RNA processing mechanisms, such as alternative splicing and RNA editing, have been recognized as critical means to expand the transcriptome. Chimeric RNAs formed by intergenic splicing provide another potential layer of RNA diversification. By analyzing a large set of RNA-Seq data and validating results in over 1,200 blood samples, we identified UBA1-CDK16 , a female-specific chimeric transcript. Intriguingly, both parental genes, are expressed in males and females. Mechanistically, UBA1-CDK16 is produced by cis-splicing between the two adjacent X-linked genes, originating from the inactive X chromosome. A female-specific chromatin loop, formed between the junction sites, facilitates the alternative splicing of its readthrough precursor. This unique chimeric transcript exhibits evolutionary conservation, evolving to be female-specific from non-human primates to humans. Furthermore, our investigation reveals that UBA1-CDK16 is enriched in the myeloid lineage and plays a regulatory role in myeloid differentiation. Notably, female COVID-19 patients who tested negative for this chimeric transcript displayed higher counts of neutrophils, highlighting its potential role in disease pathogenesis. These findings support the notion that chimeric RNAs represent a new repertoire of transcripts that can be regulated independently from the parental genes, and a new class of RNA variance with potential implications in sexual dimorphism and immune responses.

A retrospective analysis was performed on one case of adult-onset type Ⅱcitrullinemia(CTLN2)caused by homozygous mutations of SLC25A13 genes.The patient,a 28-year-old male,had repeated limb convulsions for more than 4 years and worsened for 2 months.He usually liked to eat peanuts and meat.The brain MRI examination showed no abnormality,and anti-epileptic treatment was not effective.Further examination of blood aminotransferase,blood ammonia and citrulline were elevated,genetic testing showed that the SLC25A13 gene c.851_854del homozygous pathogenic mutation,the diagnosis was CTLN2,and the treatment was treated with a high-protein,high-fat,low-sugar diet and arginine,and there were no seizures followed up for half a year.Patients with recurrent seizures with special dietary preferences should be paid attention to the possibility of CTLN2,and genetic testing plays an important role in the diagnosis of CTLN2 and provides a basis for clinical diagnosis and treatment.

目的:研究用高压氧联合驱铜疗法治疗脑型肝豆状核变性(WD)的临床疗效.方法:选择2019年1月至2021年12月在广东药科大学附属第一医院接受诊治的脑型WD病例40例〔平均年龄(27.05±6.79)岁〕,将其随机分为观察组和对照组(20例/组).为观察组患者采用二巯基丙磺钠驱铜联合高压氧疗法进行治疗(二巯基丙磺钠驱铜治疗以8d为1个疗程,共治疗2个疗程;高压氧治疗以6 d为1个疗程,共治疗2个疗程),为对照组患者单用二巯基丙磺钠驱铜疗法进行治疗(方法同上).然后比较两组患者的治疗效果.结果:1)治疗前,两组患者血清SOD、MDA的水平相比,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,观察组患者血清SOD的水平较治疗前显著升高,且高于对照组患者治疗后血清SOD的水平,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者血清MDA的水平与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者血清MDA的水平相比,差异无统计学意义(P>0.05).2)治疗前,两组患者的BFM-M评分相比,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,观察组患者的BFM-M评分较治疗前显著降低,且低于对照组患者治疗后的BFM-M评分,差异有统计学意义(P<0.05).结论:对脑型WD患者进行高压氧联合驱铜治疗可显著改善其神经症状,保护其神经功能.

[目的]观察毛刺法结合肩周封闭术治疗脑卒中肩手综合征Ⅰ期的临床疗效.[方法]将40例脑卒中后肩手综合征Ⅰ期患者随机分为治疗组和对照组,每组各20例.2组患者均给予脑卒中常规药物治疗和基础康复治疗.对照组在常规处理的基础上,给予肩周封闭术治疗.治疗组在对照组治疗的基础上,给予手背部毛刺法治疗.2周为1个疗程,共治疗1个疗程.治疗2周后,评价2组临床疗效,观察2组患者治疗前后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分与手肿胀程度的变化情况,以及手部交感神经皮肤反应(SSR)的情况.比较2组患者治疗前后Fugl-Meyer手功能量表的变化情况,并评价2组不良反应的发生情况.[结果](1)治疗后,2组患者的VAS评分、手肿胀程度、SSR波幅均明显改善(P<0.05),且治疗组在改善VAS评分、手肿胀程度、SSR波幅方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).(2)治疗后,2组患者的Fugl-Meyer手功能量表评分明显改善(P<0.05),治疗组在改善Fugl-Meyer手功能量表评分方面稍优于对照组,但与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(3)治疗组总有效率为95.00％(19/20),对照组为85.00％(17/20).治疗组疗效稍优于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).治疗组显效率为85.00％(17/20),对照组为15.00％(3/20).治疗组显效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).(4)2组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]毛刺法结合肩周封闭术治疗脑卒中肩手综合征Ⅰ期,能明显改善患者疼痛、肿胀等症状,改善交感神经皮肤反应,疗效显著.

目的 探讨不明原因孤立性眩晕(undetermined isolated vertigo,UIV)椎基底动脉形态和脑灌注情况.方法 采用前瞻性研究,纳入26例UIV患者作为试验组,16例良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)患者作为BPPV组,14例健康体检者作为正常对照组.行MR检查评估椎基底动脉形态和脑灌注.结果 UIV组高血压、高血脂、脑血管危险因素≥3个更常见(P<0.05).UIV组椎动脉优势(vertebral artery dominance,VAD)发生率最高(P<0.05),基底动脉弯曲长度(bending length,BL)最长(P<0.05).UIV组小脑灌注的平均通过时间(mean transit time,MTT)、达峰时间(time to peak,TTP)以及脑干灌注的TTP较其他两组延长(P<0.05).存在基底动脉弯曲(basilar artery curvature,BAC)的UIV患者脑干的MTT比非BAC患者延长(P<0.05).结论 UIV的发生与椎基底动脉形态异常和后循环低灌注有关.

目的 研究补阳还五汤治疗帕金森病(Parkinson's disease,PD)的临床疗效.方法 将43例PD患者随机分为治疗组(22例)和对照组(21例).对照组根据患者病情的需要,酌情给予美多芭、盐酸苯海索、金刚烷胺等治疗,治疗组在西药治疗基础上加服补阳还五汤,每日1剂,分2次口服,共治疗6周.每治疗2周,比较两组患者的改良Hoehn-Yahr分级和统一帕金森病评定量表(unified Parkinson's disease rating scale,UPDRS)评分.结果 治疗2、4、6周末,两组患者改良Hoehn-Yahr分级和UPDRSⅢ评分逐渐降低;治疗4、6周末,两组患者改良Hoehn-Yahr分级和UPDRSⅢ评分均较入组前显著降低(P<0.05).各时点两组患者改良Hoehn-Yahr分级比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2、4、6周末,治疗组患者UPDRSⅢ评分均显著低于对照组(P<0.05).结论 补阳还五汤具有良好的抗PD作用,或能加速美多芭的抗PD作用,但具体机制有待进一步研究.

目的 探讨翻转课堂混合式教学模式在神经内科住院医师规范化培训中的教学效果,为提高住培学生学习效果及兴趣寻求更为优越的教育模式.方法 对12名住培学生按照神经内科住院医师规范化培训要求进行《神经病学》理论授课,绪论至第九章部分采用传统授课方法,第十至第十八章部分以翻转课堂的混合式教学形式进行.比较翻转课堂的混合式教学前后学生评判性思维及自主学习能力改变情况、传统教学与翻转课堂混合式教学两种模式的满意度调查情况.结果 学生在接受翻转课堂的混合式教学后,评判性思维及自主学习能力均得到明显提高;翻转课堂混合式教学模式对提高学习积极性、增强理论知识感性认识、加深对知识的理解和记忆、缩短理论与临床实际的差距、增强分析临床问题的能力、有效利用学校资源、提高自学能力、锻炼归纳总结及表达的能力、培养评判性思维能力等方面均明显优于传统教学模式.结论 翻转课堂混合式教学模式应用于神经内科住院医师规范化培训能增强住培学生评判性思维及自主学习能力,增加教学满意度,提高神经内科住培学生学习效果及学习兴趣.

目的 分析脑型肝豆状核变性病人的临床特点和基因突变的特点.方法 收集2010年1月-2020年3月我院56例脑型肝豆状核变性患者,分析发病年龄、病程、临床表现特点、血象、肝功能、腹部B超、颅脑磁共振、ATB7B基因变异特点.结果 56例脑型肝豆状核变性病人中发病年龄11～20岁34例(60.7％),病程1～3年35例(62.5％);临床表现以震颤起病16例(28.6％),构音障碍起病24例(42.8％),伴有精神、性格障碍者5例(8.9％);56例(100％)24 h尿铜>100μg;45例(80.35％)血清铜蓝蛋白低于0.2 g/L;眼科裂隙灯下可见角膜K-F环阳性56例(100％),血细胞减少5例(8.9％),转氨酶升高12例(21.4％),50例(89.2％)腹部彩超结果 均有异常,41例(73.2％)头颅磁共振有异常;42例(75％)患者检测出致病变异位点,表现为复合杂合突变或纯合突变,14例(25％)患者仅检测到单个突变位点.所有致病变异中,Arg778 Leu在本研究人群中等位频率最高,占25.9％(29/112),其中3例为纯合突变;其次为Ile1148Thr(15/112)、Gly943Asp(6/112)、2304 dupC(5/112)、Pro992Leu(4/112),等位频率分别为13.4％、5.3％、4.5％、3.6％.结论 脑型肝豆状核变性患者临床表现多样,临床上对于类似患者要完善铜蓝蛋白、24 h尿铜、角膜K-F环、腹部彩超、颅脑磁共振等相关检查,基因检测有助于提高早期诊断率.

目的 研究帕金森病(Parkinson disease,PD)患者身体质量指数(body mass index,BMI)变化及其与PD运动症状和非运动症状之间的关系.方法 纳入83例PD患者和同期65名健康体检者作为对照.患者均进行统一的PD评分量表(unified Parkinson disease rating scale,UPDRS)第三部分UPDRS-Ⅲ评定、改良Hoehn-Yahr(H-Y)分级评定,汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)和抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)、简易智力状态健康量表(mini mental state health scale,MMSE)和蒙特利尔认识评定量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)及便秘评分系统(constipation scoring system,CCS)评分和卧立位血压测定.根据BMI结果将PD组分为低BMI PD组和不伴低BMI PD组.结果 PD组与对照组比较,PD组BMI[(21.4±2.3)kg/m2 vs.(23.7±1.2)kg/m2]、MMSE(24.7±1.8 vs.25.9±1.7)、MoCA(23.6±2.4 vs.25.9±1.3)评分均更低(P<0.01),收缩压下降[(13.0±3.0)mmHg vs.(8.3±2.3)mmHg]及舒张压下降[(7.1±1.7)mmHg vs.(5.2±1.4)mmHg]更多、CCS评分(15.4±2.8 vs.12.2±2.9)、HAMA(8.3±3.0 vs.6.6±2.0)及HAMD(11.1±4.1 vs.6.9±1.8)评分更高(P<0.01).低BMI组较不伴低BMI组MMSE(22.9±2.1 vs.25.1±1.6)、MoCA(21.2±1.8 vs.24.0±2.0)评分均更低(P<0.01),收缩压下降(16.5±2.0 mmHg vs.12.3±2.7 mmHg)及舒张压下降(8.2±2.0 mmHg vs.6.9±1.6 mmHg)更多,CCS评分(18.3±3.2 vs.14.8±2.4)、HAMD(18.4±2.6 vs.9.8±2.7)及HAMA(13.8±2.2 vs.7.3±1.7)评分更高(P<0.01).结论 PD患者BMI降低,伴低BMI的PD患者运动及非运动症状更严重,临床需要重视对PD患者的BMI动态监测.

目的 探讨口腔感觉运动训练对威尔逊病(Wilson's disease,WD)吞咽功能障碍的治疗效果.方法 2017年3月至2019年6月住院治疗的WD吞咽困难患者49例,随机分为两组,其中实验组25例,对照组24例.对照组行常规护理,观察组行常规护理加口腔感觉运动训练.采用洼田饮水试验、SSR方法对两组患者吞咽障碍程度进行评估.结果 进行相应训练治疗3周后,实验组洼田饮水试验评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);治疗2周和3周后,实验组SSA评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);治疗2周和3周两组SSA评分均低于治疗前(P<0.001).结论 口腔感觉运动训练可显著改善WD吞咽功能障,提高生存质量,值得推广.

目的:探讨肝豆汤加减联合二巯基丙磺酸钠治疗肝豆状核变性患者的安全性及疗效性.方法:选取广东药科大学附属第一医院于2018年1月至2019年12月期间收治的86例肝豆状核变性患者,随机分为对照组与观察组,各43例.其中观察组给予肝豆汤加减联合二巯基丙磺酸钠进行干预治疗,对照组单独给予二巯基丙磺酸钠治疗,对两组的临床疗效及安全性进行比较.结果:治疗前两组患者的Berg平衡量表(BBS)评分与尿酮水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后观察组患者的BBS评分与尿酮水平改善程度优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组患者不良反应共发生6例(13.95％)低于对照组的13例(30.23％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:肝豆汤加减联合二巯基丙磺酸钠治疗肝豆状核变性具有明显的改善神经功能、改善肝功能、提高驱铜疗效作用,并可有效防止单独西药驱铜治疗引起的白细胞减少.

目的 研究微视频课堂播放联合课后微信平台共享教学模式在《神经病学》应用的教学效果.方法 将《神经病学》教学任务中常见疾病的症状、体征及诊疗录制成微小视频,将预防医学和临床医学专业的22个班级随机分成对照组和试验组,分别进行常规模式教学和常规模式结合微视频课堂播放联合课后微信平台共享教学模式,通过理论考试、病案分析、文献检索能力及问卷调查方式综合评估教学效果.结果 与对照组比较,试验组小考试及典型病案分析成绩的及格率、优秀率及平均分均提高(P<0.05).试验组最终考试的及格率更高(P<0.05),差异具有统计学意义;两组最终考试的优秀率差异无统计学意义(P>0.05);试验组平均分更高(P<0.05).结论 微视频课堂播放联合课后微信平台共享教学模式在《神经病学》教学中的应用具有良好的教学效果.

肝豆状核变性,又称 Wilson''s Disease (WD),是一种铜代谢障碍的常染色体隐性遗传性疾病,因铜沉积在多个部位而导致临床表现多样,如肝硬化、神经系统损害症状、肾功能损害、角膜K-F环、溶血等,误诊率极高.肝豆状核变性是少数可治性遗传疾病之一,若能做到早诊断、早治疗,一般预后良好.反之,可能造成不可逆的损伤,甚至危及生命.因此,对疑诊患者的早期确诊就显得尤为重要.本文拟通过1例临床表现不典型的患者进行分析,总结肝豆状核变性诊断思路,以免临床误诊漏诊.

帕金森病是好发于中老年人的常见神经系统疾病,起病隐匿,首发症状复杂多样,早期往往容易被漏诊或误诊,目前还没有任何可靠的方法可以根治或逆转疾病的进展,因此,早期识别、早期诊断对帕金森病患者具有重要意义.在此,我们以2018年收治的2例早期帕金森病患者为例,希望起到抛砖引玉作用,引起同行对帕金森病的早期识别及早期治疗的重视,为帕金森病患者治疗带来更好的效果.

目的:探讨皮肤E2F6蛋白表达水平与糖尿病周围神经病变(DPN)患者病情的相关性.方法:纳入2型糖尿病(DM)患者160例,根据有无周围神经病变分为无病变DM组和DPN组,各80例.健康人80例纳入对照组.比较各组外周血空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(GHb)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及皮肤组织E2F6蛋白表达.结果:无病变DM组及DPN组的FBS、GHb、空腹胰岛素、TG和TC水平明显高于对照组(均P<0.05).DPN组GHb、空腹胰岛素、TG、TC水平高于对照组(均P<0.05),无病变DM组及DPN组FBS差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比,无病变DM组、DPN组SOD、GSH-PX和E2F6蛋白水平较低,MDA水平较高,差异有统计学意义(P＜0.05);与无病变DM组比,DPN组SOD、GSH-PX和E2F6蛋白水平较低,MDA水平较高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:E2F6蛋白水平的降低可能与DPN的发生发展有关.

目的 探讨丁苯酞联合脑心通胶囊治疗脑梗死的效果及对侧支循环血流速度的影响.方法 选取2015年5月～2018年5月中南大学湘雅医学院附属海口医院及湖南省第二人民医院收治的脑梗死患者147例为研究对象.按照随机数字表法将其分为对照组(n=73)和研究组(n=74),对照组患者给予丁苯酞治疗,研究组采用丁苯酞联合脑心通胶囊治疗.比较两组患者治疗后临床效果、治疗前后侧支循环血流速度[大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)]、血清炎性因子水平[白细胞介素(IL)-6、IL-10、C反应蛋白(CRP)],同时观察两组患者治疗期间不良反应发生情况.结果 治疗后,研究组临床总有效率为97.30％(72/74),显著高于对照组的82.19％(60/73),差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者治疗后ACA、PCA血流速度均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P＜0.05);MCA血流速度较治疗前升高,且研究组高于对照组(P＜0.05).两组患者治疗后IL-6、IL-10以及CRP均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P＜0.05).两组患者治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 丁苯酞联合脑心通胶囊治疗脑梗死,效果确切,可有效改善侧支循环血流速度,降低患者炎性因子水平,且不增加不良反应发生率,具有较高的临床应用价值.

目的 采用实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法探索全反式维甲酸(ATRA)对兔颈动脉粥样硬化斑块组织炎症因子表达的影响.方法 选取24只纯种雄性新西兰白兔随机分为对照组、模型组、ATRA组.对照组给予基础饲料、其余两组给予高脂饲料,共饲养12周.饲养4周后,ATRA组ig 5 mg/kg的ATRA,模型组和对照组ig等量溶剂,每天1次,至12周末处死各组动物.取颈动脉粥样硬化斑块组织,进行HE染色,显微镜下观察管壁结构;提取组织RNA,qRT-PCR法测定组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-10(IL-10)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的相对表达量.结果 模型组可见典型的AS斑块,可见薄层的纤维帽及大的脂质核心,以及大量炎症细胞浸润,内弹力纤维膜断裂;ATRA组内皮细胞形态基本完整,可见少量炎性细胞浸润.与对照组比较,模型组中TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显降低(P＜0.05),而MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显升高(P＜0.05);与模型组比较,ATRA组的TGF-β1和IL-10 mRNA的相对表达量明显升高(P＜0.05),MMP-2和MMP-9 mRNA的相对表达量明显降低(P＜0.05).结论 ATRA可通过调节炎症因子的表达抗动脉粥样硬化.

目的 通过构建兔颈动脉粥样硬化(AS)模型,观察全反式维甲酸(ATRA)对AS斑块中转化生长因子-β1(TGF-β1)、兔白介素-6(IL-6)、兔白介素-10(IL-10)和兔白介素-17(IL-17)的表达水平,探讨ATRA的抗AS作用及其机制.方法 选取34只纯种雄性新西兰白兔随机分为正常组、模型组、他汀组、ATRA组.正常组给予基础饲料,其余各组给予高脂饲料.实验4周后他汀组予辛伐他汀2 mg/(kg·d)灌胃给药,ATRA组予ATRA 20 mg/d灌胃给药.12周末处死动物,取颈动脉组织观察AS斑块形态及炎症反应情况,并测定血清中血脂、TGF-β、IL-6、IL-10、IL-17的水平.结果 模型组颈动脉可见AS斑块形成,内膜断裂.他汀组及ATRA组内皮细胞形态和内膜尚完整.血清中TGF-β1和IL-10水平结果,ATRA组分别为(3 059.49±599.75) ng/L和(46.83±4.56) ng/L,他汀组分别为(2 709.48±601.44)ng/L和(43.13±4.07)ng/L,均比模型组的(2 039.16±638.07) ng/L和(36.39±7.34) ng/L显著增高(P＜0.05).血清中IL-6和IL-17水平结果,ATRA组分别为(64.92±6.64) ng/L和(1 474.88± 140.55) ng/L,他汀组分别为(69.54±8.84) ng/L和(1 518.58± 136.69) ng/L,均比模型组的(110.00±7.26) ng/L和(2 002.66± 195.57) ng/L显著降低(P＜0.05).结论 ATRA具有抗AS的作用,其机制可能与ATRA的炎症免疫调节作用有关.

患者，男，39岁，因肢体抖动、言语不清1年余，头晕伴行走不稳半年余，2014年7月22日于外院确诊为肝豆状核变性，为进一步治疗于2014年10月17日收住广东药科大学附属第一医院神经内科。入院完善三大常规、生化、心电图、胸片、腹部B超等检查，部分检查指标结果见表1，体格检查角膜K－F环（＋），余未见明显异常。临床拟予二巯丙磺钠（ DMPS）排铜治疗。患者有家族遗传性轻型葡萄糖－6－磷酸脱氢酶（ G6PD）缺乏症，无其他特殊病史。

Objective To investigate the changes of cerebral hemodynamics in patients with cerebral infarction of the middle cerebral artery area.Methods sixty-six stroke patients proven by CT and/or MRI scan in the MCA area,got TCD serial examination at 6,and 15 days after stroke.Results ①The MCAVm of the stem occlusion was significantly lower than that of the contralateral and the control group(P0.01);and the Vm in affected side anterior cerebral artery(ACA)in ischemic stroke was significantly higher than that of the control(P0.01).The physiological phenomenon of MCAVmACAVm disappeared.② The MCAVm of cortex infarction and lacuna infarction were not significantly lower than that of the contralateral and the control groups(P0.05).③ The MCA Vm was increasing with the effective therapy;and that the spontaneous reperfusion was found in some patients(42%).Conclusion The cerebral hemodynamics varied with different sites of cerebral infarction of the middle cerebral artery.The changes of cerebral hemodynamics were helpful to find the area of ischemic stroke,to select the clinical therapeutic method,and to evaluate the therapeutic effects.