PD模型组、PD+FMT组,采用慢性PD模型.PD+FMT组每天给予200μl新鲜粪菌悬液(108 CFU/ml)灌胃,对照组、PD模型组每天同时予等量生理盐水灌胃,共14 d.动物行为学实验(爬杆实验、转棒实验)评估PD病情,16 S rDNA技术、苏木素-伊红(HE)染色、免疫荧光染色、Western印迹法、实时定量PCR法检测小鼠肠道菌群、盲肠炎症、黑质区小胶质细胞及炎症因子表达.结果 与对照组相比,PD模型组爬杆实验、转棒实验时间明显延长(P<0.01),给予FMT后小鼠爬杆实验、转棒实验时间明显缩短(P<0.05)、黑质区酪氨酸羟化酶(TH)表达回升;PD模型组肠道菌群多样性指数明显升高(P<0.05),OTUs聚类、肠道菌群门水平及属水平进行比较显示肠道菌群结构改变,FMT后肠道菌群多样性指数下降、结构恢复;HE染色检测PD+FMT组盲肠黏膜下炎症细胞较PD模型组明显减少;PD模型组黑质M1型与M2型小胶质细胞比值远大于1,PD+FMT组中M1与M2比值小于1,与对照组比较有显著差异(P<0.01);PD模型组黑质炎症因子白细胞介素(IL)-1β水平明显升高(P<0.01)、抗炎因子IL-10水平明显下降(P<0.05),FMT后IL-1β表达显著下调、IL-10表达显著上升(P<0.05).结论 FMT可使PD模型小鼠肠道菌群组成结构基本恢复,黑质区小胶质细胞活化以M2表型为主,炎症因子分泌减少,抗炎因子分泌增加,PD症状及动物行为学表现改善.

目的 探讨脑苷肌肽联合认知功能训练对急性脑梗死患者认知功能的影响.方法 选取海南省万宁市人民医院2019年8月至2021年2月收治的急性脑梗死患者98例,采用随机抽签法分为观察组和对照组,各49例.两组患者均行常规治疗和认知功能训练,观察组患者联用脑苷肌肽,均连续治疗2周.结果 观察组总有效率为89.80％,显著高于对照组的73.47％(P<0.05).治疗后,观察组患者的简易精神状态评价量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分均显著高于对照组,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的生存质量评分均显著高于对照组(P<0.05);观察组患者的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均显著低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著高于对照组(P<0.05).治疗期间,观察组与对照组的药品不良反应发生率无显著差异(16.33％比10.20％,P>0.05).结论 脑苷肌肽联合认知功能训练可改善急性脑梗死患者的认知功能、生存质量和血脂指标水平,且治疗安全性良好.

Ischemic stroke (CIS) is characterized by a high incidence, disability, and mortality. Numerous studies have demonstrated that intracranial arterial stenosis is an important pathological basis of CIS, and its main cause is atherosclerosis. Dyslipidemia is an important risk factor for atherosclerosis. Lysophosphatidic acid (Lpa), apolipoprotein -A(APO-A), and apolipoprotein -B(APO-B) proved to be significantly correlated with the severity of coronary artery disease. This study retrospectively collected the case data of 186 patients with CIS treated from May 2020 to May 2022 and explored the correlation between Lpa, APO-A, APO-B, and middle cerebral artery (MCA) stenosis in CIS patients.

目的 了解住院规培学员中"神经病学恐惧症"存在情况,分析发生的原因,以及探讨有效改进神经病学教学的对策.方法 本研究采用问卷调查方法,海南医学院第一附属医院内科基地189名住培医师完成相关利克特量表,结果用(x±s)表示.结果 大部分住培医师认为神经病学是诊断最困难的学科.他们对神经病学疾病的治疗信心低于其他医学亚专科.神经解剖学的复杂性被认为是造成神经学相关困难的最大原因.加强床边教学,增加患者接触量,可以提高教学质量.结论 "神经病学恐惧症"确实存在于住培医师中,与神经解剖的复杂性、患者接触量有限,以及与神经学相关的教学时间不足有关.加强床边教学,增加患者接触,可以提高教学质量.

目的 探究丁酸钠(NaB)对帕金森病(PD)模型小鼠运动功能及焦虑行为的影响及作用.方法 选用健康C57BL/6小鼠,按照随机数字,分为正常组、模型组及给药组,正常组小鼠腹腔注射生理盐水28 d,模型组小鼠腹腔注射5,1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)14 d,继续腹腔注射生理盐水14 d,给药组小鼠腹腔注射MPTP 14 d,继续腹腔注射NaB 14 d.29 d后对3组小鼠进行爬杆实验、转棒实验及旷场实验检测.在完成上述行为学检测后,小鼠处死取脑,分别运用Western印迹及免疫组化方式检测鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)表达情况.结果 在转棒实验中,与正常组相比,模型组转棒停留时间明显缩短(P<0.001),而给药组则较模型组显著延长(P<0.001);在爬杆实验中,与正常组相比,模型组爬杆时间明显延长(P<0.001),而给药组则较模型组显著缩短(P<0.001);在旷场实验中,与正常组相比,模型组穿越中间区域次数明显减少(P<0.01),而给药组则较模型组小鼠显著增多(P<0.05).模型组行走总路程较正常组减少(P<0.01),而给药组则较模型组显著增多(P<0.05);在免疫组化及Western印迹实验中,与正常组相比,模型组TH表达减少,而给药组则较模型组显著增加.结论 NaB可增加MPTP模型鼠脑TH表达,减少多巴胺神经元丢失,改善PD小鼠运动功能及焦虑行为.

目的:讨急性脑梗死(ACI)患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)水平与神经损伤程度的相关性.方法:选取2018年10月至2019年12月本院收治的ACI患者67例为研究组,根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将ACI患者分为轻度组(NIHSS评分<5分)23例,中度组(5分≤NIHSS评分<20分)28例及重度组(NIHSS评分≥20分)16例;同期随机选取50名于本院体检的健康志愿者为对照组.利用酶联免疫吸附法检测血清GLP-1、ICAM-1水平以及S100钙结合蛋白B(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE),比较各组血清指标水平.Pearson法分析ACI患者血清GLP-1、ICAM-1水平与S100B、NSE水平及NIHSS评分的相关性.结果:研究组血清GLP-1水平明显低于对照组(P<0.05),ICAM-1、S100B、NSE水平明显高于对照组(P<0.05);与轻度组相比,中度组、重度组ACI患者血清GLP-1水平明显降低(P<0.05),ICAM-1、S100B、NSE水平明显升高(P<0.05);与中度组相比,重度组ACI患者血清GLP-1水平明显降低(P<0.05),ICAM-1、S100B、NSE水平明显升高(P<0.05);与治疗前相比,治疗后ACI患者血清GLP-1水平明显升高(P<0.05),ICAM-1、S100B、NSE水平、NIHSS评分明显下降(P<0.05);Pearson结果显示,ACI患者血清GLP-1水平与ICAM-1、S100B、NSE水平、NIHSS评分均呈负相关(均P<0.05),ICAM-1水平与S100B、NSE水平、NIHSS评分均呈正相关(均P<0.05).结论:随着ACI患者神经损伤程度加重,血清GLP-1水平逐渐降低,ICAM-1水平逐渐升高,且与S100B、NSE水平密切相关,可能作为指示ACI患者神经损伤的潜在生物指标.

目的 探讨急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)患者血清中补体C1 q/肿瘤坏死因子相关蛋白3/9(Complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein 3/9,CTRP3/9)的水平变化及其与颈总动脉内膜中层厚度(Carotid intima-media thickness,CIMT)的相关性.方法 选取2015年12月-2019年1月本院收治的102例ACI患者进行研究(ACI组),并选取同时间段内98例体检健康者进行对照分析研究(对照组);分析比较2组受试者一般资料;采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测2组受试者血清CTRP3,CTRP9水平;利用彩色多普勒超声仪检测2组受试者CIMT;Pearson法分析ACI患者血清CTRP3,CTRP9水平与CIMT以及CTRP3与CTRP9水平的关系;采用Logistic回归分析法ACI患者CIMT的影响因素.结果 ACI组血清低密度脂蛋白-胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)水平均高于对照组(P<0.05),血清CTRP3,CTRP9、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平明显均明显低于对照组(P<0.05),CIMT较对照组增加(P<0.05);ACI患者血清CTRP3与CTRP9水平呈正相关(r=0.490,P<0.05),血清CTRP3,CTRP9水平与CIMT均呈负相关(r=-0.461、-0.482,P<0.05);TG,TC,LDL-C水平为ACI患者CIMT增加的危险因素(P<0.05),HDL-C,CTRP3,CTRP9水平为ACI患者CIMT增加的保护因素(P<0.05).结论 ACI患者血清CTRP3,CTRP9水平均明显降低,两者可能与CIMT相互影响,共同影响ACI发生发展.

目的探讨缺血性卒中后认知障碍与脑梗死牛津郡社区脑卒中项目（OCSP）分型及相关实验室指标的关系特点。方法选取2016年6月至2018年6月于我院神经内科住院的急性脑梗死患者152例为观察对象。根据OCSP分型,分为完全前循环梗死（TACI）、部分前循环梗死（PACI）、后循环梗死（POCI）和腔隙性梗死（LACI）4组。研究对象于入院时采用NIHSS量表评估神经功能缺损情况,随访至发病90d时完成蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）量表评分,评估其认知功能。根据MoCA评分分为认知功能障碍组（PSCI组）及单纯脑梗死组,对MoCA评分及相关实验室指标进行统计学分析。结果 （1）急性脑梗死发生后,其OCSP分型不同亚型均可导致PSCI,其发生率由高到低排列依次为PACI（45.37%）、LACI（33.33%）、POCI（11.11%）、TACI（10.19%）,差异有显著性（χ2=20.417,P=0.000）。组间两两比较,PACI亚型PSCI的发生率较POCI亚型高（P<0.05）。（2）脑梗死OCSP分型4种亚型比较,发病90d时MoCA评分不同,由高到低排列依次为LACI亚型、POCI亚型、PACI亚型、TACI亚型（H=27.747,P=0.000）。TACI亚型认知功能损害较重,认知域损害较全面,以命名、语言、抽象思维、延迟回忆能力受损显著;LACI亚型认知功能损害较轻,仅部分认知域受累,以视空间与执行功能、注意力受损为主。（3）与单纯脑梗死组比较,PSCI组患者入院时NIHSS评分较高、发病30d时BI评分较低,差异有显著性（t=-9.725、6.311,P<0.001）;PSCI组患者血清Hcy、hs-CRP、Cys-C、CHOL水平升高,差异有显著性（t=-4.296、-5.158、-2.942、-2.166,P<0.05）。（4）急性脑梗死患者发病90d时的MoCA评分与入院时NIHSS评分、血清Hcy、hs-CRP及Cys-C水平呈负相关（rs’=-0.813、-0.385、-0.600、-0.268,P<0.01）;与发病30d时BI评分呈正相关（rs’=0.638,P<0.01）。（5）经Logistic回归分析显示,急性脑梗死发病90d时发生PSCI的影响因素有入院NIHSS评分、发病30d时BI评分、血清Hcy水平和脑梗死分型。结论对于LACI亚型脑梗死、病情相对较重的患者,以及入院后血清Hcy、hs-CRP或Cys-C水平升高、发病30d时BI评分较低的患者,应格外注意其发病3个月时PSCI的发生。早期识别、早期积极干预PSCI相应危险因素,将对临床防治缺血性PSCI、延缓其进展带来重大意义。

The present study aimed to evaluate the effect of aerobic exercise training (AET) on the performance of mice with Parkinson's disease (PD) and to explore the molecular mechanism of AET-associated long noncoding RNAs (lncRNAs) in PD treatment. The results showed that the behaviors of PD mice were significantly improved after 4 weeks of AET. The substantia nigra pars compacta of PD mice showed scattered large multipolar cells and surrounding neutrophils after AET. In addition, a total of 62 differentially expressed lncRNAs (DE-lncRNAs) were identified between the AET group and the PD group, including 55 up-regulated and 7 down-regulated DE-lncRNAs in the AET group. Furthermore, the target genes of DE-lncRNAs, including LOC102633466, LOC102637865, and LOC102638670, were mainly involved in ECM-receptor interaction, the Wnt pathway and the PI3K/AKT/mTOR pathway. Quantitative real-time polymerase chain reaction showed that these three DE-lncRNAs were significantly up-regulated in the AET group than in the PD group. The lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA network suggested that these 3 DE-lncRNAs may improve PD via the ceRNA mechanism. In conclusion, this study suggests that aerobic exercise improves motor performance of PD mice and provides a foundation for further studies on the molecular mechanism of lncRNAs in treating PD.

目的 探讨血清中食欲素(Ox)A、β淀粉样蛋白(Aβ)1～42对缺血性脑卒中后认知障碍(PSCI)的影响及诊断的预测价值,并分析其他可能危险因素对缺血性PSCI的影响.方法 选取急性脑梗死(ACI)患者117例为研究对象,随访至发病90 d时完成蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分.MoCA量表评分<22分为脑梗死后认知障碍组(PSCI组),MoCA量表评分≥22分为脑梗死后认知功能正常组(非PSCI组),比较各组血清OxA、Aβ1～42及生化指标水平的差异.结果 ①与非PSCI组比较,PSCI组血清OxA、Aβ1～42水平明显下降,而同型半胱氨酸(Hcy)水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).②经Spearman相关分析发现,脑梗死发病90 d时MoCA评分与OxA、Aβ1～42、入院时MoCA量表评分呈正相关(rs′=0.339,0.537,0.450,均P<0.05),而与Hcy呈负相关(rs′=-0.197,P=0.033).③经Logistic逐步回归分析筛选出4个主要的影响缺血性PSCI的因素:教育年限、Aβ1～42、OxA及Hcy.④受试者工作特征(ROC)曲线显示,Aβ1～42、磷酸化tau蛋白(P-tau)、OxA三种指标诊断的最佳临界值分别为70.89 pg/ml、214.33 pg/ml和445.62 pg/ml,其曲线下面积(AUC)分别为0.92、0.56和0.77,提示Aβ1～42对缺血性PSCI的诊断准确性最高,它的敏感度和特异性分别为0.90和0.93;其次为OxA,它的敏感度和特异性分别为0.81和0.73,同样对缺血性PSCI具有较高的诊断价值;而Tau蛋白的诊断价值有限.⑤联合Aβ1～42、P-tau、OxA来预测MoCA量表标准下PSCI发生的灵敏度和特异度分别为0.93和0.87,三种指标联合检测AUC达0.92,约登指数为0.81.结论 OxA、Aβ1～42、教育年限及Hcy是影响缺血性PSCI的主要因素.与联合检测Aβ1～42、P-tau、OxA相比,推荐单独检测Aβ1～42对PSCI进行预测,具有很高的准确性及应用价值.