Die Behandlung des malignen Melanoms mit (neo-)adjuvanter Therapie stellt einen vielversprechenden Ansatz zur Verminderung von Rezidiven und Metastasierung dar. Gleichzeitig ist aufgrund des Risikos potenzieller Nebenwirkungen vorab eine Nutzen-Risiko-Abwägung unter Berücksichtigung des stadienabhängigen Rezidivrisikos erforderlich. Der Artikel zeigt die aktuelle Studienlage zur adjuvanten und neoadjuvanten Therapie auf.

Background: Cancer immunotherapy has revolutionized melanoma treatment, but the high number of non- responders still emphasizes the need for improvement of therapy. One potential avenue for enhancing antitumor treatment is through the modulation of coagulation and platelet activity. Both have been found to play an important role in the tumor microenvironment, tumor growth and metastasis. Preclinical studies indicate a beneficial effect, clinical data has been inconsistent. Methods: We examined a cohort of advanced, non-resectable melanoma patients (n = 2419) derived from the German prospective multicenter skin cancer registry ADOReg, who were treated with immune checkpoint inhibitors (ICI). The patients were classified based on whether it was documented that they received platelet aggregation inhibition (PAI) (n = 137) (acetylsalicylic acid (ASA) or clopidogrel), anticoagulation (AC) (n = 185) (direct oral anticoagulation (DOAC), phenprocoumon, heparins) at the start of ICI or no antithrombotic medication (n = 2097) at any point during ICI treatment. The study endpoints were best overall response (BOR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results: A significantly improved PFS was observed in patients documented to receive ASA (15.1 vs 6.4 months, HR 0.67, 95 % CI: 0.5 to 0.88, p = 0.0047) as well as in patients to receive AC (15.1 vs. 6.4 months, HR 0.7, 95 % CI: 0.53 to 0.91, p = 0.01) compared to patients for whom no antithrombotic medication was documented. Multivariate analysis of OS showed significant risk reduction in patients who received DOAC (HR 0.68, 95 % CI: 0.49 to 0.92, p = 0.0170) or phenprocoumon (HR: 0.44, 95 % CI: 0.19 to 0.85, p = 0.0301). Conclusion: Our study indicates a positive prognostic effect of anticoagulant and antiplatelet concomitant medication in melanoma patients receiving ICI. Further studies are needed to confrim the cancer-related benefit of adding anticoagulation or platelet inhibition to ICI treatment.

The treatment of malignant melanoma with (neo-)adjuvant therapy represents a promising approach to reducing recurrence and metastasis. At the same time, due to the risk of potential side effects, a risk-benefit assessment is required in advance, taking into account the stage-dependent risk of recurrence. The article presents the current study situation on adjuvant and neoadjuvant therapy.

Pyoderma gangrenosum (PG) is rare neutrophil skin disease causing painful, progressively enlarging ulcers. Among the treatment options, intravenous immunoglobulin (IVIG) is a therapy of first choice for paraneoplastic PG. Otherwise, it is used in therapy-refractory courses. To assess the efficacy and safety of IVIG therapy in patients with PG. A retrospective chart review for patients in five dermatologic wound centres in Germany was performed. Overall, 81 patients were included. IVIG was used as adjunct therapy with (methyl-) prednisolone and/or a steroid sparing therapy in 77 (95.1

ZusammenfassungDas VEXAS‐Syndrom ist eine kürzlich erstbeschriebene autoinflammatorische Systemerkrankung, die auf einer erworbenen, somatischen Mutation des X‐chromosomal lokalisierten UBA1‐Gens, dem Schlüsselenzym des ersten Schritts der Ubiquitinierung, beruht. Das Akronym VEXAS steht für die Charakteristika Vacuoles, E1 enzyme, X‐linked, autoinflammatory und somatic. Die Erkrankung tritt im fortgeschrittenen Erwachsenenalter vorzugsweise bei Männern auf und ist insbesondere durch hämatologische, rheumatologische und dermatologische Symptome gekennzeichnet. Letztere umfassen unter anderem neutrophilenreiche, an das Sweet‐Syndrom erinnernde Läsionen, Erythema nodosum‐ und Pannikulitis‐artige Hauterscheinungen sowie rezidivierende Polychondritiden an Nase und Ohrmuscheln. Das Vorliegen zytoplasmatischer Vakuolen in myeloiden und erythroiden Vorläuferzellen des Knochenmarks ist charakteristisch. In bis zur Hälfte der Fälle ist das VEXAS‐Syndrom mit einem myelodysplastischen Syndrom vergesellschaftet. Dermatologen sollten das Krankheitsbild kennen, da Hauterscheinungen oft der erste Indikator für die Erkrankung sind. Eine molekulare Diagnostik ist essenziell für die Diagnosesicherung und die Risikostratifizierung betroffener Patienten. In dieser Arbeit geben wir einen Überblick über die Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie des VEXAS‐Syndroms und illustrieren das klinische Spektrum anhand zweier eigener Fälle.

Merkel cell carcinoma represents a neuroendocrine tumour which can grow rapidly and metastasizes early. The median age of patients is 75-80 years. Given the continuously rising population age Merkel cell carcinoma is diagnosed more often. Besides surgery, radiotherapy and chemotherapy immunooncology plays an important role in the treatment of this aggressive tumour.

nl/research/portal.For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum. To the Editor,The second Multicenter Lymphadenectomy Trial (MSLT-II) is a large, international study in which patients with primary melanomas found to be sentinel node-positive were randomized to completion lymph node dissection or to

VEXAS syndrome is a recently identified autoinflammatory systemic disease caused by an acquired somatic mutation of the X-linked UBA1 gene, the key enzyme of the first step of ubiquitylation. The acronym VEXAS stands for the characteristics Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory and somatic. The disease occurs in advanced adulthood preferentially in men and is characterized by hematological, rheumatological and dermatological symptoms. The latter include neutrophil-rich lesions reminiscent of Sweet's syndrome, erythema nodosum- and panniculitis-like skin manifestations and recurrent polychondritis of the nose and auricles. The presence of cytoplasmic vacuoles in myeloid and erythroid precursors in the bone marrow is characteristic. In up to half of the cases, VEXAS syndrome is associated with myelodysplastic syndrome. Dermatologists should be familiar with the clinical picture, as skin symptoms are often the first indicator of the disease. Molecular diagnostics are essential for confirming the diagnosis and risk stratification of affected patients. In this minireview we provide an overview of the pathophysiology, diagnosis and therapy of VEXAS syndrome and illustrate its clinical picture with two own cases.

ZUSAMMENFASSUNG Hintergrund Das kutane Plattenepithelkarzinom (PEK) ist nach dem Basalzellkarzinom der zweithäufigste bösartige Hauttumor. In Deutschland wurden 2014 über 50 000 PEK-Neuerkrankungen dokumentiert. Mit Zunahme der durchschnittlichen Lebenserwartung und Komorbiditäten treten mittlerweile auch gehäuft lokal fortgeschrittene Tumore mit Metastasierung auf. Methode Selektive Literaturrecherche in PubMed und unter Berücksichtigung der deutschen S3-Leitlinien „Aktinische Keratosen und Plattenepithelkarzinom der Haut“ und „Prävention von Hautkrebs“. Ergebnisse Beim PEK ist der Goldstandard die vollständige Exzision des Primärtumors mittels histopathologischer Kontrolle der Schnittränder. Eine Radiotherapie kann eingesetzt werden, wenn eine vollständige Exzision nicht erreicht werden kann bzw. Inoperabilität besteht. Im Falle eines metastasierten (mPEK) oder lokal fortgeschrittenen (laPEK) PEK, welches nicht kurativ operiert oder bestrahlt werden kann, werden systemische medikamentöse Therapien eingesetzt. Mit der Zulassung des PD1-Antikörpers Cemiplimab steht seit 2019 in der EU eine neue systemische Therapie zur Behandlung des fortgeschrittenen PEK zur Verfügung. Nach bis zu 3 Jahren Follow-up sprechen noch 46 % der Patienten mit mPEK und laPEK auf Cemiplimab an, der Medianwert für das Gesamtüberleben und die Ansprechdauer ist in beiden Gruppe noch nicht erreicht. Weitere Antikörper gegen PD1 oder PDL1, Kombinationstherapien sowie die Immuntherapie mit onkolytischen Viren ermöglichen zahlreiche Therapieoptionen und sind aktuell Gegenstand der Forschung. Schlussfolgerung Mit der Zunahme von fortgeschrittenen Stadien des PEK nimmt die Wichtigkeit des interdisziplinären Tumorboards für den Therapieentscheid immer mehr zu. Die Weiterentwicklung bestehender therapeutischer Konzepte, die Identifikation von gut wirksamen Kombinationstherapien sowie die Entwicklung weiterer verträglicher zielgerichteter Systemtherapien ist eine entscheidende dermatoonkologische Herausforderung der nächsten Jahre.

Zusammenfassung Ziel der Studie Der aktuelle Standard von Diagnostik und Therapie des Basalzellkarzinoms soll dargestellt werden. Hieraus sollen sinnvolle Vorgehensweisen für das klinische Management abgeleitet werden. Methodik Es erfolgte eine systematische Literaturrecherche in der Online-Datenbank PubMed. Die gesammelten Informationen wurden analysiert und bewertet. Aus den gewonnenen Erkenntnissen wurde ein Gesamtkonzept erstellt. Ergebnisse Das Basalzellkarzinom ist der häufigste Tumor des Menschen und die Inzidenz wird voraussichtlich künftig weiter zunehmen. Beim Management der Erkrankung wird eine eindimensionale Orientierung am klinischen bzw. histologischen Basalzellkarzinom-Subtyp der Heterogenität des Tumors nicht gerecht. Zunehmende Bedeutung gewinnt die primäre Durchführung einer Risikostratifizierung, die für die weiteren diagnostischen und therapeutischen Schritte maßgeblich ist. Goldstandard in der Behandlung bleibt weiterhin das operative Vorgehen, welches möglichst mittels mikrografisch kontrollierter Chirurgie erfolgen sollte. Daneben existieren weitere Therapieverfahren wie die Radiotherapie oder eine Reihe an topischen Therapieoptionen (photodynamische Therapie, Kryotherapie oder Applikation von 5-Fluoruracil bzw. Imiquimod), die in bestimmten Fällen zur Anwendung kommen können. Auch für fortgeschrittene oder metastasierte Basalzellkarzinome stehen mit den Hedgehog-Inhibitoren wirksame Medikamente zur Verfügung, für die inzwischen eine mehrjährige Anwendungserfahrung hinsichtlich Wirksamkeit und Umgang mit unerwünschten Ereignissen vorliegt. Mit dem PD-1-Inhibitor Cemiplimab steht seit Juni 2021 eine weitere therapeutische Option für nicht operable oder metastasierte Tumoren bereit. Schlussfolgerung Das Basalzellkarzinom wird in den kommenden Jahren weiter an Relevanz in der täglichen dermatologischen Praxis gewinnen. Eine strukturierte Herangehensweise zur Einschätzung der vorliegenden Risikokategorie des Tumors und die anschließende Festlegung des optimalen Therapieregimes sind von zentraler Bedeutung. Fortgeschrittene oder metastasierte Tumoren stellen keine aussichtslose Situation für den Patienten mehr dar. Durch adaptierte Dosierschemata kann ein nebenwirkungsbedingter Therapieabbruch unter langfristiger Hedgehog-Therapie vermieden werden. Ebenso kann das therapeutische Potenzial des PD-1-Inhibitors Cemiplimab unter dem von anderen Hautkrebsarten bekannten Nebenwirkungsprofil genutzt werden.

Die Dermatoonkologie stellt mittlerweile eine der wichtigsten Säulen – wenn nicht die wichtigste Säule – unseres Fachgebietes dar. Die Dynamik, die mit der Zulassung des Checkpoint-Inhibitors Ipilimumab zur Behandlung des metastasierten Melanoms 2011 begann, ist auch 11 Jahre später andauernd und führt zu immer neuen Fortschritten in der Diagnostik und Therapie nicht nur des Melanoms, sondern auch bei vielen anderen Hauttumoren. Das vorliegende Themenheft „Dermatoonkologie“ ist dem Melanom gewidmet und beschäftigt sich neben den zahlreichen therapeutischen Möglichkeiten beim fortgeschrittenen Melanom insbesondere mit dem Einsatz der künstlichen Intelligenz zur Verbesserung der frühzeitigen Diagnosestellung. Abgerundet wird das Bild durch einen Beitrag zur operativen Therapie. Auch wenn hier die Entwicklung weniger dynamisch als in der medikamentösen Therapie ist, stellt sie doch das Fundament der Behandlung der bösartigen Hauttumore dar.

(1) Background: Pyoderma gangrenosum (PG) is often situated on the lower legs, and the differentiation from conventional leg ulcers (LU) is a challenging task due to the lack of clear clinical diagnostic criteria. Because of the different therapy concepts, misdiagnosis or delayed diagnosis bears a great risk for patients. (2) Objective: to develop a deep convolutional neural network (CNN) capable of analysing wound photographs to facilitate the PG diagnosis for health professionals. (3) Methods: A CNN was trained with 422 expert-selected pictures of PG and LU. In a man vs. machine contest, 33 pictures of PG and 36 pictures of LU were presented for diagnosis to 18 dermatologists at two maximum care hospitals and to the CNN. The results were statistically evaluated in terms of sensitivity, specificity and accuracy for the CNN and for dermatologists with different experience levels. (4) Results: The CNN achieved a sensitivity of 97% (95% confidence interval (CI) 84.2–99.9%) and outperformed dermatologists, with a sensitivity of 72.7% (CI 54.4–86.7%) significantly (p < 0.03). However, dermatologists achieved a slightly higher specificity (88.9% vs. 83.3%). (5) Conclusions: For the first time, a deep neural network was demonstrated to be capable of diagnosing PG, solely on the basis of photographs, and with a greater sensitivity compared to that of dermatologists.

In the past 10 years, systemic treatment for malignant melanoma has been revolutionized with the approval of new substances. In the present overview, the current adjuvant therapy options are first described, then the state of knowledge about neoadjuvant therapy is presented and finally the treatment options in the inoperable stage are highlighted.

ZusammenfassungIn den vergangenen 10 Jahren wurde die Systemtherapie des malignen Melanoms durch die Zulassung neuer Substanzen revolutioniert. In der vorliegenden Übersicht werden zunächst die aktuellen adjuvanten Therapiemöglichkeiten beschrieben, anschließend werden der Kenntnisstand zur neoadjuvanten Therapie dargestellt und schließlich die Behandlungsoptionen im inoperablen Stadium beleuchtet.

Merkel cell carcinoma represents a neuroendocrine tumour which can grow rapidly and metastasizes early. The median age of patients is 75-80 years. Given the continuously rising population age Merkel cell carcinoma is diagnosed more often. Besides surgery, radiotherapy and chemotherapy immunooncology plays an important role in the treatment of this aggressive tumour.

Background The cutaneous squamous cell carcinoma (CSCC) is the second most common nonmelanoma skin cancer with an increasing incidence rate. Patients presenting with high-risk lesions associated with locally advanced or metastatic CSCC face high rates of recurrence and mortality.Methods Selective literature review based on PubMed and consideration of current guidelines "Aktinische Keratosen und Plattenepithelkarzinom der Haut" and "Pravention von Hautkrebs".Findings Complete surgical excision with histopathological control of excision margins is the gold standard in the treatment of primary CSCC. Radiotherapy can be used as an alternative treatment of inoperable CSCCs. In 2019, the PD1-antibody cemiplimab, has been approved for the treatment of locally advanced and metastatic CSCC by the European Medicines Agency. After 3 years of follow up, Cemiplimab shows overall response rates of 46 %, the median overall survival and median response rate had not been reached yet. Additional immunotherapeutics, combinations with other agents and oncolytic viruses are all potentially worth study to try, so clinical trial data will be forthcoming over the next few years to guide optimal use of these agents.Conclusion Multidisciplinary board decisions are mandatory for all patients with advanced disease who require more than surgery. Further development of existing therapeutic concepts, identification of new combination therapies and the development of new immunotherapeutics will be the key challenge over the next few years.

Importance:Sentinel lymph node (SLN) biopsy is a standard staging procedure for cutaneous melanoma. Regional disease control is a clinically important therapeutic goal of surgical intervention, including nodal surgery. Objective:To determine how frequently SLN biopsy without completion lymph node dissection (CLND) results in long-term regional nodal disease control in patients with SLN metastases. Design, Setting, and Participants:The second Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial (MSLT-II), a prospective multicenter randomized clinical trial, randomized participants with SLN metastases to either CLND or nodal observation. The current analysis examines observation patients with regard to regional nodal recurrence. Trial patients were aged 18 to 75 years with melanoma metastatic to SLN(s). Data were collected from December 2004 to April 2019, and data were analyzed from July 2020 to January 2022. Interventions:Nodal observation with ultrasonography rather than CLND. Main Outcomes and Measures:In-basin nodal recurrence. Results:Of 823 included patients, 479 (58.2%) were male, and the mean (SD) age was 52.8 (13.8) years. Among 855 observed basins, at 10 years, 80.2% (actuarial; 95% CI, 77-83) of basins were free of nodal recurrence. By univariable analysis, freedom from regional nodal recurrence was associated with age younger than 50 years (hazard ratio [HR], 0.49; 95% CI, 0.34-0.70; P < .001), nonulcerated melanoma (HR, 0.36; 95% CI, 0.36-0.49; P < .001), thinner primary melanoma (less than 1.5 mm; HR, 0.46; 95% CI, 0.27-0.78; P = .004), axillary basin (HR, 0.61; 95% CI, 0.44-0.86; P = .005), fewer positive SLNs (1 vs 3 or more; HR, 0.32; 95% CI, 0.14-0.75; P = .008), and SLN tumor burden (measured by diameter less than 1 mm [HR, 0.39; 95% CI, 0.26-0.60; P = .001] or less than 5% area [HR, 0.36; 95% CI, 0.24-0.54; P < .001]). By multivariable analysis, younger age (HR, 0.57; 95% CI, 0.39-0.84; P = .004), thinner primary melanoma (HR, 0.40; 95% CI, 0.22-0.70; P = .002), axillary basin (HR, 0.55; 95% CI, 0.31-0.96; P = .03), SLN metastasis diameter less than 1 mm (HR, 0.52; 95% CI, 0.33-0.81; P = .007), and area less than 5% (HR, 0.58; 95% CI, 0.38-0.88; P = .01) were associated with basin control. When looking at the identified risk factors of age (50 years or older), ulceration, Breslow thickness greater than 3.5 mm, nonaxillary basin, and tumor burden of maximum diameter of 1 mm or greater and/or metastasis area of 5% or greater and excluding missing value cases, basin disease-free rates at 5 years were 96% (95% CI, 88-100) for patients with 0 risk factors, 89% (95% CI, 82-96) for 1 risk factor, 86% (95% CI, 80-93) for 2 risk factors, 80% (95% CI, 71-89) for 3 risk factors, 61% (95% CI, 48-74) for 4 risk factors, and 54% (95% CI, 36-72) for 5 or 6 risk factors. Conclusions and Relevance:This randomized clinical trial was the largest prospective evaluation of long-term regional basin control in patients with melanoma who had nodal observation after removal of a positive SLN. SLN biopsy without CLND cleared disease in the affected nodal basin in most patients, even those with multiple risk factors for in-basin recurrence. In addition to its well-validated value in staging, SLN biopsy may also be regarded as therapeutic in some patients. Trial Registration:ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00297895.