INTRODUCTION:The 2015 WHO classification of tumors categorized malignant mesothelioma into epithelioid, biphasic (BMM), and sarcomatoid (SMM) for prognostic relevance and treatment decisions. The survival of BMM is suspected to correlate with the amount of the sarcomatoid component. The criteria for a sarcomatoid component and the interobserver variability between pathologists for identifying this component are not well described. In ambiguous cases, a "transitional" (TMM) subtype has been proposed but was not accepted as a specific subtype in the 2015 WHO classification. The aims of this study were to evaluate the interobserver agreement in the diagnosis of BMM, to determine the nature and the significance of TMM subtype, and to relate the percentage of sarcomatoid component with survival. The value of staining for BRCA-1-associated protein (BAP1) and CDKN2A(p16) fluorescence in situ hybridization (FISH) were also assessed with respect to each of the tumoral components. METHODS:The study was conducted by the International Mesothelioma Panel supported by the French National Cancer Institute, the network of rare cancer (EURACAN) and in collaboration with the International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC). The patient cases include a random group of 42 surgical biopsy samples diagnosed as BMM with evaluation of SMM component by the French Panel of MESOPATH experts was selected from the total series of 971 BMM cases collected from 1998 to 2016. Fourteen international pathologists with expertise in mesothelioma reviewed digitally scanned slides (hematoxylin and eosin - stained and pan-cytokeratin) without knowledge of prior diagnosis or outcome. Cases with at least 7 of 14 pathologists recognizing TMM features were selected as a TMM group. Demographic, clinical, histopathologic, treatment, and follow-up data were retrieved from the MESOBANK database. BAP1 (clone C-4) loss and CDKN2A(p16) homozygous deletion (HD) were assessed by immunohistochemistry (IHC) and FISH, respectively. Kappa statistics were applied for interobserver agreement and multivariate analysis with Cox regression adjusted for age and gender was performed for survival analysis. RESULTS:The 14 panelists recorded a total of 544 diagnoses. The interobserver correlation was moderate (weighted Kappa = 0.45). Of the cases originally classified as BMM by MESOPATH, the reviewers agreed in 71% of cases (385 of 544 opinions), with cases classified as pure epithelioid in 17% (93 of 544), and pure sarcomatoid in 12% (66 of 544 opinions). Diagnosis of BMM was made on morphology or IHC alone in 23% of the cases and with additional assessment of IHC in 77% (402 of 544). The median overall survival (OS) of the 42 BMM cases was 8 months. The OS for BMM was significantly different from SMM and epithelioid malignant mesothelioma (p < 0.0001). In BMM, a sarcomatoid component of less than 80% correlated with a better survival (p = 0.02). There was a significant difference in survival between BMM with TMM showing a median survival at 6 months compared to 12 months for those without TMM (p < 0.0001). BAP1 loss was observed in 50% (21 of 42) of the total cases and in both components in 26%. We also compared the TMM group to that of more aggressive patterns of epithelioid subtypes of mesothelioma (solid and pleomorphic of our large MESOPATH cohort). The curve of transitional type was persistently close to the OS curve of the sarcomatoid component. The group of sarcomatoid, transitional, and pleomorphic mesothelioma were very close to each other. We then considered the contribution of BAP1 immunostaining and loss of CDKN2A(p16) by FISH. BAP1 loss was observed in 50% (21 of 41) of the total cases and in both component in 27% of the cases (11 of 41). There was no significant difference in BAP1 loss between the TMM and non-TMM groups. HD CDKN2A(p16) was detected in 74% of the total cases with no significant difference between the TMM and non-TMM groups. In multivariate analysis, TMM morphology was an indicator of poor prognosis with a hazard ratio = 3.2; 95% confidence interval: 1.6 - 8.0; and p = 0.003 even when compared to the presence of HD CDKN2A(p16) on sarcomatoid component (hazard ratio = 4.5; 95% confidence interval: 1.2 - 16.3, p = 0.02). CONCLUSIONS:The interobserver concordance among the international mesothelioma and French mesothelioma panel suggests clinical utility for an updated definition of biphasic mesothelioma that allows better stratification of patients into risk groups for treatment decisions, systemic anticancer therapy, or selection for surgery or palliation. We also have shown the usefulness of FISH detection of CDKN2A(p16) HD compared to BAP1 loss on the spindle cell component for the separation in ambiguous cases between benign florid stromal reaction from true sarcomatoid component of biphasic mesothelioma. Taken together our results further validate the concept of transitional pattern as a poor prognostic indicator.

Les lésions bronchiques de bas grade (dysplasie modérée ou inférieur) évoluent en cancer invasif dans 3 %des cas. Leur surveillance n’est pas consensuelle. L’objectif de cette étude est de comparer une surveillance endoscopique semestrielle à une surveillance standard chez des patients présentant uniquement des lésions précancéreuses bronchiques de grade inférieur ou égal à une dysplasie modérée. SELEPREBB (NCT00213603) est une étude randomisée menée dans18 centres français entre 2002 et 2006. Les principaux critères d’inclusion étaient : tabagisme > 30PA, exposition professionnelle à un carcinogène bronchique, présence d’au moins une lésion préinvasive bronchique sans lésion de grade supérieur à une dysplasie modérée, scanner thoracique sans lésion suspecte. Dans les deux bras, les patients bénéficiaient d’un examen clinique et d’une radiographie thoracique tous les 6 mois pendant 3 ans. Dans le bras expérimental (B), une endoscopie avec autofluorescence était réalisée à chaque visite. Le critère principal de jugement était la survenue d’un carcinome invasif ou in situ ou d’une dysplasie sévère persistante à 3 mois. L’étude a inclus 364 patients (bras A : 180, bras B : 184). Une dysplasie mineure ou modérée était présente au début de l’étude chez 74 (20,3 %). Il n’y avait pas de différence entre les deux bras pour le nombre de cancer diagnostiqué à 3 ans (p = 0,42), ni pour le délai jusqu’au diagnostic de cancer (p = 0,18). Huit (11 %) des 74 patients présentant une dysplasie au début de l’étude ont développé un cancer bronchopulmonaire à 3 ans et 16/74 (22 %) au recul maximum (médiane 4,7 ans). La présence d’une dysplasie mineure ou modérée était un facteur de risque significatif de cancer (p < 0,001, OR = 6,9, IC95 = [2,5–18,9]) et de décès (p = 0,03, OR = 2,88, IC95 = [1,1–7,53]). Au recul maximum, l’arrêt du tabac était significativement associé à une meilleure survie (p = 0,04, OR = 0,15, IC95 = [0,003–0,99]). Parmi les 74 patients avec dysplasie au début de l’étude, la survie était améliorée en cas d’arrêt du tabac (95 % vs. 90 %, NS). Cette étude identifie les patients porteurs d’une dysplasie mineure ou modérée sans lésion de grade supérieur comme une population à très haut risque de cancer bronchopulmonaire et de décès. Néanmoins, une surveillance endoscopique intensive ne permet pas d’améliorer leur pronostic. L’arrêt du tabac apparaît très efficace dans la réduction du risque de cancer et de décès, y compris dans cette population à très haut risque.

Introduction La prescription d’activite, « faire la macroscopie » s’est installee progressivement; selon le calendrier, la formation, les effectifs et la reflexion sur la direction du projet de la structure. Par exemple les premieres pieces prises en charge par les techniciens furent les valves cardiaques pour etre plus performant dans le diagnostic des endocardites a prelevements bacteriologiques negatifs. D’autres situations de penurie severe de medecin (accident, conges maternite et maladie) ont etendu a d’autres pieces secteur par secteur la prise en charge par les techniciens. Ces changements d’organisation ont ete menes car 1 puis 2 techniciens ont suivi le DIU de Paris VI. Nous avons eu la chance de mener ce projet parallelement a l’installation des activites dans des locaux rehabilites et concus pour cela. L’ergonomie des lieux est tres adaptee. Methode et projet Le projet de service comporte la creation de 3 secteurs d’activite technique (SAT): reception enregistrement, macroscopie, immunohistochimie/HIS sur la base du volontariat et d’habilitation des personnels par le cadre et le chef des services; l’effectif est de 6 techniciens sur 20. Comme ceux des autres SAT ils participent a un rythme moindre aux techniques generales (cytologie, inclusion, coupe, colorations speciales). Pour le management de l’organigramme fonctionnel medical chaque prelevement est a la reception « attribue » a d’activite medicale (SAM). Par exemple: DIG, ENDO, NEPHRO, PNEUMO, … Le code de SAM est inscrit sur les contenants, qui sont ranges sur l’etagere ad hoc, preleve avec la procedure correspondant, les restent de pieces conservees apres la macroscopie sont rangees dans des containers jaunes du secteur ad hoc. Cela est un gain de temps important pour les manipulations. Le temps dedie au travail en technique solo et accompagne ou suivi sur les autres postes par le travail en binome avec les medecins juniors. Les seniors prennent leur poste par secteur plus tard ou l’apres-midi. Conclusion Tout cela demande de la discipline une veille des pieces a dissequer, une prise de rendez-vous par les medecins pour que toutes les plages horaires soient couvertes. Le poste de technique solo, de techniciens en duo comportent un ban d’acquisition d’image (systematique) une imprimante pour que les techniciens puissent annoter des images imprimees. Le senior du secteur aura au prealable annote technique solo avec son paraphe sur la feuille de demande d’examen. Le mot cles technique solo est introduit dans le dossier ACP informatique et cette activite tracee et requerable.

Les mastocytoses sont caractérisées par l’accumulation de mastocytes dans divers organes, principalement la peau et la moelle osseuse. Cliniquement, on distingue les formes cutanées pures (90 %) et les formes systémiques (10 %). Les formes cutanées, se manifestant souvent par un rash maculopapulaire, sont principalement décrites chez les enfants et ont un pronostic en général spontanément favorable. Chez les adultes, la mastocytose cutanée a tendance à progresser vers une mastocytose systémique, définie par l’atteinte d’au moins un autre organe que la peau (os, moelle osseuse,…). Les symptômes sont causés par des médiateurs pro-inflammatoires libérés par les mastocytes (histamine, tryptase). Du point de vue génétique, il existe souvent une mutation activatrice au codon 816 de KIT (récepteur tyrosine kinase). Histologiquement, les mastocytes sont des cellules arrondies, parfois fusiformes ou étoilées, centrées par un petit noyau sans nucléole visible, au cytoplasme éosinophile abondant comportant des granulations intracytoplasmiques colorables en rouge par le Giemsa. Ils sont observés dans la peau normale en petit nombre autour des vaisseaux du derme superficiel, des follicules pileux et des nerfs. Ce sont les seules cellules du derme exprimant le c-kit ou CD117. Sur une coupe histologique de peau, en microscopie optique, les mastocytes sont au nombre normal de 77/mm2 (régions proximales) jusqu’à 108,2/mm2 (régions distales). Certains signes indirects peuvent orienter vers une mastocytose tels que la présence d’éosinophiles, l’augmentation et dilatation du nombre des vaisseaux dans le derme superficiel, la fibrose du derme superficiel, l’hyperpigmentation de la couche basale de l’épiderme sus-jacent. Leur nombre augmente dans de nombreuses circonstances, notamment inflammatoires. Ainsi, le diagnostic de mastocytose ne peut être retenu qu’en cas de prédominance mastocytaires de l’infiltrat inflammatoire et de corrélation à la clinique. Soixante-cinq cas correspondants à 72 biopsies cutanées, prises en région proximale, de mastocytoses au diagnostic clinique établi ainsi que 42 cas témoins ont été sélectionnés pour le comptage provenant de deux hôpitaux publics. Toutes ces biopsies, colorées au HES ainsi que les lames correspondantes ayant un immunomarquage au CD117 ont été numérisées. Des cadres de lecture, au nombre de 4, correspondant à des surfaces de 0,025mm2 et dont la totalité fait 1 mm2 ont été posés par un premier pathologiste sur les lames d’immunohistochimie (IH). Ces cadres correspondent aux zones les plus densément cellulaires. La visualisation et le comptage ont été faits en deux temps par deux pathologistes différents à plus de trois semaines d’intervalles. Les cas témoins ont été vus par un seul pathologiste. Le comptage a été réalisé grâce à un pointage tactile dont le nombre est directement enregistré par cadre dans un menu à part. D’autre part, une évaluation qualitative morphologique a été effectuée de façon simultanée par les deux observateurs avec un Template. Ce dernier prend en compte la morphologie cellulaire (arrondie et fusiforme), le type d’immunomarquage (membranaire et cytoplasmique), l’importance de la fibrose qui accompagne l’infiltrat (absente, faible+, modérée ++ et sévère + + + ), la présence d’éosinophiles ainsi que la présence d’une augmentation du nombre et du calibre des vaisseaux du derme superficiel. Un graphe contextuel de démarche diagnostique a également été établi en prenant en compte les différents arguments et signes morphologiques diagnostiques. La variabilité inter-observateur est non significative (coefficient de corrélation de Pearson = 0,999 avec p < 0,001) et augmente avec le nombre de mastocytes. Pour des faibles valeurs de mastocytes la variabilité est très faible. Une différence significative est retrouvée entre les mastocytoses et les témoins. D’un point de vue qualitatif, parmi les patients atteints de mastocytose, on observe : une morphologie nucléaire allongée pour les mastocytoses < 77/mm2 (62,5 %) et ou l’immunomarquage est surtout cytoplasmique (62,5 %). Les mastocytoses > 77/mm2 ont l’une ou l’autre morphologie (70 % allongée et 73 % arrondie) accompagnée de la présence d’éosinophiles (14 %) et d’une dilatation et augmentation du nombre des capillaires du derme superficiel (59 %), la fibrose est majoritairement absente dans les mastocytoses < 77/mm2 (50 %) et faible dans celles > 77/mm2 (38 %). La morphologie arrondie, la dilatation et l’augmentation du nombre des capillaires du derme superficiel ainsi que l’immunomarquage membranaire constituent des arguments histologiques pour un diagnostic positif de mastocytose (p < 0,005). Grâce à l’indice de Youden un seuil de diagnostic positif a été établi avec une sensibilité de 82 % et une spécificité à 100 %. Ce seuil correspond à 132 mastocytes. Les résultats obtenus par la double lecture sur tablette ainsi que la différence non significative calculée permettent de conclure à une fiabilité et une validation de cet outil dans l’évaluation morphologique des lésions. Le comptage précis point par point, sur tablette, a permis de réduire les variabilités de quantification et d’établir sur une série de 72 biopsies un seuil de positivité à 132 mastocytes. La fluidité ainsi que les options d’agrandissement avec une grande surface d’analyse permet une description morphologique plus objective et plus exacte par rapport à la microscopie optique. Ceci permet de conclure à une fiabilité de la méthode de mesure qui a permis l’établissement d’un seuil de positivité « diagnostique » avec notamment une forte reproductibilité, et laisse envisager une application future prometteuse.

Mesothelioma is a rare disease less than 0.3% of cancers in France, very aggressive and resistant to the majority of conventional therapies. Asbestos exposure is nearly the only recognized cause of mesothelioma in men observed in 80% of case. In 1990, the projections based on mortality predicted a raise of incidence in mesothelioma for the next three decades. Nowadays, the diagnosis of this cancer is based on pathology, but the histological presentation frequently heterogeneous, is responsible for numerous pitfalls and major problems of early detection toward effective therapy. Facing such a diagnostic, epidemiological and medico-legal context, a national and international multidisciplinary network has been progressively set up in order to answer to epidemiological survey, translational or academic research questions. Moreover, in response to the action of the French Cancer Program (action 23.1) a network of pathologists was organized for expert pathological second opinion using a standardized procedure of certification for mesothelioma diagnosis. We describe the network organization and show the results during this last 15years period of time from 1998-2013. These results show the major impact on patient's management, and confirm the interest of this second opinion to provide accuracy of epidemiological data, quality of medico-legal acknowledgement and accuracy of clinical diagnostic for the benefit of patients. We also show the impact of these collaborative efforts for creating a high quality clinicobiological, epidemiological and therapeutic data collection for improvement of the knowledge of this dramatic disease.

Les mésothéliomes sont des cancers rares représentant moins de 0,3 % des cancers en France. Il s’agit de cancers très agressifs, résistants à de nombreux traitements conventionnels et à forte implication médicosociale. Ce cancer lié à une exposition à l’amiante, est présent chez l’homme dans 80 % des cas. À la fin des années 1990, les projections réalisées à partir de la modélisation de la mortalité montraient que l’augmentation de l’incidence du mésothéliome pleural allait se poursuivre pendant deux à trois décennies. Le diagnostic des mésothéliomes est anatomopathologique, mais la présentation histologique revêt des aspects très variés et trompeurs, sources de difficultés diagnostiques. C’est devant un tel contexte diagnostique, clinique, épidémiologique, et médicosocial, qu’un réseau national et international, multidisciplinaire sur le mésothéliome a été progressivement construit en France pour répondre soit à des questions de surveillance épidémiologique et/ou de recherche translationnelle ou plus académique, soit participer à la structuration de l’offre de soins en réponse à l’action 23.1 du Plan cancer dès 2009 et ainsi assurer une meilleure prise en charge à visée sanitaire de cette pathologie. La structure de ce réseau multidisciplinaire et les résultats portant sur les 15 premières années d’existence, apportent la preuve de son intérêt et de son efficacité, pour produire des indicateurs de surveillance épidémiologique. Les résultats du réseau des pathologistes confirment l’intérêt de la relecture selon une procédure anatomopathologique de certification standardisée pour assurer la qualité des données épidémiologiques, la qualité de la reconnaissance médicosociale et la fiabilité du diagnostic clinique pour le bénéfice des patients.

Helicobacter pylori infection is associated with gastritis and in some cases with gastric and duodenal ulcers, and even adenocarcinoma. Antibiotic therapy has significant limitations, such as the high cost and the emergence of antibiotic-resistant strains, generating the need for new treatments. The administration of antibody against H. pylori is a new effective therapeutic strategy. In this study, we successfully developed a single-variable domain of heavy chain antibody against recombinant UreC.A VHH phagemid library was constructed from immune camel heavy chain antibodies. The nanobodies were displayed on M13 phage. Library selection was performed against UreC recombinant protein. A specific single-variable domain of heavy chain antibody against UreC was screened in five rounds of panning. The nanobody with the highest score in the phage ELISA was selected for soluble expression. The nanobody was purified with a nickel–nitrilotriacetic acid (Ni–NTA) column and confirmed with sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and Western blotting. Affinity, specificity, and urease inhibitory properties of the nanobody were assayed.Here we showed the isolation and purification of a specific nanobody with high affinity against UreC recombinant protein that can inhibit urease activity.The isolated UreC nanobody can specifically detect and bind to UreC and inhibit urease activity. This nanobody could be a novel class of treatment measure against H. pylori infection.

Activated Phosphoinositide 3-kinase δ syndrome (APDS) is a newly recognised primary immunodeficiency disease. It has currently been a hot topic of clinical research and new data are emerging regarding its pathogenesis, clinical manifestations and treatment. Patients with APDS syndrome have significant autoimmune manifestations and lymphoproliferation. It is important to differentiate APDS from the usual polygenic CVID in view of the availability of targeted therapy like mTOR inhibitors such as Rapamycin and selective PI3Kδ inhibitors. We provide a comprehensive review on this interesting disorder focusing light on its etiology, genetic research and emerging therapy.

POSTERSand 52%, respectively.Significant correlations were noted between Forn's score and the LOK index (r = 0.49 p < 0.005) or RE25 (r = -0.31,p < 0.05). Conclusion:The relative enhancement of EOB-MR imaging is reduced in the hepatobiliary phase (RE25) in patients with significant fibrosis.EOB-MRI seems to be an excellent method to determine the staging of fibrosis as a noninvasive method in HCVinfected chronic hepatitis or cirrhosis patients as well as detecting HCC.

Background. Recent studies suggested substantial differences between primary tumors and metastases for EGFR expression in colorectal cancer (CRC). The aim of the study was to correlate the expression of a panel of molecular markers between primary CRC samples and metastases. Methods. Expressions of EGFR, pEGFR, VEGF, pVEGF, PTEN, pAKT and p21 were analyzed in 28 primary tumors and 32 liver metastases by immunohistochemistry performed on formalin-fixed, paraffin-embedded sections from 46 CRC patients. The molecular profiles were evaluated by tissue micro-array. The correlation between tumor and metastasis biomarker expressions was tested. Results. Among 60 CRC samples, 25% were EGFR positive, 38% were pEGFR positive, 38% were VEGF positive, 48% were pVEGF positive, 70% were pAKT positive and 51% were p21 positive. PTEN was deleted in 39% of cases and absence of p21 expression was found in 49% of cases. A significant correlation was observed between primary tumors and metastases for pAKT (p = 0.037) and pEGFR (p = 0.0002) status. In patients treated with cetuximab-based therapy (n = 18), p21 appeared as a significant predictive factor of response (p = 0.036). Conclusion. Biomarkers status may change between primary and metastatic sites in CRC, with potential implications for the identification of patients who are likely to respond to anti-EGFR treatment.triangle

Morbidity from calcific aortic valve disease (CAVD) is increasing. Recent studies suggest early reversible changes involving inflammation and neoangiogenesis. We hypothesized that microcalcifications, chemokines, and growth factors are present in unaffected regions of calcific aortic valves. We studied aortic valves from 4 patients with CAVD and from 1 control, using immunohistochemistry, scanning electron microscopy, and infrared spectrography. We revealed clusters of capillary neovessels in calcified (ECC), to a lesser extent in noncalcified (ECN) areas. Endothelial cells proved constant expression of SDF-1 in ECC, ECN, and endothelial cells from valvular surface (ECS). Its receptor CXCR4 was expressed in ECC. IL-6 expression correlated with CXCR4 staining and presence of lymphocytes. VEGF was expressed by ECS, its receptor by ECC and ECN. Crystalline ultrastructures were found on the surface of histologically noncalcified areas (HNCAs), spectrography revealed calcium hydroxylapatite. Our results demonstrate that crystalline ultrastructures are present in HNCAs, undergoing neoangiogenesis in an inflammatory context. These alterations could be an early witness of disease and an opening to therapy.

Connaître la définition de l’asthme. Connaître la Cible et niveau d’atteinte dans le poumon. Connaître les éléments morphologiques essentiels importants. Maladie des voies aériennes. Stase de mucus dans les voies aériennes. Formes complexes avec intrication parenchymateuse. L’asthme atteint les voies aériennes les aspects histopathologiques : Mucus dans les voies aériennes : anormal présent, contient des cellules : éosinophiles, cellules bronchiques, produit par les cellules mucosécrétantes du revêtement et les glandes séromuqueuses ; ou aspiré venant de voies aériennes plus proximales ; La paroi des bronches : hyperplasie des glandes, métaplasie « mucineuse » de l’épithélium, œdème, inflammation : mastocytes, éosinophi les, lymphocytes, muscle lisse : hypertrophie, hyperplasie du muscle lisse, basale épithéliale : épaissie, avec parfois dépôts pseudo amyloïdes.

Bronchiolitis may be encountered in numerous clinical circumstances. Previous history of smoking, infections, toxic exposure, immunodeficiency, chronic inflammatory disorders or transplantation must be known. CT findings consist in centrilobular micronodules with sharp or ill borders of various density and/or a mosaic attenuation with expiratory air trapping. Tree-in-bud pattern suggest an inflammatory or infectious bronchiolitis. The associated presence of bronchiectasis and bronchiolectasis must be considered. Imaging-pathologic correlations will be presented for inflammatory bronchiolitis (infectious bronchiolitis, hypersensitivity pneumonitis, respiratory bronchiolitis, follicular bronchiolitis, diffuse panbronchiolitis) and fibrosing bronchiolitis (constrictive bronchiolitis, post-infectious bronchiolitis, toxic fume exposure, transplant-related bronchiolitis).

Les histiocytoses sont des maladies rares et de nature très hétérogène n'ayant en commun que l'histologie avec une accumulation d'histiocytes. Elles peuvent être d'origine héréditaire ou sporadique et liées notamment à l'accumulation de matériel endo- ou exogène dans les macrophages ou à l'activation des macrophages. Des découvertes récentes ont permis de démontrer la nature tumorale de certaines histiocytoses jusqu'à présent considérées comme idiopathiques ou inflammatoires, telles que les histiocytoses à cellules de Langerhans ou les maladies d'Erdheim-Chester. Cette revue aborde la classification générale des histiocytoses, puis précise les critères diagnostiques et les altérations moléculaires des histiocytoses idiopathiques et tumorales.Histiocytoses are rare and heterogeneous disease sharing histology, characterized by accumulation of histiocytes. They may be inherited or sporadic, and related to the accumulation of endo- or exogenous material in macrophages or to macrophage activation. Recent discoveries have shown that some histiocytoses, such as Langerhans cell histiocytosis or Erdheim-Chester disease, previously considered as idiopathic or inflammatory were clonal myeloid proliferations. This review presents the general classification of histiocytoses, and describes diagnostic and molecular criteria of idiopathic histiocytoses and histiocytic neoplasms.