目的:探讨miR-125a-5p通过调控Bcl-2相关永生基因4(Bcl-2-associated athanogene 4,BAG4)的表达抑制胃癌细胞迁移和侵袭的分子机制.方法:选用2014年1月至2015年12月兰州大学第一医院手术切除的82例胃癌组织标本及配对的癌旁组织以及人胃癌细胞系MGC803、BGC823、SGC7901、HGC27及人胃黏膜上皮细胞(GES-1),qPCR法检测胃癌组织、癌旁组织及胃癌细胞系中miR-125a-5p的表达水平.分别将miR-125a-5p mimic、miR-125a-5p inhibitor、(si-BAG4)siRNA-BAG4及阴性对照质粒转染至胃癌细胞,划痕愈合实验和Transwell侵袭实验分别检测miR-125a-5p/BAG4信号轴对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响.WB检测胃癌细胞中BAG4蛋白的表达.荧光素酶报告基因实验验证miR-125a-5p和BAG4之间的靶向调控关系.结果:miR-125a-5p在胃癌组织和细胞系中均低表达(均P<0.01).miR-125a-5p的表达与患者的性别(P=0.953)、年龄(P=0.772)、肿瘤部位(P=0.867)、组织学分级(P=0.745)和肿瘤大小(P=0.088)无相关性,与胃癌患者的T分期(P=0.003)、N分期(P=0.001)、M分期(P=0.027)和TNM分期(P=0.035)显著相关,差异有统计学意义.miR-125a-5p低表达是胃癌患者总生存时间的独立危险因素.过表达miR-125a-5p显著抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.01).敲降BAG4可逆转miR-125a-5p inhibitor对胃癌细胞迁移和侵袭能力的抑制作用.荧光素酶报告基因实验证实miR-125a-5p可与BAG43'非翻译区(untranslated regions,UTR)结合抑制其表达.结论:miR-125a-5p通过靶向下调BAG4的表达水平进而抑制胃癌细胞的迁移和侵袭.
Several studies have shown that human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplification could be a predictive biomarker of resistance to anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC). Dual HER2 inhibition with trastuzumab plus lapatinib or pertuzumab has shown promising preliminary anti-tumoral efficacy in RAS wild-type mCRC. HER2-targeted therapeutic strategies have the potential to change the treatment paradigm for a clinically relevant subgroup of patients with mCRC.
目的 系统评价人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2)扩增与结直肠癌患者临床病理特征和预后的相关性.方法 对PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方等数据库进行检索,纳入探索HER2扩增与结直肠癌患者临床病理特征与预后关系的队列研究.检索时限均从建库至2020年10月,采用RevMan 5.4软件进行meta分析.结果 最终纳入9项研究(11个队列)进行meta分析,共计7209例结直肠癌患者.meta分析结果显示,HER2扩增与总生存期[HR=1.10,95%CI (0.98,1.24),P=0.11]无关;HER2扩增与性别[OR=0.98,95%C1 (0.74,1.31),P=0.90]和肿瘤分化程度[OR=0.80,95%C1 (0.49,1.32),P=0.39]无关,与肿瘤部位[OR=1.85,95%C1(1.01,3.37),P=0.04]、RAS野生型[OR=6.36,95%C1 (3.41,11.87),P<0.00001]、TNM分期[OR=0.45,95%C1 (0.32,0.64),P<0.00001]、淋巴结转移[OR=1.54,95%C1 (1.12,2.13),P=0.008]和肿瘤浸润深度[OR=0.17,95%C1 (0.05,0.55),P-0.003]相关.结论 当前证据表明,HER2扩增与结直肠癌患者的OS无关,与肿瘤部位、RAS基因型、淋巴结转移、TNM分期和肿瘤浸润深度相关.
目的 采用系统评价的方法定量评估上皮细胞黏附分子(EpCAM)在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌患者临床病理特征的关系.方法 全面检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方、维普等数据库,将检索后的文献导入Endnote X9,根据纳入和排除标准筛选EpCAM在结直肠癌组织或血液中的表达及其与患者临床病理特征关系的相关文献并进行数据提取.采用RevMan 5.3软件进行meta分析.结果 本meta分析最终纳入17篇文献共5396例结直肠癌患者.meta分析结果发现,结直肠癌患者癌组织或血液中EpCAM表达率高于良性肿瘤患者或正常者(P<0.05),结直肠癌Dukes分期C+D期、肿瘤直径>3 cm、肿瘤边缘为浸润状态、有淋巴结和远处转移患者的癌组织或血液中EpCAM高表达率高于A+B期、肿瘤直径≤3 cm、肿瘤边缘为扩张状态、无淋巴结和远处转移者(P<0.05).结论 从本meta分析结果看,EpCAM(高)表达可能与结直肠癌的部分临床病理特征(癌变、Dukes分期、肿瘤直径、肿瘤边缘形态、淋巴结转移和远处转移)相关.
目的 探讨间充质上皮转化因子(mesenchymal epithelial transition factor,MET)作为胰腺癌患者临床预后评价指标的意义.方法 从GEO数据库下载GSE28735和GSE62452基因芯片,应用生物信息学分析MET基因在胰腺癌组织及其癌旁组织中的表达差异;从TCGA数据库下载胰腺癌基因芯片分析MET基因表达与胰腺癌患者临床病理特征的相关性及预后风险;最后,通过GO和KEGG富集分析MET参与胰腺癌发生的可能分子机制.结果 MET基因在胰腺癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.001);MET基因高表达组胰腺癌患者的总体生存率和无病生存率均低于低表达组(均P<0.001);MET基因表达水平与胰腺癌患者的年龄、肿瘤T分期以及肿瘤的组织学分级有关(P<0.05),并且MET基因高表达、患者年龄>65岁和肿瘤N1分期是影响胰腺癌患者预后的独立危险因素.KEGG富集分析结果显示,MET主要与PI3K/AKT信号通路、FAK信号通路、癌症转录失调节等途径有关.结论 MET可能是胰腺癌有价值的肿瘤标志物,并可预测胰腺癌患者的不良预后.
目的 系统评价黏蛋白1 (MUC1)表达对结直肠癌患者预后的影响及其与临床病理特征的关系.方法 检索从建库至2020年12月在PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献、万方、维普等数据库公开发表的关于MUC1表达与结直肠癌患者预后关系的队列研究.两位研究者根据纳入和排除标准对文献进行筛选并提取相关数据,采用Stata 12.0软件进行meta分析.结果 本研究共纳入17篇文献共2516例结直肠癌患者.meta分析结果显示,MUC1高表达组的生存情况差于低表达组[HR=1.51,95%CI(1.33,1.71),P<0.001],但与无病生存期无关[HR=1.39,95%CI(0.41,4.68),P=0.565].亚组分析结果显示,无论采用何种分析方法(多变量或生存曲线)、在不同种族(黄种人或白种人)、不同样本量(≥100例或<100例)中均发现MUC1高表达与较差的总生存情况有关(P<0.05).临床病理特征分析结果显示,MUC1表达水平在有淋巴结和远处转移、浸润深度达T3~4期、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的结直肠癌患者中明显高于无淋巴结和远处转移者、浸润深度T1~2期者及TNM分期Ⅰ~Ⅱ期者(P<0.05),其与患者性别、年龄、肿瘤分化程度和肿瘤位置无关(P>0.05).结论 MUC1高表达与结直肠癌患者不良预后及结直肠癌淋巴结转移、远处转移、肿瘤浸润深度和TNM分期密切相关,有望作为结直肠癌病情监测及预后判断的一项参考指标.
目的 研究幽门螺杆菌(Hp)通过Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞侵袭及血管新生因子的作用.方法 收集手术切除的胃癌组织并检测Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin、E-cadherin、VEGF、bFGF、Ang-2 mRNA的相对表达量.培养胃癌细胞株SGC-7901,分为对照组、Hp组、Hp+ICG-001组.对照组用不含细菌及药物的DMEM处理,Hp组用含有Hp的DMEM处理,Hp+ICG-001组用含有Hp及Wnt/β-catenin信号通路抑制剂ICG-001的DMEM处理.采用Western blotting检测Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin、E-cadherin蛋白的相对表达量.采用Transwell检测侵袭数目.采用酶联免疫吸附试验检测VEGF、bFGF、Ang-2的含量.结果 与Hp阴性胃癌组织比较,Hp阳性胃癌组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin、VEGF、bFGF、Ang-2的mRNA相对表达量均增加(P<0.05),E-cadherin的mRNA相对表达量降低(P<0.05);Hp组Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin蛋白相对表达量、侵袭数目、VEGF、bFGF、Ang-2的含量高于对照组(P<0.05),E-cadherin的相对表达量低于对照组(P<0.05);Hp+ICG-001组Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin蛋白相对表达量、侵袭数目、VEGF、bFGF、Ang-2的含量低于Hp组(P<0.05),E-cadherin的相对表达量高于Hp组(P<0.05).结论 Hp通过Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞的侵袭及血管新生因子生成.
目的系统评价PD-1和PD-L1的表达对胃癌患者预后的影响。 方法对PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国生物医学数据库(CBM)、Embase、中国知网(CNKI)等数据库进行文献检索。纳入研究为PD-1/PD-L1表达与胃癌患者预后关系的队列研究。采用RevMan 5.3软件对总生存期(OS)进行Meta分析。 结果共纳入10项(3 093例胃癌患者)符合条件的队列研究。单因素和多因素分析显示,PD-1和PD-L1的表达与胃癌患者预后无明显相关性,PD-1的高表达与淋巴结转移(N+)有显著相关性,PD-L1的高表达与胃癌晚期(Ⅲ~Ⅳ)有显著相关性。 结论PD-1和PD-L1表达与胃癌患者预后无明显相关性。
海绵状淋巴管瘤是淋巴系统的良性肿瘤,多为先天性,多发生于婴儿及儿童,大部分病变发现在头颈部、躯干或四肢,影响腹腔内器官的肿瘤很少见,其中发生在回肠的海绵状淋巴管瘤极其罕见.本文总结1例成人回肠海绵状淋巴管瘤的临床特点和诊疗经过并进行文献复习,以提高对该病的认识及临床诊疗水平.
目的:评价新辅助放化疗与新辅助放疗治疗Ⅱ~Ⅲ期直肠癌的有效性和安全性.方法:计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、万方数据库和中文科技期刊数据库,筛选有关新辅助放疗(包括新辅助短程放疗)与以氟尿嘧啶为基础的新辅助放化疗治疗Ⅱ~Ⅲ期直肠癌的随机对照试验,评价文献质量,并提取资料,应用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果:最终纳入6项符合纳入标准的随机对照试验,共有2 602例患者.Meta分析结果显示,新辅助放化疗组的手术根治性切除率(比值比=1.62,95%可信区间:1.14~2.30,P=0.008)和完全性病理缓解率(比值比=3.17,95%可信区间:2.28~4.40,P<0.000 01)均明显高于新辅助放疗组,5年局部复发率明显低于新辅助放疗组(比值比=0.51,95%可信区间:0.39~0.67,P<0.000 01),而不良反应(3~4级)发生率(比值比=2.66,95%可信区间:1.29~5.46,P=0.008)明显高于新辅助放疗组.其中,与新辅助短程放疗组相比,新辅助放化疗组的手术根治性切除率(比值比=2.40,95%可信区间:1.25~4.63,P=0.009)和完全性病理缓解率(比值比=4.28,95% CI:1.72~10.68,P=0.002)也明显较高.新辅助放化疗组与新辅助放疗组的2、3和5年生存率均无明显差异(P>0.05).结论:与新辅助放疗相比,新辅助放化疗能够提高Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者的手术根治性切除率和完全性病理缓解率,并且能够降低局部复发率,但严重不良反应发生率较高.
目的:提高腹膜恶性间皮瘤( peritoneal malignant mesothelioma, PMM)的诊断水平。方法回顾性分析1例PMM的临床资料。结果本例以进行性腹胀为主诉,入院发现腹水,腹水检查提示性质介于渗出液和漏出液之间,多次腹水脱落细胞学检查未见恶性细胞,血清肿瘤标志物轻度异常,结合正电子发射型计算机断层扫描检查提示结核性腹膜炎,建议行腹腔镜探查,患者拒绝遂予诊断性抗结核治疗后出院。1个月后症状加重,腹水增多,经腹腔镜探查并大网膜活检病理证实为PMM,确诊后1月余因多脏器功能衰竭死亡。结论对不明原因腹水,尤其伴网膜弥漫性肿胀者应考虑PMM的可能;腹水脱落细胞学检查阴性时,应考虑腹腔镜下大网膜活检病理检查,以及早诊断。
Objective To investigate the expression and clinical significance of octamer-binding transcription factor 4( Oct-4) in gastric cancer( GC) tissues with meta-analysis. Methods PubMed, EMBASE, Web of Science, CBM,VIP, CNKI, and WanFang Database were searched from their establishment to Oct. 2012 for related studies, to investigate the relationship between expression of Oct-4 and the clinicopathological characteristics of GC. After evaluating methodological quality of studies that met the inclusion criteria, RevMan 5.1 software was used to data analysis. Results Eight studies which enrolled 623 cases of GC were identified. The results of the meta-analysis showed that, as for the positive expression rate of Oct-4, there were significant differences between GC tissues and normal stomach tissues( OR=37.50, 95% CI:4.76-295.51, P0.01), as well as the cell differentiation( OR=0.27, 95% CI:0.16-0.45, P0.01), for that the positive expression rate of Oct-4 in low differentiation of gastric cancer tissues was higher than those of moderatehigh differentation group. But there were no significant differences between GC tissues with lymph node metastasis and non-lymph node metastasis( OR=2.09, 95% CI:0.63-6.94, P=0.23), as well as Ⅰ-Ⅱ stage and Ⅲ-Ⅳ stage( OR=0.62,95% CI:0.25-1.54, P=0.30) of GC tissues. Conclusions Oct-4 may participate in the whole course of carcinogenesis of GC, but the relationship between expression of Oct-4 and lymph node metastasis as well as the TNM stage of GC is unclear, which needs more high quality studies to explore the question clearly.