Objective To investigate the protective effect of artesunate on hypoxic-ischemic brain damage (HIBD) and its mechanism in neonatal rats. Methods 7-day-old neonatal SD rats were randomly divided into sham operation group, model group, artesunate 5 mg/kg group, artesunate 10 mg/kg group, artesunate 20 mg/kg group and dexamethasone 6 mg/kg group, with 18 rats in each group. HIBD models were established in groups except for the sham operation group. The sham operation group only needed to separate the left common carotid artery without ligation and nitrogen-oxygen mixed gas ventilation. Each group was injected with drug intraperitoneally right after surgery and the rats in the sham operation group and the model group were injected with an equal volume of normal saline (once a day for a total of 5 times). One hour after the last injection, the rats in each group were scored for neurological defects. After the rats were sacrificed, the brain water content was measured and the pathological changes of the brain tissues of rats were observed. Terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling (TUNEL) was used to detect the neuronal cell apoptosis, and ELISA was applied to detect the levels of IL-1β, IL-6 and TNF-α in brain tissues and peripheral blood of each group of rats. Western blot analysis was adopted to detect the protein expression levels of NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3), apoptosis-associated speck-like protein containing CARD (ASC) and caspase-1 in the rats brain tissues of each group. Results Compared with the model group, the neurological deficit score was decreased; the pathological damage of brain tissues was relieved; the brain water content was significantly reduced; the apoptosis number of hippocampal neurons was decreased significantly; the levels of IL-1β, IL-6 and TNF-α in brain tissues and peripheral blood were significantly reduced; the protein expression levels of NLRP3, ASC and caspase-1 were significantly lowered in the middle-dose and high-dose artesunate groups and the dexamethasone group. Conclusion Artesunate can improve the neurological function, relieve the brain damage, and alleviate the brain edema in neonatal rats with HIBD. It can protect the HIBD, which may be related to the inhibition of NLRP3 inflammasome activation and reduction of inflammatory cytokine secretion.

目的 探讨出生后3 h及3 d振幅整合脑电图(aEEG)联合出生后2周头颅磁共振成像(MRI)对晚期早产儿矫正胎龄40周时神经行为发育异常的预测价值.方法 选择2021年1月至2022年12月新乡医学院第一附属医院新生儿科收治的60例晚期早产儿为研究对象,患儿出生后即转入本院新生儿重症监护室进行治疗并行aEEG监测,每天监测至少3 h,连续监测3 d;于出生后2周时行头颅MRI检查,并于矫正胎龄40周时进行新生儿行为神经检查(NBNA)评分.采用Kruskal-Wallis H检验分析aEEG分级、头颅MRI检查颅内出血(ICH)分级和脑白质损伤(WMD)分级与NBNA评分的一致性;采用受试者操作特征曲线、敏感度、特异度、阴性预测值、阳性预测值评估aEEG及头颅MRI对神经行为发育异常的预测价值.结果 60例晚期早产儿中,NBNA评分>35分43例,≤35分17例;出生3 h时aEEG正常4例(6.7％),轻度异常29例(48.3％),重度异常27例(45.0％);出生3 d时aEEG正常21例(35.0％),轻度异常24例(40.0％),重度异常15例(25.0％);ICH分级:无出血27例(45.0％),Ⅰ～Ⅱ度ICH 26例(43.3％),Ⅲ～Ⅳ度ICH 7例(11.7％);WMD分级:无白质损伤31例(51.7％),轻中度损伤22例(36.7％),重度损伤7例(11.7％).出生后3 h、3 d时aEEG分级与NBNA评分具有显著一致性(H=6.790、20.200,P<0.05);且ICH分级、WMD分级与NBNA评分之间具有显著一致性(H=20.374、14.591,P<0.05).出生后3 h、3 d aEEG单独或联合出生后2周头颅MRI对矫正胎龄40周时神经行为发育异常均有预测价值(P<0.05).单独出生3 d aEEG分级预测神经行为发育异常的曲线下面积(AUC)显著大于出生3 h aEEG分级(P<0.05);单独出生后2周头颅MRI预测神经行为发育异常的AUC大于出生后3 d aEEG分级(P<0.05);aEEG联合头颅MRI对早产儿神经行为发育异常的AUC大于单独aEEG、头颅MRI,且出生后3 d aEEG联合出生后2周头颅MRI对晚期早产儿矫正胎龄40周龄神经行为发育异常的AUC最大(P<0.05).结论 早期aEEG分级与MRI检测相结合可提高对晚期早产儿神经发育异常的预测价值.

目的 提高对中间型胶原Ⅵ型相关肌病合并Prader-Willi综合征的临床表型认识.方法 回顾性分析新乡医学院第一附属医院1例中间型胶原Ⅵ型相关肌病合并Prader-Willi综合征的诊治过程.结果 1例女性患儿,出生时吸吮反射未引出,喂养困难,四肢活动少,肌张力稍低,母孕期胎动减少.出生后3月余患儿发育落后,双眼轻度内斜视,牙龈厚,腭弓高,斜颈,不能竖头,肌张力稍低.外周血全外显子CMA染色体芯片检测确诊中间型胶原Ⅵ型相关肌病合并Prader-Willi综合征.结论 对遗传因素所致的神经肌肉疾病,需注意双基因或多基因致病可能.

巴特综合征( Bartter′s syndrome,BS)为常染色体隐性遗传的低钾失盐性肾小管病,为临床罕见病,本文现报告2021年新乡医学院第一附属医院新生儿科诊治的1例由CLCNKB基因变异导致的新生儿巴特综合征3型患儿的临床资料,并复习相关文献,以期加强对本病的认识.

染色体15q11-q13区域易发生细胞遗传学异常,该染色体区域的多种结构重排包括缺失、间质重复、移位、倒置和额外标记染色体,反复的结构重排与低拷贝数重复序列有关[1].研究显示,在发育迟缓和孤独症患者中染色体15q11-q13重复综合征的患病率分别约为1/600[2]和2/100[3].

目的 分析22q11.2缺失综合征(22q11.2 deletion syndrome,22q11.2DS)的临床和基因特征,提高对新生儿期发病22q11.2DS的认识.方法 选择2018年2月-2021年10月新乡医学院第一附属医院新生儿科和中南大学湘雅二医院新生儿专科收治的22q11.2DS患儿,对其临床表现、诊断及基因检测结果等进行回顾性分析.结果 5例22q11.2DS新生儿患儿中男性3例,女性2例.早产儿2例,剖宫产4例.床旁胸片或超声发现胸腺小或缺如4例,术中发现胸腺缺如1例.4例有先天性心脏病(法洛四联征2例,室间隔缺损合并房间隔缺损2例).感染不易控制2例,反复低钙血症2例.基因检测结果为新生变异4例,遗传自母亲1例;缺失片段大于2.45 Mb的3例,缺失片段3.0 Mb左右的2例.结论 新生儿期22q11.2DS主要表现为先天性心脏病和胸腺小或缺如,对怀疑该病的新生儿尽早行基因检测明确诊断,以指导进一步治疗.

目的 探讨肺部12分区超声评分法评价新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿病情严重程度的临床应用价值.方法 选择2018年10月至2020年1月出生24 h内因NRDS入住新乡医学院第一附属医院新生儿科的77例NRDS患儿为研究对象.所有入组患儿均行肺部超声及X线检查,应用血气分析仪进行氧合指数检测,并进行新生儿呼吸窘迫评分、新生儿危重病例评分.应用Spearman分析肺部12分区超声评分与X线分级的相关性,比较Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患儿肺部12分区超声评分的差异,应用受试者工作特征(ROC)曲线预测肺部12分区超声评分对NRDS分级的截断值、特异度及敏感度;应用Pearson分析肺部12分区超声评分法与新生儿呼吸窘迫评分、氧合指数、新生儿危重病例评分的相关性.结果 77例NRDS新生儿肺部12分区超声评分为(19.47±6.00)分,其中X线分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级NRDS患儿肺部12分区超声评分分别为(12.86±3.76)、(19.11±2.22)、(25.36±1.80)、(29.88±1.36)分;Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级NRDS患儿肺部超声评分显著高于Ⅰ级NRDS患儿,Ⅲ级、Ⅳ级NRDS患儿肺部超声评分显著高于Ⅱ级NRDS患儿,Ⅳ级NRDS患儿肺部超声评分显著高于Ⅲ级NRDS患儿(P<0.05).Spearman分析显示,肺部12分区超声评分与X线分级呈正相关(r=0.742,P<0.05).肺部12分区超声评分以14.5分为截断值,鉴别诊断X线分级Ⅰ级与Ⅱ级的敏感度为0.946,特异度为0.714,ROC曲线下面积(AUC)为0.882;肺部12分区超声评分以23.0分为截断值,鉴别诊断X线分级Ⅱ级与Ⅲ级的敏感度为0.818,特异度为0.757,AUC为0.875;肺部12分区超声评分以29.5分为截断值,鉴别诊断X线分级Ⅲ级与Ⅳ级的敏感度为0.750,特异度为0.818,AUC为0.858.肺部12分区超声评分与氧合指数呈负相关(r=-0.827,P<0.05).中度呼吸窘迫组患儿肺部12分区超声评分显著高于轻度呼吸窘迫组,重度呼吸窘迫组患儿肺部12分区超声评分显著高于中度呼吸窘迫组及轻度呼吸窘迫组(P<0.05).肺部12分区超声评分与新生儿呼吸窘迫评分呈正相关(r=0.917,P<0.05).极危重组患儿肺部12分区超声评分显著高于危重症组,危重症组患儿肺部12分区超声评分显著高于非危重症组(P<0.05).肺部12分区超声评分与危重症评分呈负相关(r=-0.799,P<0.05).结论 肺部12分区超声评分可预测NRDS患儿病情的严重程度,在NRDS患儿病情评估中具有较高的临床应用价值.

目的 提高重症联合免疫缺陷临床表型及基因型的认识.方法 回顾性分析1例重症联合免疫缺陷患儿的临床资料及基因检测结果.结果 患儿,女性,1月6天,发现体质量不增半月余.住院后并发感染且不易控制,血常规复查提示中性粒细胞绝对值波动于(0.34～5.51)×109/L,骨髓穿刺未见明显异常,粒细胞集落刺激因子治疗效果欠佳,淋巴细胞亚群符合T-B-NK+免疫表型.全外显子测序发现RAG1基因母源性的c.1229G>A(p.Arg410Gln)、c.2428A>G(p.Ile810Val)错义变异和父源性的c.2005G>A(p.Glu669Lys)错义变异,但前者为国内首次报道,第2个为国际首次报道.结论 扩充了国际及国内重症联合免疫缺陷基因变异谱.

目的 分析1例ZC4H2基因c.82G>A杂合半合子错义变异致ZC4H2相关罕见疾病(ZARD)患儿的资料,提高对ZARD临床表型及基因型的认识.方法 对1例女性ZARD患儿的临床资料和基因检测结果进行回顾性分析.结果 女性患儿,7个月18天,因发现发育落后3个月入院.头围43 cm,发育落后,发育商34分,双眼内斜视,颈短,双手掌指关节挛缩,双足呈摇篮底足,双下肢肌张力增高.采集患儿及其父母外周血进行全基因组测序,发现患儿ZC4H2基因c.82G>A错义变异,父母均为该基因位点野生型.ZC4H2基因c.82G>A变异的致病性证据强度为"PM2+PM6+PP3",为造成患儿发病临床意义不明性变异.结论 该例患儿ZC4H2基因c.82G>A杂合半合子错义变异致ZARD符合X染色体隐性遗传规律,患儿伴双手掌指关节挛缩、智力障碍、发育迟滞症状,该病尚无特效治疗方法.ZC4H2基因c.82G>A错义变异的致病性尚不明确.

目的 对1例综合征型X连锁智力障碍33型患儿进行TAF1基因检测,分析其临床表型及遗传学特点.方法 男性患儿,2岁10个月,因"发现言语发育落后半年余"就诊.体格检查显示发育不良,吞咽困难,不会坐及走路,双侧眼睛鼻侧斜视,特殊面容,高腭弓,双膝反张;智力检查显示发育商44分;头颅MRI提示胼胝体体部、压部缺如.采集患儿及其父母外周血行基因检测,获得TAF1基因变异位点的信息;在人类基因组数据库GenBank中获得TAF1基因变异位点基因序列,根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)联合美国分子病理学会(AMP)制定的"基因序列变异的解释标准和指南"进行致病性分析.结果 基因测序显示,患儿TAF1基因第37号外显子上的c.5439delT的核苷酸变异,属于半合子变异.该变异遗传自母亲,母亲为杂合变异,父亲未发现该基因位点的变异,符合X连锁隐性遗传规律.c.5439delT变异为移码变异,为致病变异(非常强致病性证据,PVS1);通过比照千人基因组数据库(1000 Genomes)、人类基因突变数据库(HGMD)未见其收录(中等致病性证据,PM2).结合患儿临床表型及基因检测分析,诊断TAF1基因c.5439delT变异所致的综合征型X连锁智力障碍33型基本明确.结论 本例综合征型X连锁智力障碍33型患儿具有特殊面容,智力障碍,发育迟缓;基因测序发现TAF1基因新的半合子变异c.5439delT.

共济失调毛细血管扩张症(AT)是一类罕见累及神经、血管、皮肤及内分泌等多系统疾病,该病典型临床症状为婴幼儿期发病的进行性小脑共济失调,眼球结膜和皮肤毛细血管扩张,免疫缺陷,反复发作的副鼻窦炎及肺部感染.而共济失调毛细血管扩张样障碍(ATLD)临床特征与AT相似,但ATLD与AT相比,无毛细血管扩张、甲胎蛋白升高和免疫球蛋白水平降低等神经系统外特征.女性患儿,11岁,间歇左膝关节疼痛3年余,运动、智力倒退2年余.临床发现:双手轮替试验阳性,闭目难立征阳性、指鼻试验阳性、跟-膝-胫试验弱阳性,左侧踝阵挛弱阳性,四肢肌力IV级,协调性差,步行时身体左右摇摆.全基因组测序发现MRE 11基因两处变异即c.728 G>C及c.68 T>C,均尚未见报道.患儿诊断为ATLD,予电子生物反馈、低频脉冲、关节松动训练、牵引、作业疗法、手功能训练、运动课等康复训练康复后效果不佳.导致儿童运动发育落后和智力障碍的病因较多,及时基因检测可及早明确病因、产前咨询及母亲再孕时产前诊断,避免过度治疗及出生缺陷.

目的 总结单亲二倍体致3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)基因型的临床特征.方法 回顾分析1例MCCD患儿的临床资料并复习相关文献.结果 男性患儿,9月龄;运动发育不良,右下肢外旋,双下肢肌力稍低,0～6岁儿童心理行为发育评估66分.血串联质谱示3-羟基异戊酰肉碱增高,尿气相色谱-质谱示3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸及甲基巴豆酰甘氨酸增高.全基因组测序发现患儿MCCC 1基因存在c.1853_1856 delTTTA纯合变异,来自母亲,尚未见报道;染色体微阵列证实染色体3 p 24-3 q 29为单亲二倍体,该片段包含MCCC 1基因,来自母亲.结论 发现单亲二倍体所致MCCD及导致MCCD的新的MCCC 1基因c.1853_1856 del TTTA纯合变异.

目的 探讨丘脑脑干受累性脑白质病伴高乳酸血症的临床表型及基因型.方法 回顾分析1例新生儿丘脑脑干受累性脑白质病伴高乳酸血症患儿的临床资料并复习相关文献.结果 女性患儿,出生26小时,临床表现为反应差、抽搐及顽固性高乳酸血症.患儿于妊娠期时头颅MRI示胼胝体缺如.全外显子测序发现患儿EARS 2核基因第7号外显子c.1294 C>T杂合无义变异和第5号外显子c.971 G>T杂合错义变异,分别来自父亲和母亲;线粒体基因二代测序未发现患儿线粒体基因变异,但MLPA检测发现患儿及其母亲线粒体基因MTND1-1*异质性缺失变异.结论 发现导致丘脑脑干受累性脑白质病伴高乳酸血症新的EARS 2核基因外显子c.1294 C>T无义变异和c.971 G>T错义变异.

目的 提高对线粒体复合物I缺乏症20型(MC 1 DN 20)临床表型及基因型的认识.方法 回顾分析1例MC 1 DN 20患儿的临床资料并复习相关文献.结果 男性患儿,出生后即表现为精神及反应差,顽固性代谢性酸中毒及高乳酸血症和肝脏增大.全外显子基因测序发现ACAD 9基因变异,c.1278+1 G>A为母源性剪切变异,c.895 A>T为父源性错义变异;线粒体基因二代测序及MLPA未发现受检者有临床意义的线粒体基因变异及大片段变异.结论 发现导致MC 1 DN 20的新的线粒体核基因ACAD 9的c.1278+1 G>A剪切变异和c.895 A>T错义变异.

目的 提高对婴儿细胞色素c氧化酶缺陷致心脑肌病4型(CEMCOX 4)临床表型及基因型的认识.方法 回顾分析1例婴儿CEMCOX 4患儿的临床资料并复习相关文献.结果 女性患儿,5日龄,出生后即出现呼吸困难;多次血气分析示乳酸增高;心脏彩超示肥厚型心肌病,双侧心室流出道梗阻.全外显子测序发现患儿COA 6基因存在c.411_412 insAAAG纯合变异,导致从第140个赖氨酸开始的氨基酸合成发生改变,并在改变后的第4个氨基酸终止(p.Lys 140 ArgfsTer 4),可能致蛋白质功能受到严重影响.家系验证示父母均携带c.411_412 insAAAG杂合变异.该变异未曾见报道.文献复习提示婴儿CEMCOX 4多表现为乳酸性酸中毒、肌张力低下及肥厚性心肌病,致病基因的纯合变异较复合杂合变异预后更差.结论 报道婴儿CEMCOX 4病例,并发现新的COA 6基因变异,扩充了COA 6基因变异谱.

复合型甘油激酶缺乏症是一种由Xp21染色体部分缺失引起的相邻基因综合征,主要表现为甘油激酶缺乏、肾上腺皮质功能低下、杜氏肌营养不良和智力发育落后,及时行基因检测可早期诊断.本文报告了1例复合型甘油激酶缺乏症新生儿患儿,其主要表现为肾上腺皮质功能减退(低钠血症和高钾血症)、高肌酸激酶血症和高甘油尿症,经家系全外显子及CNV Seq检测最终确诊.

目的 分析巨脑回畸形并皮层下带状灰质异位的临床及基因变异特点.方法 回顾分析1例巨脑回畸形并皮层下带状灰质异位患儿的临床资料及基因检测结果.结果 患儿,男性,1个月25天,因发现逗引反应差、睡眠多入院.患儿头围38 cm,双下肢肌张力稍高,神经心理发育检查表评估发育商低.头颅MRI提示双侧额顶枕叶巨脑回畸形并皮层下带状灰质异位.二代测序发现患儿DCX基因存在c.829 C>T半合子变异,变异来自患儿母亲,该变异的致病性国外已有文献报道,国内未见报道.结论 扩充了国内巨脑回畸形的基因变异谱.

目的 探讨黏多糖贮积症Ⅱ型临床表型及基因型.方法 回顾分析1例黏多糖贮积症Ⅱ型患儿的临床资料并复习相关文献.结果 患儿,男,5岁6个月,发育落后,伴粗糙面容,前额突出、眉毛浓密、眼睛突出,肝脾大,脐疝,骨骼进行性关节受限.全外显子测序发现未见报道的IDS基因c.820 dupG半合子变异,该变异导致从第274号氨基酸谷氨酸开始的氨基酸合成改变,并在改变后的第68个氨基酸终止(p.Glu 274 GlyfsTer 68);该变异来自母亲,母亲为杂合变异,患儿哥哥有同样的基因变异及类似的临床表现.结论 发现导致黏多糖贮积症Ⅱ型的新的IDS基因外显子半合子变异c.820 dupG.

目的 探讨自身抗体相关性先天性心脏传导阻滞(ACHB)的有效诊断及治疗方法.方法 对1例双胞胎之一ACHB患儿的临床资料作回顾性分析.结果 双胞胎之一患儿在母亲孕期及出生后心率慢,出生后48 min入院.患儿在孕20周时胎心为60～70次/min,未予处理,另一胎未见异常.患儿胎龄35周时剖宫产娩出,出生体质量2280 g.患儿母亲无系统性红斑狼疮及干燥综合征病史.患儿血常规及肝功能检查大致正常,心电图提示Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞,心脏彩超检查提示动脉导管未闭.患儿母亲和双胞胎抗SSA/Ro-60抗体、抗SSB/Ro-52抗体均阳性,人类白细胞抗原(HLA)基因均阴性.诊断为ACHB、动脉导管未闭.给予静脉注射人免疫球蛋白、口服布洛芬治疗.1周后复查心电图结果仍为Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞,但动脉导管已关闭.5月龄时复查抗SSA/Ro-60抗体、抗SSB/Ro-52抗体均阴性.结论 ACHB患儿在胎儿或出生后可因心脏传导阻滞出现心率减慢,其发病和母体的自身抗体(抗SSA/Ro-60抗体和抗SSB抗体)相关,母体孕前常已有系统性红斑狼疮或干燥综合征,但也可缺如.ACHB的发展涉及多个因素,如遗传、胎儿易感性、母体因素、胎儿或外部环境因素等.围生期及早诊治可改善预后,人免疫球蛋白治疗效果较好.