Изучено влияние диклофенака натрия, мексидола и их комбинаций на Fe2+-индуцированную хемилюминесценцию в исследованиях in vitro. Диклофенак натрия в диапазоне концентраций 10 – 100 мкМ оказывает дозозависимый прооксидантный эффект: увеличивает максимальную интенсивность свечения, длительность и площадь под кривой хемилюминесценции. Мексидол в диапазоне концентраций 25 – 500 мкМ снижает интенсивность, увеличивает длительность и квантовый выход хемилюминесценции. Комбинации мексидола (концентрация 250 мкМ) с диклофенаком натрия (концентрации 50 и 100 мкМ) и мексидола (25 мкМ) с диклофенаком натрия (10 мкМ) уменьшают пик хемилюминесценции по сравнению с использованием только диклофенака натрия в соответствующих концентрациях. Применение мексидола в концентрации 25 мкМ с диклофенаком натрия в концентрации 10 мкМ приводит к увеличению длительности хемилюминесценции в сравнении с одним диклофенаком натрия (10 мкМ). Применение мексидола в концентрации 25 мкМ и диклофенака натрия в концентрации 1 мкМ не приводит к значимым изменениям хемилюминесценции.

На моделях каррагенанового и декстрансульфатного отёка лапы у крыс гимантан при местном нанесении на заднюю лапу животных в виде 5 % гелевой лекарственной формы проявляет выраженные противовоспалительные свойства, сопоставимые с эффектом 1 % геля диклофенака, и не уступает гимантану в дозе 20 мг/кг и диклофенаку в дозе 10 мг/кг при внутрибрюшинном введении. Кроме того, гимантан в 5 % геле снижает повышенный уровень продуктов свободно-радикального окисления липидов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой, в гомогенатах мягких тканей лап крыс с каррагенановым отёком на 62 % (p ≤ 0,001), превосходя по этой способности диклофенак в 1 % геле, а также гимантан и диклофенак при внутрибрюшинном введении.

На мембранах эритроцитов крыс с помощью флуоресцентного зонда 1-анилинонафтален-8-сульфоната установлена способность производного 2-аминоадамантана гимантана проявлять мембранотропные свойства, повышая заряд мембран эритроцитов. На моделях гликогенового перитонита у мышей и уксусного перитонита у крыс показано, что гимантан при однократном внутрибрюшинном введении животным в дозе 20 мг/кг достоверно снижает концентрацию продуктов свободно-радикального окисления (СРО) липидов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК), в перитонеальном выпоте грызунов. Препарат сравнения диклофенак натрия в дозе 10 мг/кг значимо уменьшает уровень ТБК-активных продуктов СРО липидов только в перитонеальном экссудате мышей с гликогеновым перитонитом. При этом снижение концентрации изучаемых продуктов СРО липидов на фоне диклофенака натрия у мышей с гликогеновым перитонитом было достоверно менее выражено, чем в группе животных, которым внутрибрюшинно вводили гимантан, на 18 % (p < 0,05). Установлено, что гимантан, обладающий противовоспалительной активностью, способен оказывать антиоксидантное действие за счет мембранотропной активности, характеризующееся снижением образования ТБК-активных продуктов СРО липидов при воспалении.

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (14-18 мая 2018 года, г. Ярославль)

The study of the neuroprotective properties new original compound GIZH-276 and evaluate changes activities of prolyl endopeptidase (PEP) and lactate dehydrogenase (LDH) in blood plasma of rats with post-traumatic hematoma (model of hemorrhagic stroke) is the aim of this investigation. Methodology of the study: Modeling of hemorrhagic stroke (HS) was carried out using the creation of intracerebral post-traumatic hematoma with the introduction of autologous blood into the site of injury. Assay of enzymes activities in plasma was carried out with fluorescent (PEP) and ultraviolet (LDH) methods. The results of the study: GIZH-276 at dose of 10 mg/kg (7 days, intraperitoneally) has a pronounced neuroprotective effect, attenuating neurological deficits in rats with hemorrhagic stroke 24 hours, 7 and 14 days after surgery and statistically significantly increasing the number of surviving rats by 14 days of observation. The weakening of neurological deficit and death of animals is accompanied by decreased activity of enzymes LDH and PEP, which indicates the improvement of security of brain tissue oxygen and reducing neuroinflammation. Conclusion: Safety and neuroprotective effect of GIZH-276 on the model of hemorrhagic stroke may be partially due to positive effect on inflammatory and hypoxia during the development of secondary brain damage in stroke.

Ранее сконструированный в качестве пептидного прообраза пирацетама цикло-L-пролилглицин (ЦПГ) обнаружен нами в мозге крыс в качестве эндогенного соединения, обладающего свойствами ноотропа и анксиолитика. В настоящей работе синтезирован этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина (ГЗК-111). Показано, что ГЗК-111 метаболизируется до ЦПГ и проявляет ноотропную, анксиолитическую и антигипоксическую виды активности, характерные для ЦПГ, в дозах 0,1 – 1,5 мг/кг внутрибрюшинно. Эффекты ГЗК-111, как и ЦПГ, стереоселективны. Активны только L-энантиомеры. ГЗК-111 рассматривается как пролекарство, стимулирующее когнитивные функции, с анксиолитическим компонентом действия.