Гиалуроновая кислота и гиалуронаты представляют собой значительный интерес для медицины и фармацевтики, причем область их конкретного применения определяется молекулярной массой этого полисахарида. Методами термического анализа (дифференциальная сканирующая калориметрия и термогравиметрия с масс-спектрометрической регистрацией летучих продуктов деструкции), а также ИК-Фурье-спектроскопии в варианте НПВО исследованы образцы гиалуронанов (гиалуронатов натрия) в диапазоне молекулярных масс от 11,2 до 1800 кДа. Охарактеризованы процессы термической и термоокислительной деструкции гиалуронанов, которые могут быть подразделены на 2 этапа. На первом этапе протекают процессы деструкции, затрагивающие боковые заместители, — N-ацетильные и эфирные группы, а на втором основному воздействию подвергается основная макромолекулярная цепь гиалуронана. Эти процессы более выраженно отделены друг от друга при проведении деструкции в отсутствие кислорода воздуха. На основании полученных результатов обоснован способ экспресс-оценки молекулярной массы гиалуронана по данным дифференциальной сканирующей калориметрии для первичного подбора компонентов медицинских и фармацевтических составов.

The purpose of this study is to find a unique ophthalmic packaging that takes into account modern requirements for both maintaining the quality and safety of the drug, compliance with therapy, and increasing the profitability and environmental friendliness of its production. Statistics from open international databases on drugs approved for ophthalmic therapy in 2022 are provided. The research criteria were a valid registration status, the type of packaging and the presence of a preservative in the composition of the eye drops. The results of statistical processing of databases of ministries of health of different countries have shown the relevance of monodose ophthalmic packaging, capable of long-term storage of the drug without preservatives. In many countries, particularly in Europe, many drugs in the form of a monodose containers are registered. On this basis, a unique aluminum-based monodose container design is proposed, eliminating the use of large quantities of plastic.

Деполимеризацией высокомолекулярного гепарина азотистой кислотой получен низкомолекулярный гепарин. Методом препаративной хроматографии из него выделены узкие по молекулярной массе фракции низкомолекулярных гепаринов, что подтверждено методом эксклюзионной ВЭЖХ. Средняя молекулярная масса продуктов, по данным капиллярной вискозиметрии, уменьшается за время синтеза (4 ч) с 14,0 до 3,4 кДа. Среди полученных продуктов выделены фракции, молекулярно-массовые характеристики, соотношение сульфо- и карбоксильных групп, а также специфическая активность которых соответствует показателям для низкомолекулярного гепарина, выделенного из промышленно выпускаемого препарата Фрагмин®. Показано, что в зависимости от продолжительности обработки высокомолекулярного гепарина азотистой кислотой в кислой среде возможно получение низкомолекулярных гепаринов, аналогичных по своим характеристикам субстанциям Дальтепарин и Надропарин.

Предложен УФ-спектрофотометрический метод определения содержания бензильных фрагментов в бензиловых эфирах гепарина. Проведена валидация этого метода по показателям линейность, правильность и прецизионность по критериям повторяемости и внутрилабораторной воспроизводимости. Метод предназначен для характеристики бензиловых эфиров гепарина, являющихся промежуточными продуктами при синтезе низкомолекулярного гепарина методом гидролитической деполимеризации высокомолекулярного гепарина

С целью повышения растворимости и биодоступности противоэпилептического препарата карбамазепина получен его комплекс включения с гидроксипропил-β-циклодекстрином методом сорастворения с практически полным выходом продукта, потери составили не более 1 %. Исследование комплекса было проведено методами 1Н ЯМР-спектроскопии и дифференциальной сканирующей калориметрии, и в сравнении с исходными карбамазепином и гидроксипропил-β-циклодекстрином было подтверждено формирование комплекса включения без образования ковалентных химических связей. Изучены физико-химические свойства, определена растворимость комплекса включения в воде, которая составила 5 · 105 мг/л (при 25 °C), а также проведена оценка противосудорожной активности полученной формы карбамазепина при внутрибрюшинном и интраназальном способах введения у мышей, которая свидетельствуют об эффективности использования комплекса в дозе 20 мг/кг в качестве противосудорожного средства.

There is an outline of the problem of oral diseases treatment arising due to exposure to pathogenic organisms in the review. The article contains classification of existing antimicrobials used as pharmaceutical substances; the analysis of advantages and disadvantages of different active substances within it’s basic structural elements and it’s mechanisms of action. The article also represents the information about existing dosage forms used for the treatment of oral diseases, with a description of the pros and cons of application in each case. Special attention is paid to the adjuvants which are available in existing products, and providing various properties of the preparations: ease of application, a corrective effect, stability of the drug during the claimed shelf life, etc. The information provided in the review fully depicts modern approaches of drug products development for the treatment of oral diseases and can serve as an auxiliary material for creating new medicines in this area.

Методами рентгеновской дифракции, дифференциальной сканирующей калориметрии и термогравиметрии с последующей ИК-спектроскопией смеси выделяющихся газов подтверждено образование комплексов включения из дисульфирама с гидроксипропил-β-циклодекстрином. Комплексы включения получали 2 различными способами с использованием в качестве растворителя этилового спирта или дистиллированной воды. Показано, что образование комплекса включения повышает термостабильность дисульфирама. Биологические исследования показали эффективность комплекса включения на основе дисульфирама в профилактике катаракты у крыс OXYS.

Introduction. Influenza and acute respiratory viral infection (hereinafter – ARVI) are serious diseases that affect up to 500 million people worldwide every year. From 27.3 to 41.2 million people are registered annually in Russia. Thus, the urgent task is to develop new effective drugs aimed at the prevention and treatment of the above diseases. The drug composition for intranasal use based on aminocaproic acid with antiviral activity and a copolymer of N-vinylpyrrolidone and 2-methyl-5-vinylpyridine with a proven immunostimulating action was developed. Aim. Study of the antiviral activity of the complex drug composition with aminocaproic acid and a copolymer of N-vinylpyrrolidone and 2-methyl-5-vinylpyridine. Materials and methods. To reach this goal, preparations with different ratios of active substances were used to identify the best efficacy. The study was conducted in comparison with the known drug zanamivir. Antiviral activity was studied against influenza A/Puerto Rico/8/34 (H1N1) virus in white outbred mice upon nasal administration of the test samples. The activity evaluation of the studied drugs was carried out according to the weight values and the death dynamics control and experimental groups of animals. Infectious activity of the virus in the lung tissue of animals was assessed on day 5 after infection by titration on a culture of MDCK cells in a nutrient medium MEM. Virus titer was expressed in logarithm of 50% of the virus experimental infectious dose (lg TCID 50 ) per 200 μl of medium. Results and discussion. Based on the data obtained during the study of the weight values dynamics and the dynamics of animal death, the drug showed a maximum antiviral activity with a 2:1 ratio of active substances, which is confirmed by the data on viral activity in the lungs of animals, the virus titer was 1.9±0.3 (p=0.616) lg TCID 50 /0.2 ml. Conclusion. Antiviral activity of the complex preparation based on aminocaproic acid and N-vinylpyrrolidone and 2-methyl-5-vinylpyridine copolymer was studied, the most effective ratio of active substances was found, it is 2:1. Thus this complex preparation with a ratio of active substances 2:1 reduced the viral load level in the lung tissue of infected mice by more than two times relative to the control group. Therefore, this combination of active substances can be used to develop a promising drug for nasal use as treatment and prevention of influenza and ARVI.

Исследована стадия этерификации при получении низкомолекулярного гепарина (эноксапарина) методом гидролитической деполимеризации нефракционированного гепарина, которая заключается в обработке предварительно синтезированного гепарината бензетония бензилхлоридом. С помощью методов ВЭЖХ, 1H и 13C ЯМР определено содержание бензиловых фрагментов в синтезированных бензиловых эфирах гепарина и оценена их степень бензилирования. По этим данным рассчитано содержание карбоксильных групп в исходном гепарине, которое составило (0,13 ± 0,01) моль/г. Это позволяет предложить новый способ оценки степени бензилирования гепарина по данным методов 1H ЯМР и ВЭЖХ. Показано, что с увеличением мольного избытка бензилхлорида содержание фрагментов бензила в бензиловых эфирах гепарина возрастает.

This work describes the preparation of inclusion complex 2,6-diisopropylphenol with hydroxypropyl-b-cyclodextrin. The formation of inclusion complex was confirmed by various physico-chemical methods the increase of thermal stability of chemicals and the absence of technological impurities in the product were defined and the quantitative content of 2,6-diisopropylphenol and molar ratio of the inclusion complex components were established.

Исследована первая стадия получения низкомолекулярного гепарина (эноксапарина) методом гидролитической деполимеризации нефракционированного гепарина, которая заключается в химическом взаимодействии исходного гепарина с хлоридом бензетония в водно-солевых (NaCl) растворах. Показано, что с повышением концентрации хлорида натрия у нефракционированного гепарина определяется большее количество кислотных эквивалентов. Вероятно, это связано с влиянием ионной силы раствора на конформацию макромолекулы гепарина, что подтверждается данными метода динамического рассеяния света. Средний размер наблюдаемых центров светорассеяния в водных растворах гепарина падает с увеличением концентрации хлорида натрия. Показано, что для ускорения очистки гепарината бензетония от исходных реагентов, а также для снижения количества промывных вод целесообразно применять промывание водой, а не растворами хлорида натрия, а также использовать ультразвуковую обработку. Состав полученных и очищенных образцов гепарината бензетония подтвержден методом 1H ЯМР.

Рассмотрены подходы к созданию комплексов на основе разветвленного гидрохлорида олигогексаметиленгуанидина. Получены новые комбинации бактерицидных препаратов, подобраны методы синтеза ряда производных пара-аминосалициловой кислоты, исследована растворимость их комплексов с гидрохлоридом олигогексаметиленгуанидина, а также изучена бактерицидная активность полученных комплексов в отношении Mycobacterium smegmatis. Установлено, что минимальная подавляющая концентрация всех комплексов находится в пределах от 0,1 до 1 мкг/мл культуральной жидкости. Таким образом, полученные комплексы могут быть использованы для создания бактерицидного препарата с мощным биоцидным, пролонгированным действием, высокой воспроизводимостью свойств и низкой токсичностью.

Показано, что совместное введение сополимера N-винилпирролидона и 2-метил-5-винилпиридина и цитостатических препаратов мышам с различными привитыми опухолями повышает эффективность терапии, способствуя увеличению продолжительности жизни. Обнаруженный эффект представляет интерес для дальнейшего изучения возможного использования сополимера в качестве иммуномодулятора при проведении химиотерапии.

Установлено, что олигогексаметиленгуанидин очень медленно реагирует с неактивированными алкилгалогенидами с высокой молекулярной массой (додецилхлорид), что, возможно, обусловлено стерическими затруднениями и низкой нуклеофильностью гуанидинового фрагмента, поэтому данный алкилгалогенид не может быть использован для модификации олигомера в обычных условиях. Этилированные производные олигомера получаются гораздо легче, однако они имеют сильный разброс степени замещения (при одинаковых условиях и соотношении реагентов). Одновременно показано, что при алкилировании антибактериальная активность производных понижается по сравнению с гидрохлоридом исходного олигомера. Бензилхлорид легко реагирует с олигомером и при этом получаются производные с желаемой степенью замещения. Установлено, что бензильные производные со степенью замещения 0,2 обладают повышенной активностью в отношении микобактерий по сравнению с исходным гидрохлоридом, при дальнейшем увеличении степени замещения активность постепенно снижается. Возможно, повышение активности связано с оптимальным увеличением гидрофобности и/или пространственной структуры олигомера. Наличие достаточно высокой антибактериальной активности бензильных производных в отношении Mycobacterium smegmatis штамм АТСС 607 делает перспективными дальнейшие работы по получению и изучению свойств алкилированых производных олигогесаметиленгуанидина с целью получения еще более активных производных, в т.ч. против M. smegmatis . Наиболее очевидными кандидатами могут стать метилкарбоксизамещенные производные олигомеров.

В обзоре приведена информация по существующим в настоящее время средствам борьбы с воспалительными заболеваниями полости рта. Обозначены положительные и отрицательные стороны применения различных стоматологических лекарственных средств, отмечено, что для лечения указанных заболеваний оптимально использовать лекарственные средства в форме геля. Обозначены некоторые виды активных и вспомогательных веществ в стоматологическом геле. Отмечена перспективность разветвленного олигогексаметиленгуанидин гидрохлорида в качестве активного вещества стоматологических гелей.

В обзоре описаны особенности и перспективы применения в офтальмологии микро- и наночастиц и систем на их основе. Рассмотрены строение и состав микро- и нанокапсул (в том числе, липосом, ниосом, полимерсом и коллоидосом), микро- и наносфер, микроэмульсий и дендримерных наночастиц. Указаны основные методы получения рассматриваемых микро- и наночастиц, способы их введения в область глаза, а также описано их действие на подопытных животных и человека. В заключение обозначены основные направления научно-практических работ в области создания лекарственных препаратов офтальмологического применения на основе микро- и наночастиц.

Предложен оригинальный метод получения комплекса включения на основе дисульфирама с гидроксипропил-β-циклодекстрином, предназначенного для терапии катаракты. Установлено, что для получения растворимого продукта мольное соотношение гидроксипропил-β-циклодекстрина к дисульфираму должно составлять не менее 2:1, тогда как мольное соотношение компонентов в самом комплексе включения составляет 1:1. Методом гель-проникающей хроматографии определен средний гидродинамический размер молекул гидроксипропил-β-циклодекстрина и комплекса включения, а также рассчитана их молекулярная масса, составляющая в обоих случаях 1,0 кДа. Предложена схема равновесного существования комплекса включения.

Medicines used for the treatment of drug addiction nowadays are ineffective. In the last decade, various schools around the world are developing a new approach: the therapeutic vaccine for the treatment of drug addiction. The vaccine injection raises the production of specific antibodies that bind to the drug when it is used and substantially reduces its concentration in the brain. The review describes the main approaches to the design of anti-drug vaccines, their composition, the problems faced by researchers in their development.