Chinese Journal of Pharmacoepidemiology

Objective: Application of rapid health technology to evaluate the effectiveness, safety, and efficacy of Agatroban Injection in the treatment of acute ischemic stroke, providing evidence-based reference for selecting clinical treatment plans. Method: Retrieve Chinese and English medical databases and health technology evaluation websites. Two researchers independently screened and extracted literature based on inclusion and exclusion criteria, evaluated the quality of the literature, and summarized and evaluated the results. Method: A total of 12 articles were included, of which 8 were used for systematic evaluation and meta-analysis, and 4 were used for pharmacoeconomics research. Effectiveness analysis shows that the use of Agatroban injection can improve overall clinical efficacy, as well as improve neurological deficit scores and daily living activity scores. Safety analysis shows that the use of agatroban injection does not increase the risk of bleeding, and the safety is relatively high. The economic analysis results indicate that the use of agatroban injection has specific economic advantages. Conclusion: Agatroban injection has good efficacy, safety, and economic advantages in the treatment of acute ischemic stroke

目的 探讨白藜芦醇(RSV)对人胆囊癌GBC-SD细胞的凋亡、侵袭能力和上皮间充质转化(EMT)的影响及其发生机制.方法 体外培养GBC-SD细胞,随机分成空白组和RSV低、中、高剂量组(0,20,50,100 μmol·L-1 RSV).通过Annexin V FITC/PI双染流式分析细胞凋亡情况,RT-PCR检测B淋巴细胞瘤-2 基因(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶 3(Caspase 3)mRNA表达水平,Transwell侵袭实验检测GBC-SD细胞侵袭能力,Western blotting检测EMT标志物钙黏蛋白E(E-cadherin)、钙黏蛋白N(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达水平和Hedgehog信号通路成员神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白 1(Gli1)、Gli2、音猬因子(Shh)的表达.再将GBC-SD细胞随机分为空质粒组、Gli1 过表达质粒组、Gli1 过表达质粒+RSV组,通过Western blotting检测Gli1 蛋白过表达情况,Annexin V-FITC/PI双染流式和Transwell侵袭实验分别检测上述各组的凋亡水平和侵袭能力.结果 与空白组相比,RSV各剂量组细胞凋亡率、Bax和Caspase 3 mRNA表达显著升高(P＜0.05 或P＜0.01),细胞侵袭能力显著降低(P＜0.01);RSV中、高剂量组Bcl-2 mRNA表达显著降低(P＜0.01).与空白组相比,RSV高剂量组E-cadherin蛋白表达水平显著升高,N-cadherin、Vimentin、Gli1、Gli2 和Shh蛋白表达水平显著降低(P＜0.01).与转染空质粒+RSV组相比,Gli1过表达质粒+RSV组细胞的凋亡率降低,侵袭能力增加(P＜0.001).结论 RSV促进GBC-SD细胞凋亡、抑制GBC-SD细胞侵袭及EMT,其作用机制可能与抑制Hedgehog信号相关.

目的 建立快速测定头孢克肟颗粒溶出度的HPLC法,评价自研制剂和参比制剂的体外溶出曲线的相似性.方法 采用HPLC法,色谱柱:Thermo Accucore C18柱(50 mm×4.6 mm,2.6 μm);流动相:0.8%三氟乙酸水溶液-乙腈(80 ∶ 20);流速:1.2 mL·min-1;检测波长:254 nm;柱温:45℃;进样量:5 μL.分别测定头孢克肟颗粒自研制剂和参比制剂在 4 种溶出介质(水、pH 1.2 盐酸溶液、pH 6.8 磷酸盐缓冲液和pH 7.5 磷酸盐缓冲液)中的溶出曲线.结果 方法学验证结果均符合检测要求.头孢克肟在 10.05～251.30 μg·mL-1 范围内线性关系良好,在 4 种介质中的平均回收率分别为99.3%,99.1%,100.2%和99.8%,RSD分别为0.79%,0.74%,0.48%和0.45%(n=9).自研制剂和参比制剂在水和pH 1.2 盐酸溶液中的溶出度相似因子分别为 57 和 55,在pH 6.8 磷酸盐缓冲液和pH 7.5 磷酸盐缓冲液中 15 min的溶出度均大于 85%.结论 本方法快速、准确,可用于头孢克肟颗粒溶出度的测定,为头孢克肟颗粒的体外溶出曲线一致性评价提供参考.

目的 评价吡咯替尼超适应证用于人表皮生长因子受体(HER2)突变非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性.方法 回顾性收集某肿瘤专科医院 2020 年 1 月—2022年 12 月收治的使用马来酸吡咯替尼片治疗HER2 突变NSCLC的住院患者相关资料进行分析,内容包括患者信息、用药信息及药品不良反应(ADR)发生情况等,评价其临床用药安全性.结果 共收集 46 例使用吡咯替尼的HER2 突变NSCLC患者病历资料,其中男19例,女27例.42例患者出现ADR,发生率为91.30%,常见ADR包括胃肠毒性、皮肤毒性和肝脏毒性等,大部分为轻度和中度毒性.结论 吡咯替尼超适应证用于HER2突变NSCLC发生ADR很常见,但程度较轻,安全性较好,大部分ADR经及时对症处理后可耐受.

目的 了解医疗机构的达比加群酯合并用药情况,为临床合理使用提供参考.方法 采用回顾性研究方法,以达比加群酯药品说明书为基础,参考相关指南、文献及专业数据库,对某三甲综合医院 2020 年 1 月 1 日—2022 年 6 月 30 日使用达比加群酯的住院患者潜在药物相互作用情况进行分析.结果 共纳入1 965份使用达比加群酯的病历,共发生736例(1 088例次)潜在药物相互作用,发生率37.46%.涉及41种药物,主要为抗心律失常药、抗血小板药、抗凝药、非甾体抗炎药等,其中高风险药物相互作用共 879 例次,占 80.79%.结论 达比加群酯临床应用过程中发生潜在药物相互作用现象较普遍,临床医师应权衡利弊,优化药物治疗方案,药师应通过药学监护保障患者用药安全.

目的 基于熵权法结合星点设计-效应面法(CCD-RSM)和误差反向传播人工神经网络(BP-ANN)建模优化黄连-黄柏的提取工艺.方法 采用HPLC测定表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱的含量,应用UV测定总生物碱的含量,并计算提取量.采用信息熵理论对上述 5 个指标的的提取量与干膏得率进行综合评分,以CCD-RSM的 13 组数据作为训练数据,采用BP-ANN进行建模及分析,以综合评分作为考察指标,仿真模拟预测黄连-黄柏最佳提取工艺参数.结果 最佳提取工艺为加 11 倍量水煎煮 2 次,每次煎煮 95 min,此时综合评分达到最大值 106.41.结论 BP-ANN建立的数学模型具有良好的预测性,优化的提取工艺高效、稳定、可行.

临床药师参与 2 例由卡瑞利珠单抗引发外展神经不良反应的多学科团队协作诊治.临床药师识别、分析外展神经不良反应发生原因并进行药学监护,及时停用卡瑞利珠单抗,进行规范糖皮质激素治疗,同时对患者进行药学监护及用药教育.最终患者临床症状得到缓解.临床药师通过全程参与卡瑞利珠单抗相关外展神经不良反应的管理,在治疗团队中提供药学监护以及为后续治疗提出个体化治疗方案发挥重要作用,有利于提高患者药物治疗的安全性和有效性.

介绍临床药师在动态监测和超常预警中承担的工作,包括医嘱审核、药物重整、用量分析及异常增长监控、科室指标的解读及实施、持续监测、超常预警的后续跟进与反馈等工作,通过比较 2020-2022 年我院销售金额排名前 20 位药品类别变化、重点监控药品用药金额变化、次均药费和例均药费增幅变化,评估临床药师在此管理中发挥的作用.结果显示,2020-2022 年我院销售金额排名前 20 位药品类别组成更加合理;重点监控药品用药金额、门急诊次均药品费用和住院例均药品费用呈现逐年递减趋势,2022 年重点监控药品用药金额较 2021 年降低 10.07%;门急诊次均药品费用较 2021 年下降了 7.20%;住院例均药品费用较 2021 年下降了 17.70%.由此可以看出临床药师在药品动态监测和超常预警中发挥了重要作用,有效控制了医院用药成本,促进了临床合理用药.

目的 探讨他克莫司相关急性胰腺炎(AP)的临床特征.方法 检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed和 Web of Science等中英文文献数据库(截至 2023年 3 月 10 日),收集他克莫司相关AP的病例报告文献,提取相关数据并进行描述性统计分析.结果 共收集 17 篇文献共 19 例病例,其中男性 10 例,女性 9 例;年龄3～65 岁.共发生他克莫司相关AP 21 例次.11 例次AP发作时他克莫司血药浓度水平＞15 ng·mL-1,其中 8 例次接近或超过 30 ng·mL-1.19 例次患者首次应用他克莫司后诱导AP时间为 3 d～7 年,中位时间为 20 d,2 例再诱发AP时间分别为 37 d和 75 d.他克莫司相关AP的临床症状、实验室、影像学检查结果与其他药物引起的AP类似,主要症状为腹痛,部分患者伴有恶心、呕吐、腹泻,少部分患者合并糖尿病或糖尿病酮症症状,严重者合并休克.诊断AP后,20 例次有停药或对症支持治疗的描述,15 例次患者及时停用或降低他克莫司剂量.15例次症状缓解或好转,5例死亡,其中与AP相关的死亡2例.结论 他克莫司可能会引起AP,一般预后较好,严重者可出现死亡.早期识别并及时处理至关重要,特别是对于合并使用多种药物患者应密切监测他克莫司血药浓度.

用药安全是保障患者安全的核心,我国各级政府部门和医疗机构高度重视患者用药安全.药物警戒是贯穿药品全生命周期的风险管理,开展药物警戒体系建设是医疗机构监测用药风险、保障患者用药安全的有效手段.本文立足于以"警戒"为中心的体系建设,从组织机构设置、工作模式、工作内容方面着手,围绕药品质量问题监测、药品不良反应监测、用药错误防范、药物滥用监测、手术室用药风险防控及其他用药风险防范措施展开,总结了医疗机构药物警戒体系建设及其在用药风险防控及管理中的作用,为医疗机构开展药物警戒体系建设、提升用药安全水平提供参考.

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)是过去 10 年卵巢癌治疗的突破性药物,通过阻断参与DNA修复过程的酶发挥作用,用于卵巢癌的维持治疗.但PARPi诱导的血小板减少不但增加患者出血风险、降低治疗药物剂量、延迟用药时间,严重时可导致治疗终止,应引起高度重视.本文重点介绍了PARPi诱导血小板减少症的发病率、发生机制、危险因素及防治方法,为临床防治PARPi诱导的血小板减少症提供参考.

1 例 49 岁女性胃窦印戒细胞癌患者,既往已行根治性胃大部切除术和10 周期含奥沙利铂方案化疗.在接受第 11 周期化疗输注奥沙利铂注射液后约 2 min患者突然出现心搏骤停.立即停用奥沙利铂,并予以心肺复苏、辅助呼吸,静脉注射肾上腺素、去甲肾上腺素等抢救治疗后逐渐好转出院.分别采用诺氏评估量表和我国药品不良反应监测中心的关联性评价方法进行药品不良反应关联性评价,判断患者心搏骤停"很可能"由奥沙利铂引起.结合该病例查阅相关文献并进行复习,奥沙利铂诱导的过敏性心脏毒性可能会危及生命,这种严重的不良反应难以预测和预防,在临床使用该药时应在整个输注过程进行密切监测.

为促进多黏菌素在儿童患者中的合理使用,山东省药学会立项,由山东第一医科大学附属省立医院牵头,参照《世界卫生组织指南制订手册》及卫生保健实践指南的报告规范(RIGHT)等标准与要求,组织全国相关领域知名专家编写《注射用多黏菌素用于儿童的临床实践指南》.本指南计划书主要介绍该指南的制订背景、目的与意义、应用人群、指南制作方法和流程,使指南编写全过程规范透明,通过全面的证据检索、规范的证据评价、科学的推荐意见形成方法,提高指南的严谨性和科学性.

目的 评估阿贝西利联合氟维司群方案二线治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体 2(HER2)阴性晚期乳腺癌的成本-效果.方法 从我国卫生体系角度出发,基于MONARCH 2 临床试验的数据,构建动态Markov模型,模拟患者 10 年的直接医疗成本和质量调整生命年(QALYs),以增量成本-效果比(ICER)评价阿贝西利联合氟维司群对比单用氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌方案的经济性,并对结果进行敏感性分析.结果 阿贝西利联合氟维司群组较单用氟维司群组具有更高的健康获益(5.31 QALYs vs.4.49 QALYs),但总成本较高(591 689 元 vs.462 183 元),ICER为 157 934.15 元/QALY,低于以 2021 年我国 3 倍人均国内生产总值(GDP)作为的意愿支付(WTP)阈值.单因素敏感性分析结果表明,无进展生存期状态下的健康效用值、氟维司群组靶向药物治疗概率、氟维司群组化学药物治疗概率等参数对ICER的影响较大.概率敏感性分析结果表明,当WTP在 243 000 元/QALY(3 倍人均GDP)以上时,阿贝西利联合氟维司群的方案更具有经济性的概率逐步上升,最终接近 100%,阿贝西利联合氟维司群为更优选的方案.结论 与单用氟维司群相比,阿贝西利联合氟维司群方案二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌具有明显的经济性优势.

目的 分析血管内皮生长因子受体(VEGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)相关高血压不良事件(AE)特点,比较不同VEGFR-TKIs相关高血压AE信号强度和发生时间.方法 对 2004 年第一季度至 2020 年第四季度美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中VEGFR-TKIs相关高血压AE报告进行回顾性分析,通过报告比值比(ROR)法、英国药品和保健品管理局的综合标准(MHRA)法和信息成分(IC)法对VEGFR-TKIs相关高血压AE进行信号挖掘,采用MySQL Workbench和R软件对数据进行管理和可视化,同时对临床特征等数据信息进行分析.结果 共获得 11 488 份以 9 种VEGFR-TKIs为主要可疑药物的高血压AE报告.高血压AE报告中 65 岁及以上患者的占比最高(43.11%),舒尼替尼相关高血压报告比例最高(23.62%).数据挖掘结果显示,9种VEGFR-TKIs均检出高血压AE信号,其中仑伐替尼的信号最强.高血压AE主要发生在VEGFR-TKIs治疗用药后 30 d内.结论 具有抗血管生成作用的VEGFR-TKIs相关高血压AE信号较强,临床用药过程中应密切监测血压,尤其是在患者开始服用VEGFR-TKIs治疗时应提醒其监测血压.

1 例 57 岁男性晚期肺鳞癌患者接受 5 周期帕博利珠单抗联合化疗及 1 周期单药帕博利珠单抗治疗后出现严重腹泻、腹痛及血便,结合肠镜及组织病理学检查结果诊断为结肠炎.考虑为帕博利珠单抗所致的重度免疫相关性溃疡性结肠炎,暂停免疫治疗,给予足量糖皮质激素治疗,2 d后患者腹痛、腹泻明显好转,15 d后腹痛、腹泻缓解.对帕博利珠单抗相关不良反应的文献进行复习,进一步分析免疫相关性肠炎的危险因素、临床特点及治疗策略,提高帕博利珠单抗临床应用的安全性.

目的 梳理和总结天然药物及中药治疗急性肺损伤机制研究热点及发展趋势,为后续研究提供依据及可行性建议.方法 检索CNKI数据库中天然药物及中药治疗急性肺损伤机制的相关文献,运用CiteSpace软件对关键词进行可视化展示.结果 共纳入文献 752 篇,涉及关键词 475 个,形成 11 个具有代表性的聚类.该领域研究热点主要集中在天然药物及中药的抗炎症、抗氧化、调节细胞自噬和凋亡机制,在此过程中核因子κB是最常涉及的通路因子;研究的治疗药物包括天然药物活性成分、中药材和中成药.代谢组学、自噬、斑马鱼、分子对接、天然药物活性成分(柚皮素、贝母素甲、木犀草素、甘草酸)是近年研究的新兴主题,抗炎、抗氧化、细胞凋亡、中药材(丹参、川芎嗪、黄芪、大黄)则是跨度较长的经典主题.结论 目前天然药物及中药治疗急性肺损伤研究涉及多种成分、多个靶点,代谢组学和分子对接技术将有助于对天然药物及中药作用机制进行系统研究.

目的 对基础胰岛素联合一线口服降糖药(二甲双胍/磺脲类药物)治疗效果不佳的 2 型糖尿病(T2DM)患者的不同治疗策略进行伞形评价,为患者推荐最佳治疗策略提供科学依据.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、SinoMed、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集基础胰岛素联合一线口服降糖药治疗T2DM效果不佳的系统评价(SR)/Meta分析(MA),其原始研究为随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至 2023 年 9 月 13 日,由 2 名研究者独立进行文献筛选、数据提取和文献质量评估,采用R 4.2.2 软件中的metaumbrella包进行伞形评价.结果 共纳入 1 篇SR和 8 篇MA,包括 72 个RCT,24 095 例患者,涉及的后续治疗措施有胰高糖素样肽 1 受体激动剂(GLP-1RA)、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)、钠葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(SGLT-2i)、噻唑烷二酮类药(TZD)等.结果 显示,与安慰剂相比,GLP-1RA[WMD=-3.67,95%CI(-5.81,-1.53),P=0.001]、DPP-4i[WMD=-5.56,95%CI(-7.40,-3.73),P＜0.001]和SGLT-2i[WMD=-5.34,95%CI(-9.56,-1.13),P=0.013]均可显著降低糖化血红蛋白(%)水平;阳性药物比较中,GLP-1RA vs.甘精胰岛素利司那肽固定比例复方制剂(IGlarLixi)[WMD=7.49,95%CI(7.01,7.92),P＜0.001],GLP-1RA vs.德谷胰岛素利拉鲁肽注射液(IDegLira)[WMD=0.83,95%CI(0.11,1.54),P=0.023],显示GLP-1RA的降血糖效果不及IGlarLixi和IDegLira.与安慰剂相比,GLP-1RA可显著减轻体重(kg)[WMD=-3.46,95%CI(-5.30,-1.63),P＜0.001];阳性药物比较中,GLP-1RA vs.IGlarLixi[WMD=-8.40,95%CI(-8.86,-7.93),P＜0.001],GLP-1RA vs.IDegLira[WMD=-0.53,95%CI(-0.99,-0.07),P=0.025],显示GLP-1RA的降体重效果优于IGlarLixi和IDegLira.与安慰剂相比,TZD[OR=1.51,95%CI(1.11,2.05),P=0.009]和GLP-1RA[OR=1.24,95%CI(1.03,1.49),P=0.023]均会增加低血糖发生风险;阳性药物比较中,GLP-1RA vs.IDegLira[OR=1.22,95%CI(1.04,1.43),P=0.014],显示GLP-1RA导致的低血糖发生风险高于IDegLira.结论 后续治疗使用GLP-1RA、DPP-4i、SGLT-2i能更好地控制血糖,且GLP-1RA有降低体重优势,但使用GLP-1RA的患者低血糖风险较高.

目的 测定大七厘制剂中砷甜菜碱(AsB)、砷胆碱(AsC)、一甲基砷(MMA)、二甲基砷(DMA)、亚砷酸根(As Ⅲ)、砷酸根(AsV)6 种砷形态的含量,并进行安全性评价.方法 样品用人工肠液置 37℃水浴中超声提取,采用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法检测,色谱条件:Hamilton PRP-X100 阴离子交换柱(250 mm×4.1 mm,10 μm),以 100 mmol·L-1 碳酸铵溶液(含 2%甲醇)-2%甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速:0.8 mL·min-1.结果 方法检测限范围为2.00～6.00 μg·kg-1,在 1～200 ng·mL-1 范围内,r均≥0.999 8,加样回收率范围为 96.15%～101.76%,RSD小于 2%(n=6).大七厘制剂中砷元素主要以毒性较大的无机砷形式存在,其中AsⅤ含量最高,其次是As Ⅲ,AsB、AsC、MMA和DMA均未检出,其潜在的健康安全风险较大.结论 所建立的方法准确、重复性好,可为评价大七厘制剂的安全性提供参考.建议将无机砷(As Ⅲ、AsⅤ)作为大七厘制剂的毒性限量指标.

目的 比较蒲公英、夏枯草及其药对挥发性成分的相对百分含量,探讨夏枯草-蒲公英药对配伍的意义.方法 采用顶空固相微萃取技术与气相色谱-质谱联用法,分析蒲公英、夏枯草及其药对的挥发性成分.采用面积归一化法计算各挥发性成分的相对百分含量,并对所测得的挥发性成分进行主成分分析.结果 从蒲公英、夏枯草及其药对中分别鉴定出 63,47,60 种挥发性成分,各占总挥发性成分含量的88.51%,81.35%和 99.59%,药对中有 13 种挥发性成分含量相比于单味药有所增加.PCA分析结果显示药对因子得分最高.结论 蒲公英和夏枯草配伍前后,单味药与药对的挥发性成分及含量存在差异.从挥发性成分变化推测,夏枯草和蒲公英配伍后具有一定的协同增效作用.