Objective To determine whether 5, 10-methylenetetrahydrofolate reductase（MTHFR）C677T gene poly-morphisms is associated with infertility in Hefei. Methods In this study,blood samples were collected from 2 995 patients with infertility and 1 122 healthy individuals in the childbearing age.Single nucleotide polymorphism（SNP）analysis was carried out in genomic DNA by Real time polymerase chain reaction（PCR）method for MTHFR C677T genotypes. Statistical analyses were performed for distribution of MTHFR C677T genotypes and alleles between control and infertile populations. Result The MTHFR C677T polymorphisms were detected as CC,CT,and TT genotypes,and the genotype distribution frequencies of the disease group were CC 26.44%,CT 48.05%,and TT 25.51%,respectively,and the genotype distribution frequencies of the control group（CC 37.17%,CT 46.79%,TT 16.04%）,the difference was statistically significant（χ~2=64.121,P＜0.001）. The distribution frequency of the MTHFR C677T allele in the disease group was also significantly different from that in the control group. The distribution frequency of the allele C in the disease group was lower than that in the control group,while the distribution frequency of the allele T in the disease group was higher than that in the control group（χ~2=66.809,P＜0.001）. The risk of infertility for the allele T was 1.507 times that of the C gene. Compared with the CC genotype,the genotype containing the allele T also increased the risk of infertility,among which CT was 1.443 times that of CC,and TT was 2.235 times that of CC. However,there was no statistical significance in the genotype or allele distribution frequency of MTHFR C677T in patients with primary infertility and secondary infertility（χ~2=3.407,P=0.182；χ~2=0.734,P=0.391）. Conclusion Infertility in Hefei has a certain correlation with MTHFR C677T gene polymorphism,and T allele can be a risk factor for infertility.

Objective To compare the efficacy and safety of metaraminol and norepinephrine in the treatment of septic shock.Methods A randomized double-blind controlled trial was performed in the First Affiliated Hospital of USTC from May 2020 to April 2021.Patients with septic shock in the intensive care units（ICU） were randomly divided into metaraminol group and norepinephrine group. Open label dopamine and terlipressin were set, and the treatment target was 65～75 mmHg of mean arterial pressure（MAP）.The primary efficacy end point was correcting rate of shock, and the secondary end points included the time required for MAP to reach the target after administration; use of open label vasoactive drug within 7 days; sequential organ failure score on the 7 th day after administration; length of stay in ICU;Total length of stay; ICU and 28-day mortality; endogenous creatinine clearance on day 7.The occurrence of adverse events was recorded simultaneously.Results A total of 121 patients were included（60.00% vs.63.93%,P=0.656）.There was no significant difference in the correcting rate of shock between the two groups. The time required for MAP to reach the target in metaraminol group was significantly longer than that in norepinephrine group[30（15,60）vs.60（30,120）,P＜ 0.001].There was no significant difference in other secondary efficacy endpoints between the two groups. The overall incidence of adverse events in metaraminol group was 11.67%（7 times）, which was significantly lower than that in norepinephrine group（27.87%,17 times）（P=0.025）. On days 3,5 and 7,the creatinine clearance rate in the norepinephrine group was significantly lower than that in the metaraminol group（all P＜ 0.05）.Conclusions Metaraminol is as effective as norepinephrine in the treatment of septic shock, while its safety is better than norepinephrine.

目的 系统评价ABCB1 C3435T基因多态性与急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)儿童患者接受甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)治疗安全性的相关性.方法 检索PubMed、Science direct、中国知网、万方数据,时限均为建库至2020年3月31日.纳入13项研究,共1 951例患者.采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 Meta分析结果显示:与CC型比较,CT/TT型可增加MTX治疗ALL儿童患者肝损伤的发生[OR=2.36,95%CI (1.38～4.06),I2=0%,P=0.002].ABCB1 C3435T基因多态性对ALL儿童患者黏膜炎[OR=1.44,95%CI(0.94～2.19), I2=25%,P=0.09]、胃肠道反应[OR=0.91,95%CI(0.54～1.54),I2=0%,P=0.72]、骨髓抑制[OR=1.24,95%CI(0.42～3.67), I2=74%,P=0.69]、肾功能不全[OR=0.51,95%CI(0.13～1.93),I2=0%,P=0.32]、排泄延迟[OR=1.05,95%CI(0.38～2.90), I2=0%,P=0.92]、24 h[SMD=0.49,95%CI(-0.59～1.57),I2=83%,P=0.37]和42 h[SMD=0.03,95%CI(-0.40～0.47), I2=0%,P=0.88]MTX浓度的影响差异无统计学意义.结论 ABCB1 C3435T基因突变会增加MTX治疗ALL儿童肝损伤的发生,ABCB1 C3435T基因多态性对黏膜炎、胃肠道反应、骨髓抑制、肾功能不全、排泄延迟、MTX血浆水平等无影响.

目的 探讨加味生化汤序贯治疗对无痛人流术后子宫修复的影响.方法 选取就诊于江苏省中西医结合医院妇产科行无痛人流术患者300例,随机分为3组,各100例.对照组予预防感染治疗,西药组在对照组基础上予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗,中药组在对照组基础上予加味生化汤治疗.比较3组术后阴道出血量及时间、首次月经复潮时间、子宫内膜厚度,并记录各组术后并发症及不良反应.结果 中药组在控制阴道出血量、出血持续时间及首次月经复潮时间优于其他2组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后3周时,中药组和西药组在改善子宫内膜厚度优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组、西药组和中药组的术后并发症发生率分别为9.0％、2.0％、1.0％.西药组共7例出现不良事件反应,而中药组和对照组无不良反应发生.结论 加味生化汤可以减少无痛人流术后出血时间及出血量,促进子宫修复、月经按期复潮,降低术后并发症,且安全性好.

目的 基于网络药理学和分子对接研究健脾解毒方的抗结直肠癌作用机制.方法 运用TCMSP、TCMID、ETCM数据库预测健脾解毒方有效成分及其作用靶点,利用GeneCards数据库检索肿瘤相关靶点,并进行药物-疾病靶点匹配.将共同靶点导入Cytoscape 3.7.2构建PPI网络并进行网络拓扑分析筛选关键靶点.通过R 3.6.3软件对共同靶点进行GO富集分析及KEGG通路富集分析.利用AutoDock平台进行分子对接,预测有效成分与关键靶点的结合度,并对关键靶点进行实验验证.结果 共筛选出健脾解毒方有效成分24种,肿瘤相关靶点86个,其中关键靶点为PTGS2、HSP90AA1、PRSS1,且与主要有效成分槲皮素、山柰酚均具有良好的结合活性.GO富集分析和KEGG通路富集分析提示健脾解毒方可能通过PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路发挥抗结直肠癌作用.实验验证发现健脾解毒方能够下调PTGS2、p38MAPK蛋白及mRNA表达,而沉默PTGS2基因后健脾解毒方对下游基因p38MAPK的表达无明显调控作用,且对结肠癌细胞转移能力无明显影响.结论 健脾解毒方能够抑制结肠癌转移,其机制与PTGS2介导的p38MAPK信号通路相关.

目的:分析PCSK9抑制剂依洛尤单抗(evolocumab)和阿利西尤单抗(alirocumab)致不良反应(ADRs)发生情况及临床特点,为临床安全用药提供参考.方法:检索Web of Science、PubMed、维普数据库、中国知网数据库和万方数据库关于PCSK9抑制剂ADR的文献并进行分析.结果:PCSK9抑制剂致ADRs的个案报道共9例;患者年龄分布以61 ～ 90岁年龄段较多(6例,66.7％);多发生在用药1周内(5例,55.6％);PCSK9抑制剂致ADRs主要以全身性损害较多(3例,33.3％);8例经停药和/或对症支持治疗后症状治愈或好转;3例患者在ADRs好转后给药再次出现ADR/症状加重.结论:临床使用PCSK9抑制剂时应慎重评估ADR相关危险因素,加强用药监测,警惕ADR的发生.需要开展药物警戒调查阐明PCSK9抑制剂的长期安全性.

植物细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是一种由植物细胞分泌的,以脂质双层为基本骨架、包裹各种蛋白和核酸等活性物质的膜性小泡,对植物的生长发育、组织修复和自体防御等过程起重要作用.近年来,参照EVs的分离方法,从植物样本中制备得到细胞外囊泡样纳米粒(extracellular vesicle-like nanoparticles,EVNs)具有与EVs相似的结构组成,也显示出独特的活性功能.本文将上述结构统称为植物来源囊泡(plant-derived vesicles,PDVs),系统介绍了PDVs生源途径、分离表征方法和体内外性质,讨论其作为天然治疗剂和药物功能载体等方面的生物医学应用,最后对该领域存在的问题及未来发展方向提出观点和建议.

目的 评价吉西他滨(GEM)纳米颗粒对乳腺癌的治疗效果及肝肾毒性.方法 使用聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)包裹GEM形成纳米颗粒(PLGA-GEM).建立4T1细胞移植的小鼠肿瘤模型并进行肿瘤不完全切除术,通过TUNEL、Ki67和CD31等方法评估PLGA-GEM或GEM化疗对乳腺癌术后复发及肺转移的治疗作用.通过检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐和尿素氮来评价PLGA-GEM或GEM对小鼠肝肾功能的影响.结果 与GEM治疗相比,PLGA-GEM进一步降低了乳腺癌的大小、增殖、血管生成和肺转移.另外,PLGA-GEM对小鼠肝脏和肾脏没有明显的毒性.结论 PLGA-GEM在乳腺癌术后治疗中具有更好的抑制肿瘤复发和肺转移的作用,提示GEM纳米制剂在乳腺癌的治疗中可能具有良好的应用前景.

目的 探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者治疗药物的用药规律.方法 选择某院2020年1月20日至3月7日收治的COVID-19患者76例,基于平均住院日分为A组(住院时长不超过15 d,35例)和B组(住院时长超过15 d,41例),分析患者的基本情况,采用R语言Apriori算法分析药物的关联规则,对所用药物数据进行分析,并对使用频次进行排序,绘制核心药物关联规则分布图.结果 两组患者一般情况中发热症状及肝功能受损比例有显著差异(P<0.05).患者均接受洛匹那韦利托那韦治疗,使用频次排名前10的药品依次为洛匹那韦利托那韦、莫西沙星、氨溴索、连花清瘟、α-干扰素、酪酸梭菌二联活菌、甲泼尼龙、血必净、甘草酸二铵、免疫球蛋白.A组患者莫西沙星联合关联使用洛匹那韦利托那韦最多,B组患者莫西沙星联合洛匹那韦利托那韦最多.两组间抗组胺药-改善肝功能药-抗病毒药、抗组胺药-止泻药-抗病毒药、抗组胺药-平喘药-抗病毒药、抗组胺药-泻药-抗病毒药、抗组胺药-胃肠动力药-抗病毒药、抗组胺药-利胆药-抗病毒药6种药物组合使用频次有显著差异(P<0.05),其中抗组胺药-改善肝功能药-抗病毒药组合使用频次最多.结论 基于平均住院日分析COVID-19患者的用药规律,可为后续的临床治疗提供参考.

目的 探讨槲皮素对乳腺癌细胞促凋亡作用的可能机制.方法 用槲皮素处理乳腺癌MCF-7细胞后,采用MTT法检测细胞活力;平板克隆实验检测细胞增殖克隆能力;An-nexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;同时,分别采用槲皮素(40、80、160μmol·L-1)、GAS5小干扰RNA(siGAS5)、槲皮素(80μmol·L-1)协同siGAS5处理细胞后,qRT-PCR法和Western blot法检测GAS5、Notch1、Jagged1、Hes1、Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达.结果 槲皮素(40、80、160μmol·L-1)处理MCF-7细胞后,发现40μmol·L-1槲皮素可明显抑制增殖,而80、160μmol·L-1槲皮素不仅明显抑制增殖且诱导凋亡;槲皮素(40、80、160μmol·L-1)可上调GAS5、Bax和Caspase-3的表达,下调Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2的表达;细胞转染siGAS5后,与sncRNA组相比,GAS5、Bax和Caspase-3表达下调,Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2表达上调;当siGAS5与槲皮素(80μmol·L-1)共处理细胞后,与sncRNA加槲皮素对照组相比,GAS5、Bax和Caspase-3表达下调,Notch1、Jagged1、Hes1和Bcl-2上调.结论 槲皮素通过靶向GAS5/Notch1信号通路促进乳腺癌细胞凋亡.

目的:探讨白细胞介素10(IL-10)和CYP3A5基因多态性对中国汉族肾移植病人术后稳定期他克莫司血药浓度/剂量比(C0/D)的影响.方法:以随访的149例稳定期肾移植病人作为研究对象,采用竞争性等位基因特异性PCR检测IL-10-819 C/T、-592 C/A、-1082 G/A和CYP3A56986 A/G基因分型.采用化学发光免疫分析法测定他克莫司的血药谷浓度(C0),比较IL-10和CYP3A5基因多态性对他克莫司C0/D的影响.结果:在149例肾移植稳定期病人中,IL-10-592 C/A、-1082 G/A基因多态性对他克莫司C0/D均没有明显影响;而-819C/T与他克莫司C0/D存在明显相关性,IL-10-819 TT型他克莫司C0/D均明显高于TC/CC型(P<0.05).同时CYP3A56986 GG型(无活性组)的他克莫司C0/D明显高于CYP3A56986 GA/AA型(有活性组)(P<0.05).进一步分析后发现,在CYP3A5有活性组中,IL-10-819 TT型病人的他克莫司C0/D明显高于IL-10-819 TC/CC型病人(P<0.05);在CYP3A5无活性组中,IL-10-819 TT型病人他克莫司C0/D也明显高于IL-10-819 TC/CC型病人(P<0.05).结论:在肾移植术后稳定期,IL-10-819 C/T和CYP3A56986 A/G基因多态性与他克莫司C0/D具有明显相关性,且IL-10-819 TT型对CYP3A56986 GG型病人的他克莫司C0/D影响最大.

目的 观察桑柏生发剂对脱发患者的临床疗效.方法 选择2015年1月至2016年3月门诊治疗的70例“郁热虫浊”型斑秃及“郁热虫浊”型脂溢性脱发患者中,实际完成研究的60例,随机分为观察组和对照组,各30例.观察组使用桑柏生发剂(获国家发明专利:LZ200810196315.2,由南京中医药大学制药厂精制),对照组使用2％米诺地尔酊外用治疗.观察比较两组用药6个月的综合疗效.结果 治疗6个月后,观察组与对照组总有效率差异无统计学意义(86.67％vs 80.00％,P＞0.05).经桑柏生发剂治疗患者,其淋巴细胞亚群CD3+、CD4+/CD8+呈升高趋势,但差异无统计学意义(P =0.106,P=0.104),CD4+、CD8+、CD19+和CD16 +/CD56+与治疗前比无明显变化(P均＞0.05);经米诺地尔酊治疗患者,除CD3+高于治疗前(P=0.037)、CD4 +/CD8+呈升高趋势(P =0.052)外,其他各项差异均无统计学意义(P均＞0.05).治疗后,观察组患者CD4+高于对照组(P =0.010),其他各项两组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 外用桑柏生发搽剂治疗“郁热虫浊”型脱发与外用米诺地尔酊疗效相近,两种外用药治疗脱发头皮局部炎症不会对全身的免疫指标产生显著影响,且无明显毒副作用.

转移是大肠癌(CRC)患者死亡的主要原因,严重影响患者预后.因此,寻找有效的早期诊断方法和治疗手段防治CRC转移,已经成为亟需解决的问题.通过深入研究CRC发生与发展的分子生物学作用机制发现,环状RNA(circRNA)可以通过miRNA海绵吸附效应、调控基因转录和剪切、与RNA结合蛋白(RBP)的相互作用、蛋白质翻译等多种生物学功能参与调控CRC侵袭转移.现对circRNA在CRC侵袭转移过程中的调控机制进行阐述与总结.

目的:了解洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)药物相互作用的研究进展,为其临床安全、合理、有效使用提供参考.方法:以“洛匹那韦/利托那韦”“药物相互作用”“药物代谢酶”“细胞色素”“药动学”“药效学”“Lopinavir/ritonavir”“Drug-drug interaction”“Herb-drug interactions”“Drug-metabolizing enzymes”“Cytochrome”“Pharmacokinetics”“Pharmaco-dynamics”等为关键词,在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Micromedex等数据库中组合查询2000年2月-2020年2月发表的相关文献,对复合型蛋白酶抑制LPV/r治疗人类免疫缺陷病毒感染等疾病时与其他药物联用时的相互作用进行综述.结果:LPV/r主要经肝脏细胞色素P450(CYP)酶代谢,并可抑制转运蛋白P-糖蛋白(P-gp),对药物代谢酶和转运体有广泛的作用,在联合用药中LPV/r或CYP3A底物暴露量的增加可导致显著的不良反应,或致使LPV/r疗效丧失并产生耐药性.结论:临床上LPV/r与其他药物联合使用广泛,与经相关酶或转运体代谢的药物联用时需考虑其用药剂量的调整,充分考虑可能出现的药物相互作用或潜在风险,并结合患者的个体差异,选择相互作用较小的药物,同时加强相关药学监护.

目的 通过分析CYP2C9和VKORC1基因型检测的患者临床资料,为指导华法林个体化用药提供参考.方法 选择2016年1月至2018年8月进行CP2C9和VKORC1基因型检测的患者48例,分析患者病例资料、基因型、华法林使用剂量和国际标准化比值(INR).结果 48例患者中,男性37例(77.08％),女性11例(22.92％).CYP2C9和VKORC1检出3种基因型,分别是*1*1/AA、*1*1/GA和*1*3/AA,其占比分别为66.67％、18.75％和14.58％.48例患者中有17例患者服用了华法林,其中13例患者在规定时间内检测了INR值.按华法林公益网站推荐的给药剂量服用华法林患者,INR值达标率明显高于未按推荐剂量服用华法林患者.结论 临床还需加强宣传力度强化正确的基因检测意识,实现华法林个体化给药.

目的 针对柠檬苦素(limonin,LM)的成药性问题,开发其脂质体制剂,优化处方和制备工艺,并考察其体外抗肿瘤活性.方法 采用薄膜分散法制备柠檬苦素脂质体(LM@Lip),通过单因素实验和正交试验筛选LM@Lip的制备工艺和处方,采用Malvern粒度仪检测所制备LM@Lip粒径、PDI及Zeta电位,采用HPLC检测其包封率和载药量,透析法研究LM@Lip体外释放情况,MTT法评价LM@Lip对HepG2及A549细胞的毒性.结果 优化后的脂质体制备条件:药脂比为1∶150,胆脂比为1∶9,探头超声条件为功率120 W、时间6 min(间隔1s).载药脂质体的平均粒径为(119.5±6.2)nm,PDI为0.318±0.124,Zeta电位为(-17.2±1.3)mV,包封率为87.9％,载药量为0.57％,药物质量浓度为63.4 μg/mL.体外释放实验结果显示,12h累积释放量为58.59％.MTT结果显示,LM@Lip对HepG2和A549细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为20.16、15.39 μg/mL,其肿瘤抑制作用优于LM单药.结论 将LM制备成LM@Lip可以增加药物的稳定性及溶解度,药物表现出一定的缓释现象,并且能明显抑制肿瘤细胞增殖,效果优于LM.

卵巢高级别浆液性癌(HGSC)是卵巢上皮性癌(卵巢癌)最常见的组织学类型,缺乏有效的早期诊断方法,预后差.HGSC的发生机制一直是临床研究的热点,近年来输卵管起源学说被普遍认同.本文报道1例患者在全子宫+双侧输卵管切除后仍发生HGSC,该患者的发病与现有理论相矛盾,结合文献复习报道如下.

目的:研究利奈唑胺治疗重症感染患者发生血小板减少的危险因素.方法:采用逻辑回归分析方法,结合TDM技术,针对患者用药治疗前生理特点、治疗期间临床指标特征情况、治疗药物监测结果、感染类型与合并用药情况这五个方面,通过构建Logistic回归模型,并联合ROC曲线对血小板减少症的发生情况进行预测分析.结果:108例患者(男性65例,女性43例),35例患者出现了血小板减少症状.采用逐步回归的Logistic分析法显示,患者年龄、血肌酐浓度、血小板基线值、谷浓度是发生血小板减少症的独立危险因素.综合上述独立危险因素,建立Logistic回归方程:Logit (P)=0.056×Xc-0.094×XpLT+0.086×XScr-0.082×XAge+1.927,并通过构建联合预测因子的ROC曲线,对Logistic回归方程进行变换得到联合预测因子的计算公式,y联合=Xc-1.678×XpLT+1.535×XScr-1.464×XAge.结论:患者应用利奈唑胺治疗时,可将该患者的年龄、血肌酐浓度、血小板基线值、谷浓度代入方程中(Y联合=Xc-1.678×XpLT+1.535×Xscr-1.464×XAge),若计算出的结果小于520.62(ROC最佳临界值),则该患者在治疗期间出现血小板减少症的风险较高,此时需要加强血常规监测,并根据结果及时调整给药方案.

子宫内膜息肉(EP)是常见的妇科疾病之一,其发病机制目前尚不明确.近年来随着诊疗水平的提高、辅助检查技术的完善和广泛应用,EP患者越来越多见,且存在恶变的可能.目前EP的治疗多以手术治疗为主,但易复发,为降低EP的复发率,临床上常建议患者在经手术去除息肉后服用屈螺酮炔雌醇片或放置曼月乐环.但不论何种治疗方法都有其局限性,因此,对于EP发病机制的探究显得尤为重要,亟待找出更有效的方式治疗EP.本文就EP发病机制的研究进展进行综述.

基于新时代背景下美育对医学生人才培养的积极意义,通过对全国20所高等医药院校公共艺术教育情况的问卷调查和数据统计,得出当前高等医药院校公共艺术教育的普遍现状.对现状进行对比、研究,总结出当前高等医药院校公共艺术教育存在着缺乏整体设计规划、艺术教育管理体制不够健全、公共投入力度不足等问题.并提出了四个方面的具体解决对策,力求为高等医药院校寻求出一条适合于其专业背景和人才培养需要的公共艺术教育路径.