目的 评价两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国成年健康受试者中的生物等效性.方法 空腹和餐后各28例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者口服单剂量孟鲁司特钠咀嚼片受试制剂(T)和参比制剂(R)5 mg.采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中孟鲁司特的浓度,采用WinNonlin 7.0程序数据统计软件按非房室模型计算药动学参数,并进行生物等效性评价.结果 空腹单剂量给药孟鲁司特T和R的主要药动学参数:tmax分别为(2.69±0.90)、(3.41±1.23)h;Cmax分别为(353.84±72.43)、(328.07±71.16)ng·mL-1;AUC0～t分别为(2241.99±467.78)、(2273.08±486.16)h·ng·mL-1;AUC0～∞分别为(2271.07±465.53)、(2305.09±485.04)h·ng·mL-1;t1/2分别为(5.28±0.54)、(5.18±0.50)h,以AUC0～48 h计算T的平均相对生物利用度为(99.28±10.73)％;餐后单剂量给药条件下孟鲁司特T和R的主要药动学参数:tmax分别为(3.98±1.20)、(3.84±1.28)h;Cmax分别为(270.49±43.64)、(279.98±53.50)ng·mL-1;AUC0～t分别为(2292.33±536.61)、(2326.34±579.80)h·ng·mL-1;AUC0～∞分别为(2322.20±539.93)、(2361.58±583.75)h·ng·mL-1;t1/2分别为(4.94±0.60)、(4.94±0.61)h,以AUC0～t计算T的平均相对生物利用度为(99.12±7.49)％.空腹单次服用孟鲁司特钠咀嚼片T和R的Cmax、AUC0～t、AUC0～∞的几何均值比90％置信区间分别为101.88％～114.57％、95.72％～101.88％、95.69％～101.69％.餐后T和R的Cmax、AUC0～t、AUC0～∞的几何均值比90％置信区间分别为91.34％～103.30％、96.46％～101.30％、96.33％～101.03％.结论 两种孟鲁司特钠咀嚼片在中国健康受试者体内具有生物等效性.

目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度,研究瑞舒伐他汀钙片在我国健康受试者中的药动学特征,并评价其生物等效性.方法:采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,空腹组和餐后组分别纳入30例健康受试者,受试者单次口服瑞舒伐他汀钙片受试药物或参比药物10 mg,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中瑞舒伐他汀的浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药动学参数,评价生物等效性.结果:单次空腹给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,Cmax分别为(9.31±4.77)、(9.68±4.64)ng/mL;tmax分别为(4.37±0.73)、(4.25±0.95)h;t1/2分别为(7.76±2.01)、(8.37±2.88)h;AUC0～72 h分别为(83.95±43.46)、(88.85±49.52)ng·h/mL;AUC0-∞分别为(86.50±43.63)、(91.23±49.52)ng·h/mL.单次餐后给药受试药物、参比药物后,瑞舒伐他汀的主要药动学参数如下,Cmax分别为(5.09±2.29)、(5.28±2.30)ng/mL;tmax分别为(4.45±0.90)、(4.47±1.22)h;t1/2分别为(10.05±3.36)、(9.69±2.39)h;AUC0～72 h分别为(64.24±33.27)、(66.83±32.68)ng·h/mL;AUC0-∞分别为(67.42±33.83)、(70.14±33.68)ng·h/mL.瑞舒伐他汀的主要药动学参数Cmax、AUC0～72 h和AUC0-∞几何均数比值(T/R)的90％CI在空腹状态下分别为91.46％～101.61％、91.59％～102.31％和91.91％～102.16％;餐后状态下分别为91.39％～103.73％、90.64％～101.61％和90.94％～101.45％.结论:本研究建立的HPLC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中瑞舒伐他汀的浓度;空腹和餐后状态下,2种瑞舒伐他汀钙片的主要药动学参数相近,具有生物等效性.

目的 评价盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价两种制剂的生物等效性.方法 空腹、餐后各入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期双交叉给药的试验设计,受试者单次口服盐酸克林霉素胶囊受试药物和参比药物150 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中克林霉素的浓度,使用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性.结果 单剂量空腹给药受试药物和参比药物克林霉素的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.91±0.86),(2.83±0.83)μg·mL-1,AUC0-t分别为(7.86±3.06),(7.39±2.39)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(8.06±3.23),(7.59±2.50)μg·h·mL-1.单剂量餐后给药受试药物和参比药物克林霉素后的主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(1.98±0.52),(2.05±0.41)μg·mL-1,AUC0-t分别为(9.68±3.35),(9.16±2.66)μg·h·mL-1,AUC0-∞分别为(9.53±2.98),(9.60±3.24)μg·h·mL-1.两药物的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90％置信区间空腹状态下分别为94.75％～111.37％,198.81％～111.74％,98.34％～111.66％;餐后状态下分别为84.81％ ～104.19％、94.33％ ～112.92％,93.99％ ～113.64％.结论 空腹和餐后状态下,两种盐酸克林霉素胶囊的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性.

目的 研究拉米夫定片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性.方法 空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期交叉给药试验设计,受试者单次口服拉米夫定片受试药物和参比药物300 mg,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中拉米夫定的浓度,使用Phoenix WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价生物等效性.结果 单次空腹给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(4.09±1.31),(4.38±1.27)mg·L-1;tmax分 别 为(1.10±0.54),(0.88±0.40)h;t1/2分别为(6.18±1.86),(6.31±1.87)h;AUC0-36h分别为(16.09±3.39),(17.36±2.73)mg·h·L-1;AUC0-∞ 分别为(16.28±3.34),(17.54±2.69)mg·h·L-1.单次餐后给药受试药物与参比药物拉米夫定片的主要药动学参数:Cmax分别为(2.75±0.65),(2.68±0.73)mg·L-1;tmax分别为(1.80±0.74),(1.69±0.90)h;t1/2分别为(6.77±1.60),(6.29±2.07)h;AUC0-36h分别为(12.28±2.08),(12.26±2.11)mg·h·L-1;AUC0-∞ 分别为(12.50±2.09),(12.45±2.09)mg·h·L-1.两药物的主要药动学参数Cmax,AUC0-36h,AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,其90％置信区间空腹状态下分别为82.84％ ～101.57％;86.16％ ～97.51％和86.58％ ～97.39％;餐后状态下分别 为97.59％ ～110.19％;96.04％ ～104.89％ 和96.33％ ～104.94％.结论 空腹和餐后状态下,两种拉米夫定片的主要药代动力学参数相近,具有生物等效性.

目的 建立测定人血浆中曲格列汀浓度的LC-MS/MS法,考察空腹和餐后条件下2种琥珀酸曲格列汀片的人体药动学特征,并初步评价其生物等效性.方法 空腹8例健康受试者和餐后8例健康受试者,采用单中心、单剂量、随机、开放、双周期、双交叉试验设计,受试者单次口服琥珀酸曲格列汀片受试制剂100 mg和参比制剂(Zafatekl?)100 mg,清洗期18 d,用LC-MS/MS法测定血浆中曲格列汀的浓度,用WinNonlin7.0软件按非房室模型计算药动学参数,评价受试药物和参比药物的生物等效性.结果 空腹试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为(2.31±1.0)、(1.34±0.94)h;Cmax分别为(0.6±0.2)、(0.56±0.1)mg/L;AUC0-t分别为(6.25±1.16)、(6.14±1.08)(mg·h)/L;AUC0-∞分别为(6.34±1.17)、(6.22±1.09)(mg·h)/L.餐后试验受试制剂和参比制剂主要药动学参数:Tmax分别为(1.69±0.73)、(2.19±1.3)h;Cmax分别为(0.58±0.18)、(0.56±0.18)mg/L;AUC0-t分别为(6.28±0.97)、(6.45±0.95)(mg·h)/L;AUC0-∞分别为(6.37±0.96)、(6.56±0.94)(mg·h)/L.空腹试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90％置信区间分别为83.64％～129.13％、95.18％～108.54％和95.23％～108.84％.餐后试验受试制剂和参比制剂Cmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比90％置信区间分别为82.41％～131.22％、92.85％～101.92％和92.54％～101.71％.结论 所建立的LC-MS/MS法能快速、准确测定人血浆中曲格列汀的浓度;两制剂在本试验空腹及餐后给药条件下Cmax不具有生物等效性.

建立人血浆中盐酸马尼地平浓度测定的LC/MS/MS法，进行人体药动学研究。方法：通过24名健康志愿者口服受试制剂，采用单次空腹（20 mg（20 mg/片））和高脂餐后（20 mg（20 mg/片））两周期双交叉试验及单次空腹10 mg （10 mg/片）和连续多次给药10 mg（10 mg/片）试验设计，测定人血浆中盐酸马尼地平的浓度。结果：主要药动学参数分别为：单次空腹口服10 mg，20 mg盐酸马尼地平后：Cmax3.52±1.023 ng · mL-1，Tmax1.264±0.372 h，AUC0-36h13.399±3.451 ng/ml · h；Cmax5.59±1.863 ng · mL-1，Tmax1.417±0.359h，AUC0-36h23.697±10.179 ng/ml · h；单次餐后口服20 mg盐酸马尼地平后：Cmax9.307±2.288 ng · mL-1，Tmax2.292±0.782h，AUC0-36h39.674±7.362 ng/ml · h；连续多次给药10 mg盐酸马尼地平后Cmax3.454±1.316 ng · mL-1，Tmax1.288±0.38 h，AUC0-36h16.427±4.554 ng/ml · h。结论：本方法灵敏度高，结果准确，盐酸马尼地平在大部分人体内的过程符合二室开放模型，从而指导临床合理用药。

Objective:To study the pharmacokinetics and bioequivalence of benzbromarone dispersible tablets in healthy volunteers. Method:A total of 18 healthy volunteers were enrolled in a randomized crossover study in which the subjects were randomly assigned to receive single oral dose of 100 mg benzbromarone dispersible tablets(test preparation)or benzbromarone tablets(reference preparation).The plasma concentrations of benzbromarone were determined by RP-HPLC.The main pharmacokinetic parameters and bioavailability were evaluated with DAS 2.1.1 software.Result:The main pharmacokinetic parameters of test and reference preparations were as the follows:C_(max)of(5.159±1.221)and(5.088±1.070)μg·ml~(-1),t_(max)of(4.139±1.186)and(4.028±1.242)h, t_(1/2)of(13.900±5.978)and(12.779±4.391)h,AUC_(0-48)of(45.861±8.434)and(47.466±7.835)μg·h·ml~(-1),and AUC_(0-∞)of (50.235±8.289)and(51.377±10.293)μg·h·ml~(-1).The relative bioavailability of benzbromarone dispersible tablets to the reference preparation was(98.2±17.0)%according to AUC_(0-48).Conclusion:Test and reference preparations of benzbromarone are bioequivalent.