Essentials The role of protein C (PC) activation in experimental autoimmune encephalitis (EAE) is unknown. PC activation is required for mitochondrial function in the central nervous system. Impaired PC activation aggravates EAE, which can be compensated for by soluble thrombomodulin. Protection of myelin by activated PC or solulin is partially independent of immune-modulation. SUMMARY:Background Studies with human samples and in rodents established a function of coagulation proteases in neuro-inflammatory demyelinating diseases (e.g. in multiple sclerosis [MS] and experimental autoimmune encephalitis [EAE]). Surprisingly, approaches to increase activated protein C (aPC) plasma levels as well as antibody-mediated inhibition of PC/aPC ameliorated EAE in mice. Hence, the role of aPC generation in demyelinating diseases and potential mechanisms involved remain controversial. Furthermore, it is not known whether loss of aPC has pathological consequences at baseline (e.g. in the absence of disease). Objective To explore the role of thrombomodulin (TM)-dependent aPC generation at baseline and in immunological and non-immunological demyelinating disease models. Methods Myelination and reactive oxygen species (ROS) generation were evaluated in mice with genetically reduced TM-mediated protein C activation (TMPro/Pro ) and in wild-type (WT) mice under control conditions or following induction of EAE. Non-immunological demyelination was analyzed in the cuprizone-diet model. Results Impaired TM-dependent aPC generation already disturbs myelination and mitochondrial function at baseline. This basal phenotype is linked with increased mitochondrial ROS and aggravates EAE. Reducing mitochondrial ROS (p66Shc deficiency), restoring aPC plasma levels or injecting soluble TM (solulin) ameliorates EAE in TMPro/Pro mice. Soluble TM additionally conveyed protection in WT-EAE mice. Furthermore, soluble TM dampened demyelination in the cuprizone-diet model, demonstrating that its myelin-protective effect is partially independent of an immune-driven process. Conclusion These results uncover a novel physiological function of TM-dependent aPC generation within the CNS. Loss of TM-dependent aPC generation causes a neurological defect in healthy mice and aggravates EAE, which can be therapeutically corrected.

Tobacco consumption is one of the major preventable health risk factors. In Germany approximately 110,000 people prematurely die from tobacco-related diseases and approximately 50 % of regular smokers are considered to be tobacco dependent. Nevertheless, motivation to quit smoking is low and the long-term abstinence rates after attempts to stop smoking without professional support are far below 10 %. As part of the S3 treatment guidelines 78 recommendations for motivation and early interventions for smokers unwilling to quit as well as psychotherapeutic and pharmacological support for smokers willing to quit were formulated after an systematic search of the current literature. More than 50 professional associations adopted the recommendations and background information in a complex certification process. In this article the scientific evidence base regarding the psychotherapeutic and pharmacological treatment options as well as recommendations and further information about indications and treatment implementation are presented. By following these guidelines for treatment of heavy smokers who are willing to quit combined with individual and group therapies on the basis of behavioral treatment strategies and pharmacological support, long-term success rates of almost 30 % can be achieved.

Tabakkonsum gehört zu den wichtigsten vermeidbaren gesundheitlichen Risikofaktoren. Jährlich versterben etwa 110.000 Menschen vorzeitig an tabakbedingten Erkrankungen. Etwa 50 % der regelmäßigen Raucher gelten als tabakabhängig. Dennoch ist die Aufhörbereitschaft gering und die langfristigen Abstinenzquoten sind bei bestehendem Abstinenzwunsch ohne professionelle Unterstützung bei weniger als 10 % angesiedelt. Im Rahmen der S3-Leitlinien wurden nach umfassender systematischer Recherche der aktuellen Literatur 78 Behandlungsempfehlungen zur Motivation und Frühintervention bei nicht aufhörbereiten Rauchern sowie zu psychotherapeutischen und pharmakologischen Unterstützungen des aufhörwilligen Rauchers formuliert. Mehr als 50 Fachgesellschaften verabschiedeten die Empfehlungen und Hintergrundtexte in einem aufwendigen Zertifizierungsprozess. In diesem Beitrag werden neben einer Darstellung der wissenschaftlichen Evidenzlage zu den psychotherapeutischen und pharmakologischen Therapiemöglichkeiten die Behandlungsempfehlungen und weitergehenden Hinweise zur Indikation und Behandlungsdurchführung wiedergegeben. Bei einer leitliniengerechten Behandlung des entwöhnungswilligen starken Rauchers unter Einsatz verhaltenstherapeutisch orientierter Einzel- oder Gruppentherapien mit medikamentöser Unterstützung lassen sich langfristige Erfolgsquoten von nahezu 30 % erzielen.

Die Koinzidenz von Tabakkonsum und psychiatrischen Störungen ist von hoher epidemiologischer und therapeutischer Bedeutung. Tabakrauchen bei Personen mit psychischen Störungen führt zu überproportionalen körperlichen Gesundheitsrisiken, ungünstigeren Störungsverläufen, schlechteren Therapieergebnissen und verminderter Lebensqualität (QoL). Die ätiologischen Gründe für die hohe Komorbidität zwischen Rauchen und psychischen Störungen sind noch unklar: Aktuell wird Tabakrauchen als Folge oder Mitursache psychischer Störungen diskutiert, oder beide Störungen besitzen gemeinsame Ursachen und Interaktionen. Psychiatrische Patienten sind aufhörmotiviert und Tabakentwöhnung ist bei Rauchern mit psychischer Störung nicht generell weniger erfolgreich als unter psychisch gesunden Personen. Spezifische Tabakentwöhnungsprogramme für psychiatrische Patienten in stationären und ambulanten Settings sind aufwendig und komplex, aber wirksam. Im Rahmen der aktuellen S3-Leitlinien wurde die internationale Evidenzlage aktualisiert und nach einem aufwendigen Konsensusprozess in Therapieempfehlungen transformiert. Im Wesentlichen sollen die gleichen Interventionsmaßnahmen zum Einsatz kommen wie bei psychisch gesunden Personen. Allerdings benötigen Raucher mit psychischer Komorbidität häufig psychotherapeutische Begleitinterventionen höherer Intensität und oftmals medikamentöse Unterstützung (Bupropion, Vareniclin, Nikotinersatztherapie). Aufgrund der insgesamt unbefriedigenden Befundlage basieren die Therapieempfehlungen teilweise auf klinischen Konsensentscheidungen. Es ist ein erheblicher Forschungsbedarf in diesem Bereich festzustellen.

INTRODUCTION:Haemophilia is a major bleeding disorder due to a deficiency of procoagulant factor VIII (type A) or IX (type B). The treatment is substitutive and based on infusion of factor concentrates. Main limitations of this therapy are cost, short factor half-life and the development of inhibitors (up to 30% of severe HA patients). An important aggravating factor of haemophilia is due to a premature fibrinolysis, directing attention to the therapeutic potential of suitable antifibrinolytics. Thrombomodulin (TM) is a key player of the coagulation cascade by activating protein C (an inhibitor of thrombin generation, thus antagonizing coagulation) and of the fibrinolytic cascade by activating thrombin activatable fibrinolysis inhibitor TAFI (thus reducing fibrinolysis). Solulin is a soluble form of TM that shows both capabilities.AIM:Here, we developed a new generation of solulin variants (F376A-, M388A- and F376A/M388A-solulin) with a decreased ability to activate protein C and a conserved capacity to activate TAFI.METHODS:We produced and characterized solulin variants in vitro. In addition, F376A/M388A-solulin was tested ex vivo, using blood samples of haemophilic A patients, with thromboelastography.RESULTS:The solulin variants (F376A, M388A and the double-mutant F376A/M388A) lost their abilities to activate protein C but are still capable to activate TAFI. Thrombelastography showed increased clot firmness and stability, that, as opposed to wild-type solulin, was maintained even at high concentrations of F376A/M388A-solulin (100 nm).CONCLUSION:In sum, these results open new opportunities for the development of specific medication for haemophilic patients.

The coincidence of tobacco smoking and psychiatric disorders is of great epidemiological and therapeutic importance. Tobacco smoking by people with mental disorders leads to disproportionately high somatic health risks, an adverse clinical course, poorer clinical outcomes and reduced quality of life (QoL). The etiological causes of the high comorbidity between smoking and mental disorders are still unclear: currently, tobacco smoking is discussed as being either the consequence or contributory cause of psychological disorders or both disorders share common antecedents and interactions. Psychiatric patients are motivated to quit and smoking cessation is not generally less effective with smokers with mental disorders than with mentally healthy individuals. Specific smoking cessation programs in the inpatient and outpatient settings are time-consuming and complex but effective. Within the framework of the current S3 guidelines the international evidence has been updated and transformed into treatment guidelines following an elaborate consensus process. Basically the same interventional measures should be used as with mentally healthy individuals; however, smokers with a psychological comorbidity often need more intensive adjuvant psychotherapeutic interventions and often need pharmaceutical support, (bupropion, varenicline and nicotine replacement therapy). Due to the overall unsatisfactory findings the treatment guidelines are partially based on clinical consensus decisions. In this field, a considerable need for research has been determined.

Seit 2002 liefert die Vorsorgekoloskopie einen wesentlichen Beitrag zur Darmkrebsprävention. Das Deutsche Krebsforschungszentrum hat die Daten der Vorsorgekoloskopie in Deutschland zwischen 2003 – 2013 ausgewertet und den positiven Effekt der Screening-Koloskopie belegt. Durch die etwa 4,4 Mio. Vorsorgekoloskopien wurden ca. 180 000 Darmkrebsfälle verhindert, indem Krebsvorstufen entdeckt und entfernt werden konnten.

ZusammenfassungVon der Definition der Sucht als einer primären chronischen Hirnerkrankung ausgehend wird die historische Entwicklung der zentralen Auffassungen dieser Definition skizziert. Die Entwicklungslinien hinsichtlich des Suchtkonzepts, der Diagnostik und der Behandlung von Sucht werden vorsichtig spekulativ in die Zukunft verlängert.

See also Andreou AP, Crawley JTB. Thrombomodulin analogues for the treatment of ischemic stroke. This issue, pp 1171–3.

In 2008 the German Society for Digestive and Metabolic Diseases (DGVS) prepared the S 3-Guideline ”Helicobacter pylori and gastroduodenal ulcer disease” [1] in cooperation with other scientific societies. It recommends ”complementary PPI-medication in case of concomitant thrombocyte aggregation inhibition using ASA and clopidogrel” (recommendation grade C, evidence level 2a, consensus). In the comment that follows it is stated that due to the increased risk of gastroduodenal bleeding under dual antiplatelet therapy, complementary PPI-medication is recommended even if no directly applicable studies exist.

Inhibitors of platelet aggregation and proton pump inhibitors (PPIs) are widely used drugs. Besides interventional and surgical procedures treatment of coronary heart disease is mainly based on the antiplatelet effects of ASS and P2Y12 inhibitors. Their benefit has to be seen alongside their gastrointestinal risks such as gastroduodenal ulcers and potential bleeding complications. PPIs have the potential to lower these gastrointestinal risks and have been recommended in the case of clopidogrel added to ASS. However, a possible interaction between clopidogrel and PPIs has been reported recently giving rise to intensive discussions. Considering the heterogeneity of the study results and the clinical importance of this topic, the German Society for Digestive and Metabolic Diseases and the German Cardiac Society have developed this consensus report. It recommends how to use these drugs depending on the individual cardiovascular and gastrointestinal risk.

Thrombozytenaggregationshemmer wie Protonenpumpeninhibitoren (PPIs) gehören zu den am weitesten verbreiteten Medikamenten. Die Therapie der koronaren Herzkrankheit (KHK) basiert neben interventionellen und chirurgischen Maßnahmen wesentlich auf der medikamentösen Hemmung der Plättchenaggregation mittels ASS und P2Y12-Inhibitoren. Dem positiven Nutzen dieser Medikamente stehen ihre gastrointestinalen Risiken gegenüber, die im Wesentlichen in gastroduodenalen Ulzera und möglichen Blutungskomplikationen bestehen. PPIs können diese signifikant reduzieren und wurden bei der dualen Plättchenhemmung als Begleitmedikation empfohlen. In den letzten beiden Jahren wurde indessen über eine mögliche Interaktion von Clopidogrel und PPIs berichtet, die zu intensiven Diskussionen geführt hat. Angesichts der Heterogenität der Studienergebnisse und der großen klinischen Bedeutung dieses Themas haben die Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten und die Deutsche Gesellschaft für Kardiologie ein Positionspapier verabschiedet, das klare Empfehlungen zum Umgang mit diesen Substanzen ausspricht. Sie basieren auf dem individuellen kardiovaskulären und gastrointestinalen Risiko.

Drug Prescribing for Patients with Chronic Kidney Disease in General Practice: a Cross-Sectional Study

Ho PM, Maddox TM, Wang L, Fihn SD, Jesse RL, Peterson ED, Rumsfeld JS. Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and Proton Pump Inhibitors Following Acute Coronary Syndrome. JAMA 2009; 301: 937 – 944