The aim of this study was to investigate the association between baseline characteristics [HbA1c and body mass index (BMI)] and the effect of mealtime fast-acting insulin aspart (faster aspart) relative to insulin aspart (IAsp) or basal-only insulin therapy on several efficacy and safety outcomes in people with diabetes.

Onset® 3 (eine 18-wöchige, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie) zeigte, dass eine Basal-Bolus-Therapie (BBT) mit schnell wirksamem Insulin aspart (Faster aspart) bei der Blutzuckerkontrolle einer alleinigen Basaltherapie (BOT) bei Typ 2 Diabetes überlegen ist. In dieser Post-hoc-Auswertung wurde die Aussagekraft des PPG-Anstiegs, der nächtlichen Veränderung des Blutzuckers und des HbA1c zu Baseline für die Vorhersage des Nutzens einer Bolusinsulin-Intensivierung untersucht.

This post hoc analysis of an 18-week randomized trial explored the utility of calculating baseline glycated haemoglobin (HbA1c), postprandial glucose (PPG) increments and nocturnal glucose change in predicting efficacy and safety outcomes in response to bolus insulin intensification in people with type 2 diabetes (T2D). Analyses were conducted on 236 participants with T2D receiving metformin: 116 received fast-acting insulin aspart (faster aspart) basal-bolus therapy and 120 received basal-only insulin. Participants were grouped according to baseline HbA1c, PPG increments and nocturnal glucose change variables; analyses were performed on the end-of-trial treatment differences between "high" and "low" baseline values. The change from baseline in end-of-trial mean HbA1c and mean PPG increments was in favour of faster aspart across all subgroups. Significantly greater treatment differences were observed in participants with high (vs. low) baseline nocturnal glucose change and PPG increments. For baseline HbA1c, significantly greater treatment differences were observed for change in end-of-trial PPG increments, but not end-of-trial HbA1c. In conclusion, both nocturnal glucose change and PPG increments may be more useful than HbA1c for identifying subgroups of people with T2D who would most benefit from bolus intensification.

• Lower extremity complications are a major cause of morbidity and mortality in people with diabetes. • The treatment of foot ulcers in people who have diabetes requires an interprofessional approach that addresses glycemic control, infection, offloading of high-pressure areas, lower-extremity vascular status and local wound care. • Antibiotic therapy is not required for uninfected neuropathic foot ulcers. • Proprietary adjunctive wound dressings and technologies, including antimicrobial dressings, lack sufficient evidence to support routine use in the treatment of neuropathic ulcers.

1,5-Anhydroglucitol (1,5-AG) im Serum nimmt in Phasen einer Hyperglykämie (> 180 mg/dl) ab und reflektiert die Kontrolle der postprandialen Plasmaglucose (PPG) während der vergangenen 1 – 2 Wochen. Es wurde untersucht, in wie fern das Ausmaß, in welchem 1,5-AG die PPG-Kontrolle abbildet, von der Blutzuckereinstellung insgesamt abhängt.

AimsTo investigate the impact of baseline 1,5-anhydroglucitol on the treatment effect of basal-bolus therapy in people with Type 2 diabetes. MethodsPost hoc analysis of onset 3, an 18-week, randomized, phase 3 trial evaluating the efficacy and safety of fast-acting insulin aspart in basal-bolus therapy (n = 116) vs. basal insulin-only therapy (n = 120) in people with Type 2 diabetes. The estimated treatment difference in change from baseline in HbA(1c) was investigated for different cut-off values of baseline 1,5-anhydroglucitol (2, 3, 4, 5 and 6 g/ml). ResultsThe estimated treatment difference in change from baseline in HbA(1c) between basal-bolus therapy and basal insulin-only therapy was statistically significantly greater in participants with baseline 1,5-anhydroglucitol 3 g/ml (n = 34) vs. >3 g/ml (n = 198) [estimated treatment difference (95% CI): -1.53% (-2.12; -0.94) vs. -0.82% (-1.07; -0.57); P-value for interaction = 0.03]. The estimated treatment difference became more pronounced when comparing participants with 1,5-anhydroglucitol 2 g/ml (n = 15) vs. >2 g/ml (n = 217) [estimated treatment difference (95% CI): -2.26% (-3.15; -1.36) vs. -0.85% (-1.08; -0.62); P-value for interaction = 0.003]. For cut-off values 4 g/ml, estimated treatment differences were numerically greater below the cut-off compared with above, although the interaction terms were not statistically significant. ConclusionThis analysis indicates that people with Type 2 diabetes with low 1,5-anhydroglucitol have an added treatment benefit with basal-bolus therapy compared with people with higher 1,5-anhydroglucitol. Further research is needed to clarify any clinical utility of these findings. Clinical Trials Registry No: NCT01850615

This post hoc analysis explored whether mealtime fast‐acting insulin aspart treatment provided an advantage in postprandial plasma glucose (PPG) control vs. insulin aspart in people with Type 2 diabetes receiving high doses of bolus insulin.

L’insuline faster aspart (FIA), se rapprochant de la physiologique, améliore le contrôle des glycémies post-prandiales (GPP). Dans l’étude ONSET 3, des patients diabétiques de type 2 (DT2) insuffisamment contrôlés sous insuline basale et antidiabétiques oraux (ADO) ont été randomisés (1 :1) pour un schéma basal-bolus (BB) avec FIA prandiale (n = 116) ou poursuite de l’insuline basale (n = 120), en association à la metformine, après 8 semaines d’optimisation de la basale et arrêt des autres ADO. Cette analyse post-hoc (n = 236) a évalué la capacité de ces deux schémas à obtenir des GPP se situant dans des cibles prédéfinies à S6–S12–S18. La réponse était définie par le maintien de 9 GPP à 2 heures en auto-mesure sur 3 jours consécutifs dans deux cibles prédéfinies : ≥ 3,9– ≤ 10 mmol/L et ≥ 3,1– ≤ 10 mmol/L. Le pourcentage de patients répondeurs (GPP ≥ 3,9– ≥ 10 mmol/L) est significativement plus élevé dès S6 avec le schéma FIA-BB en comparaison à l’insuline basale seule (63 % versus 36 %) et augmente au cours de l’étude, avec des OR respectifs à 3,42 (IC95 % = 1,71 ; 6,84 ; p = 0,0005), 5,82 (IC95 % = 2,71 ; 12,50 ; p < 0,0001) et 10,84 (4,82 ; 24,38 ; p < 0,0001). Les résultats sont comparables pour la cible GPP ≥ 3,1– ≤ 10 mmol/L. La diminution de l’HbA1c est également plus importante avec FIA-BB (différence estimée entre les traitements : −0,94 % ; IC95 % = −1,17 ; −0,72). Le pourcentage d’hypoglycémies sévères ou confirmées augmente dans le bras FIA-BB à la fin de la période de traitement (10,7 versus 1,7 épisodes/patient-année d’exposition (PAE) pour les répondeurs GPP ≥ 3,9– ≤ 10 mmol/L ; 11,0 versus 1,7 épisodes/PAE pour les répondeurs GPP ≥ 3,1– ≤ 10 mmol/L). Dans le DT2, l’insuline FIA-BB permet - comparée à l’insuline basale seule - d’obtenir des diminutions plus importantes de la GPP, plus fréquemment dans des cibles prédéfinies.

OBJECTIVE This multicenter, double-blind, treat-to-target, phase 3 trial evaluated the efficacy and safety of fast-acting insulin aspart (faster aspart) versus insulin aspart (IAsp) in adults with type 2 diabetes receiving basal insulin and oral antidiabetic agents. RESEARCH DESIGN AND METHODS The primary end point was HbA1c change from baseline after 26 weeks’ treatment. After an 8-week run-in to optimize basal insulin, subjects were randomized (1:1) to mealtime faster aspart (n = 345) or IAsp (n = 344), titrated using a simple daily patient-driven algorithm, plus insulin glargine U100 and metformin. RESULTS HbA1c change was –1.38% (faster aspart) and –1.36% (IAsp); mean HbA1c was 6.6% for both groups. Faster aspart demonstrated noninferiority versus IAsp in reducing HbA1c (estimated treatment difference [ETD] [95% CI] –0.02% [–0.15; 0.10]). Both treatments improved postprandial plasma glucose (PPG) control; the PPG increment (liquid meal test) was statistically significant in favor of faster aspart after 1 h (ETD [95% CI] −0.59 mmol/L [−1.09; −0.09]; −10.63 mg/dL [−19.56; −1.69]; P = 0.0198), but not after 2–4 h. Change from baseline in fasting plasma glucose, body weight, and overall severe/blood glucose–confirmed hypoglycemia rates (rate ratio [RR] [95% CI] 1.09 [0.88; 1.36]) were similar between treatments. Postmeal hypoglycemia (0−2 h) rates were 2.27 (faster aspart) and 1.49 (IAsp) per patient-year of exposure (RR [95% CI] 1.60 [1.13; 2.27]). CONCLUSIONS Faster aspart and IAsp were confirmed noninferior in a basal-bolus regimen regarding change from baseline in HbA1c. Faster aspart improved 1-h PPG with no differences in 2−4-h PPG versus IAsp. Overall hypoglycemia rates were similar except for an increase in 0−2-h postmeal hypoglycemia with faster aspart.

Baseline characteristics related to disease severity can be predictors of a treatment's HbA1c-lowering effect. The impact of baseline BMI and HbA1c on the efficacy and safety of mealtime fast-acting insulin aspart (faster aspart) in type 2 diabetes (T2D) was assessed in a post hoc analysis of two randomized phase 3a trials: a 26-week, double-blind, treat-to-target trial with mealtime insulin aspart (IAsp) in a basal–bolus regimen as comparator (onset 2), and an 18-week, open-label trial with basal insulin alone as comparator (onset 3). All individuals were taking metformin.

Le 1,5-anhydoglucitol (1,5-AG) sérique diminue lors d’hyperglycémie (> 180 mg/dL), marqueur du contrôle de la glycémie post-prandiale (GPP) pendant les 1 à 2 semaines précédentes pourrait être un marqueur du contrôle glycémique global. Ceci a été évalué dans une analyse post-hoc de l’étude ONSET1, étude randomisée de phase III évaluant l’insuline Faster Aspart (FIA) vs l’insuline Aspart (IASP) chez des patients DT1 mis pendant 26 semaines sous FIA ou IASP au moment du repas (MT) en double aveugle ou FIA en ouvert 20 minutes après le repas (PT) associés à l’insuline detemir. Les données de 990 patients ont été poolées afin d’étudier la corrélation entre les valeurs absolues de 1,5-AG et la GPP à 2 heures à partir des profils glycémiques en automesure (7-9-7 points) à S26 en fonction du taux d’HbA1c (< 7 % ou ≥ 7 %) obtenu. Le critère principal était la variation d’HbA1c depuis l’inclusion (différence estimée entre les traitements [DET] [IC95 %] : MT FIA vs. IASP −0,15 % [−0,23 ; −0,07] ; PT FIA vs. IASP 0,04 % [−0,04 ; 0,12]). Les différences en termes de contrôle glycémique correspondent aux variations du 1,5-AG depuis l’inclusion (DET [IC95 %] : MT FIA vs. IASP 0,50 μg/mL [0,24 ; 0,76] ; PT FIA vs. IASP −0,16 μg/mL [−0,42 ; 0,10]). Une corrélation a été établie entre le 1,5-AG et GPP à 2 h chez les patients avec un taux d’HbA1c < et ≥ 7 %. Ces résultats confirment l’intérêt du 1,5-AG en tant que marqueur du contrôle glycémique à court terme indépendamment de la réponse sur l’HbA1c.

Schnell wirksames Insulin aspart (Faster aspart) ist Insulin aspart (IAsp) in einer neuen Formulierung mit rascherem Wirkbeginn. In dieser multizentrischen doppelblinden Treat-to-Target-Studie wurde Wirksamkeit und Sicherheit von Faster aspart vs. IAsp im Rahmen einer Basal-Bolus-Behandlung bei Erwachsenen mit unzureichend eingestelltem Typ 2 Diabetes unter Basalinsulin und oralen Antidiabetika geprüft.

A multicentre, double-blind, treat-to-target trial evaluated the efficacy of faster-acting insulin aspart (faster aspart) vs. insulin aspart (IAsp) in adults with uncontrolled type 2 diabetes (T2D) on basal insulin and oral antidiabetic drugs. After optimizing basal insulin glargine during an 8-week run-in (mean HbA1c at baseline 7.9%), subjects were randomized 1:1 to mealtime faster aspart (n=345) or IAsp (n=344), each with insulin glargine and metformin. Bolus insulin was titrated using a simple, daily, patient-driven titration algorithm.

Une étude multicentrique, en double aveugle, avec une titration forcée, dont l’objectif est d’évaluer l’efficacité de l’insuline asparte ultra-rapide (FIA) vs insuline asparte (IASP) chez des patients DT2 mal contrôlés sous insuline basale et ADOs. Après une période de 8 semaines d’optimisation de l’insuline glargine (moyenne d’HbA1c 7,9 %), les sujets ont été randomisés 1 :1 sous FIA au moment du repas (n = 345) ou IAsp (n = 344), associé à de l’insuline glargine et de la metformine en utilisant un algorithme de titration quotidien simple appliqué par les patients. L’HbA1c à 26 semaines a évolué en moyenne de –1,38 % par rapport à l’inclusion et de –1,36 % sous FIA et IASP respectivement ; l’HbA1c moyenne était de 6,6 % dans les deux bras. FIA a démontré sa non-infériorité vs IAsp sur la réduction de l’HbA1c ([95 % CI] : delta = –0,02 % [–0,15 ; 0,10]). Les GPP ont été améliorées dans les deux bras. La GPP incrémentale à 1 h après un repas test était statistiquement significative en faveur de FIA. Les taux d’hypoglycémie globale sévère ou confirmée (PG <3,1 mmol/L [56 mg/dL]) étaient comparables. Chez les patients DT2, FIA et IAsp pris au moment du repas en BB permettent d’atteindre un bon contrôle glycémique et l’obtention d’une HbA1c à 6,6 %, confirmant la non-infériorité de FIA vs IAsp, en utilisant un algorithme de titration quotidien simple appliqué par les patients. FIA améliore les GPP à 1 h vs IAsp sans augmenter le risque d’hypoglycémie globale.