目的 探讨子宫内膜异位症患者中医体质类型分布情况及相关影响因素.方法 遵循临床流行病学调查方法 ,选取2020 年10 月—2022 年3 月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院和中国中医科学院广安门医院的600 例子宫内膜异位症患者,收集患者临床资料,并进行体质判定,分析子宫内膜异位症的中医体质分布情况及相关的影响因素.结果 600 例患者中偏颇体质占69％,各偏颇体质分布:兼夹质>血瘀质>阳虚质>气郁质>痰湿质>湿热质>气虚质>阴虚质>特禀质.合并痛经者,体质以兼夹质、平和质、阳虚质为主;合并慢性盆腔痛、不孕、月经异常者,体质均以兼夹质、平和质、血瘀质为主;无症状患者,体质以平和质、兼夹质、血瘀质为主.r-AFS分期Ⅲ～Ⅳ期患者偏颇体质比例显著高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05);偏颇体质中,Ⅰ～Ⅱ期以兼夹质、痰湿质、血瘀质为主,Ⅲ～Ⅳ期以兼夹质、血瘀质、阳虚质、气郁质为主,且兼夹质和血瘀质比例显著高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义(P均<0.05).血清CA125≥35 IU/mL的患者偏颇体质比例和Ⅲ～Ⅳ期患者比例均高于血清CA125<35 IU/mL的患者,差异均有统计学意义(P均<0.05);病程<3 年、病程3～5 年、病程6～10 年、病程>10 年的患者偏颇体质比例及分布存在显著差异(P<0.05),且随着病程的延长,偏颇体质比例呈逐渐升高趋势;年龄≤35 岁和年龄>35 岁的患者体质分布差异无统计学意义(P>0.05);偏颇体质人群中焦虑抑郁/烦躁抑郁患者比例显著高于平和质人群,差异有统计学意义(P<0.05).结论 子宫内膜异位症患者偏颇体质比例较高,不同的临床表现有不同的体质分布,且患者体质分布与疾病的严重程度、病程以及性情密切相关.

目的:探讨体外受精-胚胎移植(IVF-ET)女性患者焦虑状况的影响因素及对妊娠结局的影响.方法:选择2019年3月～2021年4月期间南京鼓楼医院生殖医学科收治的192例IVF-ET女性患者.采用焦虑自评量表(SAS)评估所有患者焦虑状况.收集患者的临床资料,单因素及多因素Logistic回归分析IVF-ET女性患者焦虑的影响因素.观察不同焦虑状况患者的妊娠结局.结果:192例IVF-ET女性患者中,有37例(19.27％)患者出现焦虑状况.其中轻度焦虑15例(40.54％)、中度焦虑10例(27.03％)、重度焦虑12例(32.43％).单因素分析结果显示,IVF-ET女性患者是否焦虑与家庭月收入、辅助生殖技术治疗失败史、文化程度、职业、不孕年限、年龄、社会支持、不孕类型、不孕原因有关(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示:不孕类型为原发不孕、不孕原因为女方因素、年龄＞34岁、家庭月收入＜3000元、文化程度为高中或中专及以下是导致IVF-ET女性患者发生焦虑的危险因素(P＜0.05).无焦虑患者优胚例数、2PN受精例数、获卵例数、临床妊娠例数占比均高于焦虑患者(P＜0.05).结论:IVF-ET女性患者较易产生焦虑情绪,其焦虑状况受不孕类型、不孕原因、年龄、家庭月收入、文化程度影响,且焦虑状况还会影响患者的妊娠结局,临床工作中应对存在上述影响因素的患者进行积极心理疏导.

Long noncoding RNAs (lncRNAs) have been reported to have multiple functions and can be used as markers of various diseases, including diabetes. This study was conducted to determine the lncRNA profile in leukocytes from patients with type 2 diabetes (T2D). Differential expression of lncRNAs in T2D and type 1 diabetes (T1D) was also examined. RNA sequencing was performed in a critically grouped sample of leukocytes from T2D patients and healthy persons. A total of 845 significantly differentially expressed lncRNAs were identified, with 260 downregulated and 585 upregulated lncRNAs in T2D. The analysis of functions of DE-lncRNA and constructed co-expression networks (CNC) showed that 21 lncRNAs and 117 mRNAs harbored more than 10 related genes in CNC. Fourteen of 21 lncRNAs were confirmed to be significantly differentially expressed was detected by qPCR between the T2D and control validation cohorts. We also identified a panel of 4 lncRNAs showing significant differences in expression between T1D and T2D. Collectively, hundreds of novel DE-lncRNAs we identified in leukocytes from T2D patients will aid in epigenetic mechanism studies. Fourteen confirmed DE-lncRNAs can be regarded as diagnostic markers or regulators of T2D, including 4 lncRNAs that chould distinguish T1D and T2D in clinical practice to avoid misdiagnosis.

目的 探讨补肾活血方对DKK1阻断Wnt信号通路后薄型子宫内膜容受性相关蛋白表达的影响.方法 建立雌性SD大鼠肾虚血瘀薄型子宫内膜联合模型,将SD大鼠分为对照组、模型组、补佳乐组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方中剂量组、补肾活血方低剂量组、Wnt信号通路阻滞剂Dickkopf-1(DKK1)组、DKK1+中药组;各组给予相应的方法干预后,经过大鼠3个动情周期,处死取材.分别检测各组子宫内膜β连环蛋白(β-catenin)、OCT4基因及ABCG2蛋白的表达.结果 补肾活血方高剂量组与补佳乐组比较,β-catenin、OCT4基因、ABCG2蛋白的表达差异无统计学意义(P＞0.05);DKK1组与模型组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);DKK1+中药组与DKK1组比较,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 在改善β-catenin、OCT4基因、ABCG2蛋白表达方面,补肾活血方高剂量组能够达到与补佳乐相同的效果;补肾活血方可以增加DKK1阻断Wnt通路后β-catenin、OCT4基因、ABCG2蛋白的表达.

Arsenic trioxide (ATO) has been found to be effective in acute promyelocytic leukemia. However, ATO-induced severe cardiotoxicity limits its clinical application. To date, the mechanisms of ATO-induced cardiotoxicity remain unclear. It is hypothesized that ferroptosis may trigger ATO-induced cardiotoxicity; however, this has not yet been investigated. To clarify this hypothesis, rat cardiomyocyte H9c2 cells were treated with ATO with or without ferrostain-1 (Fer-1). The results indicated that ATO exposure induced H9c2 cell death and apoptosis, and the ferroptosis inhibitor Fer-1, administered for 24 h before ATO exposure, suppressed ATO-induced cell death, and apoptosis, as determined by Annexin V-APC/7-AAD apoptosis assay. Furthermore, Fer-1 displayed a cardioprotective effect through inhibiting the ATO-induced production of intracellular reactive oxygen species, improving the ATO-induced loss of the mitochondrial membrane potential, alleviating hyperactive endoplasmic reticulum stress, and alleviating the ATO-induced impairment in autophagy in H9c2 cells. Overall, the cardioprotective effect of Fer-1 against ATO-induced cell injury implies that ATO may trigger ferroptosis to induce cardiotoxicity. These findings lay the foundation for exploring the potential value of ferroptosis inhibitors against ATO-induced cardiotoxicity in the future.

目的 探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)不孕患者中医证型分布特点及与内分泌代谢指标的关联性.方法 对212例PCOS不孕患者进行中医辨证分型,测定其内分泌代谢相关指标(血清睾酮、LH、FSH、AMH、胰岛素、血糖),分析中医证型的分布特点及与内分泌代谢指标的关联性.结果 (1)212例PCOS不孕患者中,痰湿证52例,肾虚证96例,气滞血瘀证50例,肝经湿热证14例,各证型在不孕时间、月经稀发的分布上差异无统计学意义(P＞0.05),肝经湿热证年龄显著小于其他证型(P＜0.05);(2)PCOS不孕患者超重和肥胖的概率高达56.6％,痰湿证超重和肥胖的概率高达94.2％,显著高于肾虚证、气滞血瘀证、肝经湿热证型,差异有统计学意义(P＜0.05);(3)PCOS不孕患者高雄激素血症的概率高达32.55％,痰湿证、肝经湿热证高雄激素血症的概率显著高于肾虚证、气滞血瘀证(59.6％、57.1％vs 21.9％、18.0％),差异具有统计学意义(P＜0.05);(4)PCOS不孕患者胰岛素抵抗的概率高达52.36％,痰湿证胰岛素抵抗的概率显著高于肾虚证、气滞血瘀证、肝经湿热证(80.8％vs 41.7％、44.0％、50.0％),差异具有统计学意义(P＜0.05).(5)各证型AMH、LH/FSH比值差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PCOS不孕患者中医证型与内分泌代谢指标具有一定的关联性,高雄激素血症主要与痰湿证、肝经湿热证相关,胰岛素抵抗主要与痰湿证相关.

目的 探讨补肾活血方对子宫内膜干细胞(EDSCs)移植治疗薄型子宫内膜模型大鼠子宫内膜CD34、整合素ανβ3、白细胞抑制因子(LIF)表达的影响.方法 从8周龄雌性SD大鼠子宫内膜中分离提取EDSCs,采用机械分离与两步酶消化法,实验选用纯度较高的第3代细胞,分别采用尾静脉和宫腔注射的方法移植到实验大鼠体内;采用雌性SD大鼠宫腔灌注95％无水乙醇及灌胃羟基脲+尾静脉注射高分子右旋糖苷方法建立肾虚血瘀型薄型子宫内膜联合模型;将42只实验大鼠依据随机数字法分为正常对照组、模型组、戊酸雌二醇组、EDSCs+尾静脉注射组、EDSCs+宫腔注射组、EDSCs+尾静脉注射+中药组、EDSCs+宫腔注射+中药组,每组6只;各干预组分别给予BMSCs静脉或宫腔移植并联合中药干预后经过大鼠3个动情周期,处死取材.采用免疫组织化学、Western blot检测子宫内膜中CD34、整合素ανβ3及LIF的表达情况.结果 免疫组织化学法检测结果显示,模型组大鼠子宫内膜CD34、整合素ανβ3、LIF的表达低于正常对照组(0.080±0.008比0.210±0.015、0.088±0.018比0.267±0.037、0.065±0.011比0.239±0.019,均P<0.01),EDSCs+宫腔注射+中药组大鼠子宫内膜整合素ανβ3、LIF的表达高于EDSCs+宫腔注射组(P<0.05).Western blot检测结果显示,模型组大鼠子宫内膜CD34、整合素ανβ3、LIF的表达低于正常对照组(P<0.01),EDSCs+宫腔注射组大鼠子宫内膜CD34表达高于EDSCs+尾静脉注射组(P<0.05),EDSCs+尾静脉注射+中药组、EDSCs+宫腔注射+中药组高于EDSCs+宫腔注射组(P<0.05);EDSCs+宫腔注射组、EDSCs+尾静脉注射+中药组整合素ανβ3的表达高于EDSCs+尾静脉注射组(P<0.05),EDSCs+宫腔注射+中药组高于EDSCs+宫腔注射组(P<0.05).结论 补肾活血方能显著增加EDSCs移植治疗薄型子宫内膜大鼠子宫内膜CD34、整合素ανβ3、LIF的表达.

目的 探讨补肾活血方对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymalstem cells,BMSCs)移植治疗薄型子宫内膜模型大鼠子宫内膜血管内皮细胞标志蛋白CD34、子宫内膜容受性标志物整合素αvβ3、白细胞抑制因子(LIF)表达的影响.方法 从6～8周龄雄性SD大鼠股骨骨髓中分离提取BMSCs,采用全骨髓贴壁法将其纯化,实验选用纯度较高的第3代细胞,分别采用尾静脉(IV)和宫腔注射(IU)的方法移植到雌性SD大鼠体内;给予雌性SD大鼠宫腔灌注95％无水乙醇及灌胃羟基脲加尾静脉注射高分子右旋糖苷,建立肾虚血瘀薄型子宫内膜模型;将实验大鼠分为正常组、模型组、阳性对照组、BMSCs+ IV组、BMSCs+ IU组、BMSCs+ IV+中药组、BMSCs+ IU+中药组;各干预组分别给予BMSCs静脉或宫腔移植并联合中药干预后经过大鼠3个动情周期,处死取材.免疫组化、Western blot检测子宫内膜中CD34、整合素αvβ3及LIF的表达情况.结果 BMSCs+ IV组、BMSCs+ IU组、BMSCs+ IV+中药组、BMSCs+ IU+中药组均能一定程度地增加子宫内膜CD34、整合素αvβ3、LIF的表达(P＜0.05);在免疫组化检测整合素αvβ3表达方面,BMSCs+ IV组与BMSCs+IU组差异有统计学意义(P＜0.01);BMSCs+ IV+中药组与BMSCs+ IV组,BMSCs+ IU+中药组与BMSCs+ IU组在免疫组化检测整合素αvβ3表达及Western blot检测整合素αvβ3、LIF表达方面差异有统计学意义(P＜0.05).结论 尾静脉注射BMSCs增加整合素αvβ3表达优于宫腔注射BMSCs,加用补肾活血方后能更好地增加整合素αvβ3和LIF的表达.

目的 探讨应用来曲唑联合高糖高脂饮食的方法构建多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovarian syndrome-insulin resistance,PCOS-IR)大鼠模型.方法 6周龄雌性SD大鼠20只,普通饲料适应性喂养1周后,随机数字表法选取10只作为对照组,其余10只作为模型组.对照组给予普通饲料,模型组给予高糖高脂饲料喂养28 d.于喂养第8天,模型组大鼠开始每日用0.4 mL溶于1％(质量分数)羧甲基纤维素溶液(carboxymethyl cellulose solution,CMC)的来曲唑液(1 mg·kg-1·d-1)灌胃,对照组灌服等体积CMC溶液,连续灌胃21 d.自灌胃第7天起,每日晨行阴道涂片,观察阴道脱落细胞的周期变化,判断动情周期,直至实验结束.灌胃结束后,测量体质量,尾静脉采血测定大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),ELISA法测定血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)、血清睾酮(testosterone,T)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)浓度,并计算LH/FSH比值、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)和胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR).留取卵巢组织,应用HE染色观察卵巢组织形态.结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、FBG、FINS、T、LH浓度、HOMA-IR指数、LH/FSH比值均明显升高,FSH及ISI浓度显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);阴道涂片显示,模型组大鼠动情周期均消失;对照组卵巢局部组织形态正常,模型组呈典型多囊样改变.结论 应用高糖高脂联合来曲唑灌胃的方法,可以成功构建PCOS-IR大鼠模型,模型大鼠出现明显的胰岛素抵抗、特征性的多囊卵巢组织及性激素改变.

目的:基于网络药理学和实验验证,探讨温肾养血方提高高龄雌鼠子宫内膜容受性的有效成分、作用靶点及可能的作用机制.方法:基于BATMAN-TCM和整合药理学平台对温肾养血方中的中药成分及药物靶标进行检索;以"anovulatory sterility"和"anovulatory infertility"为关键词,通过人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和GeneCards数据库,对排卵障碍性不孕症靶标进行搜集;基于STRING数据库中的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)数据库,并通过Cytoscape构建温肾养血方成分靶标及排卵障碍性不孕症靶标核心网络;基于DAVID数据库中基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对共有靶标进行功能和通路分析,并建立"中药-成分-靶标-通路"分子网络,对核心靶点进行动物实验验证.结果:共获得化学成分253个,药物靶标326个,疾病靶标819个,共有靶标74个.GO和KEGG对共有靶标进行功能和通路分析结果显示,共有靶标主要参与了一氧化氮生物合成过程的正调控、细胞增殖的正调控、对雌二醇的反应、老化、氧化应激反应、血管生成等生物学过程.对GO过程中氧化应激反应以及KEGG前20中的5个重要通路进行分析,通过构建"中药-成分-靶标-生物学过程/通路"多维网络发现,共20种中药41种化学成分,这些成分通过影响35个靶标参与了低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路,肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,叉头框蛋白O(FOXO)信号通路,Toll样受体(TLR)信号通路,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路.动物实验结果显示,温肾养血方可提高高龄雌性ICR小鼠子宫磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),磷酸化(p)-PI3K,Akt,p-Akt,叉头框蛋白O3A(FoxO3A)和p-FoxO3A的表达量.结论:温肾养血方通过影响Akt1,双氧化酶-2(DUOX2),表皮生长因子受体(EGFR),血红素加氧酶-1(HMOX1),髓过氧化物酶(MPO)等靶标干预氧化应激及PI3K/Akt/FoxO3A信号通路提高高龄雌鼠子宫内膜容受性.

The prethrombotic state (PTS) is a possible cause of recurrent spontaneous abortion (RSA). The aim of this study was to identify serum biomarkers for the detection of RSA with PTS (PSRSA). A Quantibody array 440 was used to screen novel serum-based biomarkers for PSRSA/NRSA (RSA without PTS). Proteins differentially expressed in PSRSA were analysed using bioinformatics methods and subjected to a customized array and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) validation. We used receiver operating characteristic to calculate diagnostic accuracy, and machine learning methods to establish a biomarker model for evaluation of the identified targets. 20 targets were selected for validation using a customized array, and seven targets via ELISA. The decision tree model showed that IL-24 was the first node and eotaxin-3 was the second node distinguishing the PSRSA and NRSA groups (an accuracy rate of 100% and an AUC of 1). Epidermal growth factor (EGF) as the node distinguished the PSRSA and NC groups (an accuracy rate of 100% and an AUC of 1). EGF as the node distinguished the NRSA and NC groups (an accuracy rate of 96.5% and an AUC of 0.998). Serum DNAM-1, BAFF, CNTF, LAG-3, IL-24, Eotaxin-3 and EGF represent a panel of promising diagnostic biomarkers to detect the PSRSA.

目的 研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠的作用效应及机制.方法 建立PCOS-IR大鼠模型,分为正常组、模型组、PQS低剂量组(30mg/kg)和PQS高剂量组(60mg/kg),每组10只.给药4周后,ELISA法检测血清睾酮(T)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色观察卵巢组织形态学变化;免疫组化检测卵巢组织Bcl-2和Bax表达;Western blot法检测PI3 K、p-PI3 K、Akt、p-Akt蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠出现典型多囊样改变,血清T、LH水平及LH/FSH比值、FINS及HOMA-IR指数均显著升高,卵巢组织中Bcl-2、p-PI3 K、p-Akt表达显著减少,Bax表达显著升高;与模型组比较,PQS组大鼠卵巢组织多囊样改变显著改善,血清T、LH水平及LH/FSH比值、FINS及HOMA-IR指数显著降低,卵巢组织中Bcl-2、p-PI3 K、p-Akt表达显著升高,Bax表达显著降低.结论 PQS对PCOS-IR大鼠具有显著治疗效应,机制可能与激活卵巢组织PI3 k/Akt信号通路,调控Bcl-2与Bax分子的表达相关.

目的:探讨活血消异方对子宫内膜异位症(EMs)不孕患者腹腔镜术后妊娠结局的影响.方法:选取116例因不孕症行腹腔镜手术、术后病理诊断为EMs者,随机分为试验组和对照组各58例,试验组予活血消异方加减治疗6个月,发现妊娠则停药,对照组则予期待治疗,期间两组患者每月行阴道超声监测排卵,观察卵泡发育和子宫内膜情况,比较术后半年自然妊娠情况,并随访活产情况.结果:共完成随访106例,术后半年自然妊娠率为40.57％(43/106).妊娠组患者HCG日子宫内膜厚度低于未妊娠组(P＜0.05).试验组完成随访54例,对照组完成随访52例,两组患者年龄、体质量指数、不孕时间、不孕类型、EMs分期的分布上比较,差异无统计学意义(P＞0.05);试验组术后半年自然妊娠率为50.00％(27/54),高于对照组的30.77％(16/52)(P＜0.05),试验组活产率为44.44％(24/54),高于对照组的25.00％(13/52)(P＜0.05),试验组累计成熟卵泡排卵率[51.01％(152/298)]与对照组[45.80％(109/238)]比较,差异无统计学意义(P＞0.05);试验组术后第1个月HCG日子宫内膜厚度与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),术后第6个月低于对照组(P＜0.05).结论:HCG日子宫内膜厚度可能是影响EMs不孕患者术后自然妊娠的因素,活血消异方可降低EMs不孕患者HCG日子宫内膜厚度,提高自然妊娠率、活产率,且不影响成熟卵泡排卵.

目的:探讨养血安胎方通过RAGE通路调控子宫内膜上皮间充质转化(EMT)治疗复发性流产(RSA)的作用机制.方法:使用原代分离培养的小鼠子宫内膜基质和上皮细胞,通过在细胞水平添加晚期糖基化终未产物(AGEs)的方法干预细胞,激活RAGE信号通路.进一步采用瞬时转染siRNA方法干预细胞,沉默细胞内源RAGE来抑制RAGE信号通路.使用荧光定量PCR、Western blot实验方法检测干扰RAGE信号通路前后细胞内晚期糖基化终产物受体(RAGE)、Snail家族转录抑制因子1(Snail1)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、核因子-κB(NF-κB)信号通路上的标志蛋白的表达变化,从正反两个方面分析RAGE信号通路对小鼠子宫内膜基质细胞和子宫内膜上皮细胞EMT的影响.结果:与空白组比较,各给药组能够下调E-cadherin和闭合蛋白(Occludin)表达,上调Vimentin、N-cadherin、Snail1的表达.针对NF-κB通路检测也发现各给药组能够显著激活NF-κB信号通路.敲低RAGE后Vimentin、N-cadherin、Snail1蛋白明显降低,E-cadherin和Occludin在蛋白水平也明显上调,与荧光定量结果一致.结论:养血安胎方能够上调细胞内RAGE基因表达激活NF-κB信号通路,进一步调控子宫内膜基质和上皮细胞向间质样形态转化,产生胚胎着床容受性状态,有效治疗和预防RSA.

克罗米芬(CC)是临床一线口服促排卵药物,具有排卵率高、价格低廉、使用方便、副作用小等优点,临床应用广泛现将CC在诱导排卵中的应用综述如下:①CC常规刺激无反应者,阶梯方案是一种有效且疗程更短的替代方案;②CC联合雌激素可增加子宫内膜厚度,但是否改善妊娠结局存在争议;③CC联合二甲双胍可改善排卵,但是否改善妊娠结局可能与体重指数有关;④CC联合抗氧化剂似乎有利益妊娠;⑤在卵巢刺激周期添加小剂量CC,可减少促性腺激素的用量,降低卵巢过度刺激的风险及治疗费用;⑥对CC微刺激后子宫内膜偏薄者,胚胎冷冻移植成功率似乎高于鲜胚移植.

目的 运用蛋白芯片技术筛选复发性流产患者肾虚血瘀证与非肾虚血瘀证的差异蛋白,为进一步诊治复发性流产提供理论依据.方法 选择2016年1月至2018年12月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院中医科的复发性流产患者.采用raybiotech定量蛋白芯片检测提取正常组血清样本12例,肾虚血瘀组血清样本24例,非肾虚血瘀组血清样本12例筛选差异蛋白.应用聚类分析及交集分析-维恩图找到差异调控的蛋白;将差异蛋白进行GO/GO-net分析及KEGG pathway/pathway-net分析,得到与肾虚血瘀型复发性流产相关蛋白.结果 ①18种差异蛋白能很好地区分非肾虚血瘀组和肾虚血瘀组.所筛选出来的差异蛋白涉及功能包括:细胞囊壁的相互作用、上皮间质转化、尿激酶活性细胞黏附、细胞表面蛋白相互作用、血管生成等;②在肾虚血瘀组与正常组之间,28种细胞因子具有明显差异表达,这28种特异性的差异因子在信号通路方面涉及白细胞介素17信号通路、JAK-STAT信号通路.结论 运用蛋白芯片技术能够建立复发性流产的差异表达蛋白谱,应用蛋白芯片技术联合中医证型为诊断复发性流产提供新思路.

克罗米芬是排卵障碍性不孕患者的一线促排卵药物,但其抗雌激素效应对子宫内膜的负面影响降低了临床妊娠率,如何改善这种负面影响成为提升克罗米芬促排卵后成功妊娠的突破口.该文通过对文献的解读,发现西医和中医均可通过增加子宫内膜厚度、改善子宫内膜类型分布及子宫血流灌注、调节子宫内膜容受性相关标志物的表达等多角度提高子宫内膜容受性,促进妊娠.现将中西医改善克罗米芬引起子宫内膜容受性下降的策略综述如下.

目的 探讨养血安胎方对复发性流产(RSA)血栓前状态子宫内膜容受性的作用机制.方法 对30例复发性流产患者应用养血安胎方治疗3个月经周期,治疗前后分别使用B超进行排卵监测,在黄体期采用ELLSA法检测子宫内膜组织血小板衍生因子-AA(PDGF-AA)、血管内皮生长因子(VEGF)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)含量,并使用电镜及HE染色方法观察子宫内膜形态.结果 经养血安胎方3个月经周期治疗后,患者血清抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ)、蛋白S活性(PS)较治疗前显著升高(P<0.05);子宫内膜胞饮突表达丰富及表达中等的例数较治疗前显著增加(P<0.05);子宫内膜组织PDGF-AA、t-PA含量治疗后较治疗前显著降低(P<0.05).结论 养血安胎方通过补肾活血、养血法能够改善子宫内膜的血液循环及血流灌注,提高子宫内膜的容受性.

目的 探讨补肾活血方对子宫内膜干细胞(EDSCs)移植治疗薄型子宫内膜模型大鼠子宫内膜形态学的影响.方法 从8周龄雌性SD大鼠子宫内膜中分离提取EDSCs,采用机械分离与两步酶消法,实验选用纯度较高的第3代细胞,分别采用尾静脉(IV)和宫腔注射(IU)的方法移植到实验大鼠体内.采用宫腔灌注95％无水乙醇及灌胃羟基脲加尾静脉注射高分子右旋糖酐方法建立肾虚血瘀薄型子宫内膜联合模型.将实验大鼠分为正常组、模型组、戊酸雌二醇组、EDSCs+IV组、EDSCs+IU组、EDSCs+IV+中药组、EDSCs+IU+中药组,每组8只.各组大鼠给予相应的方法干预后,经过3个动情周期处死后取材.采用HE染色观察各组子宫内膜厚度、腺体和血管分布情况,免疫组化、Western blot检测角蛋白、波形蛋白的表达情况.结果 在改善子宫内膜厚度方面,EDSCs+IU组、EDSCs+IV+中药组及EDSCs+IU+中药组较模型组内膜厚度均增加,差异有统计学意义(P＜0.01);在增加子宫内膜腺体数方面,EDSCs+IV组较模型组腺体数增加,差异有统计学意义(P＜0.05),EDSCs+IU组、EDSCs+IV+中药组、EDSCs+IU+中药组较模型组腺体数增加,差异有统计学意义(P＜0.01);在增加子宫内膜血管数方面,EDSCs+IV组、EDSCs+IU组、EDSCs+IV+中药组、EDSCs+IU+中药组较模型组血管数增加,差异有统计学意义(P＜0.01);在改善角蛋白表达方面,EDSCs+IV组、EDSCs+IU组、EDSCs+IV+中药组、EDSCs+IU+中药组较模型组表达量升高,差异有统计学意义(P＜0.01);在改善波形蛋白表达方面,EDSCs+IV组、EDSCs+IU组、EDSCs+IV+中药组、EDSCs+IU+中药组较模型组表达量升高,差异有统计学意义(P＜0.01);在改善子宫内膜厚度、免疫组化检测波形蛋白表达方面宫腔注射EDSCs与尾静脉注射EDSCs比较,差异有统计学意义(P＜0.01);EDSCs+IV+中药组与EDSCs+IV组比较、EDSCs+IU+中药组与EDSCs+IU组比较子宫内膜厚度显著增加,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 宫腔注射EDSCs在增加子宫内膜厚度、免疫组化检测波形蛋白表达方面更优于尾静脉注射EDSCs;加用补肾活血方后有助于增加子宫内膜厚度.

目的:观察温肾养血颗粒对卵巢储备功能低下(DOR)模型大鼠卵巢储备功能及子宫内膜形态的影响.方法:雌性SD大鼠110只,随机选取20只作为对照组,其余90只采用雷公藤多苷片50mg·kg-1·d-1连续灌胃2周的方法建立DOR大鼠模型.将造模成功的80只大鼠随机分为模型组、温肾养血颗粒低剂量组(6g·kg-1·d-1)、温肾养血颗粒高剂量组(12g·kg-1·d-1)和补佳乐组(0.12mg·kg-1·d-1),每组20只.连续灌胃2周后取材,HE染色观察卵巢及子宫内膜组织学变化,进行卵泡计数并测定子宫内膜厚度;ELISA法检测大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平.结果:与对照组比较,模型组大鼠卵巢组织中生长卵泡总数显著减少,闭锁卵泡显著增多,子宫内膜厚度显著降低,血清FSH、LH水平显著升高,E2、AMH及INHB水平显著降低(P＜0.01).与模型组比较,温肾养血颗粒高、低剂量组和补佳乐组大鼠的卵巢组织形态学显著改善,生长卵泡总数显著增加,闭锁卵泡数显著减少,子宫内膜厚度显著增加,同时血清FSH、LH水平显著降低,E2、AMH及INHB水平显著升高(P＜0.01,P＜0.05).结论:温肾养血颗粒能够显著改善DOR模型大鼠的卵巢储备功能及子宫内膜形态.