Objective To investigate a potential gene therapy approach by mesenchymal stem cells(MSCs)modified by LIGHT(homologous to lymphotoxins)gene and herpes simplex virus thymidine kinase(HSV-TK)gene in vivo.Methods pIRES2-LIGHT and HSV-TK-EGFP genes were co-transfected to mesenchymal stem cells(MSCs/LT),and mesenchymal stem cells transfected with empty vector(MSCs/mock)and HSV-TK-EGFP(MSCs/T)were used as controls.The expressions of LIGHT and HSV-TK-EGFP in MSCs were analyzed.In vivo migration assays were applied to observe the migration of MSCs/LT to tumor.The therapeutic effects of MSCs/LT were observed in breast tumor cell-based animal model.The cytokines secretion of T lympho-cytes in tumor tissues were detected by ELISA.Results MSCs/LT highly expressed LIGHT.We found that MSCs/LT displayed a strong tropism for tumor tissues through in vivo migration assays.MSCs/LT treatment could effectively inhibit tumor growth in vi-vo,but after MSCs/LT apoptosis induced by ganciclovir for about 4 weeks,the tumor grew aggressively again.Compared with MSCs/mock and MSCs/T,MSCs/LT significantly increased the secretion of interferon-gamma(IFN-γ)and interleukin-2(IL-2),whereas IL-10 cytokines decreased in tumor tissues(all P<0.05).Conclusion Mesenchymal stem cells transfected by LIGHT and HSV-TK-EGFP genes exert anti-tumor effect through modulating T cell function.Together,our findings indicate that MSCs/LT can home into and deliver immune stimulating molecules to tumor tissues effectively,thus reversing the immune-suppressive envi-ronment and exerting anti-tumor immune effect.
目的 探究循环肿瘤细胞(CTCs)与甲状腺癌侵犯喉返神经及结构性复发之间的相关性.方法 选取手术治疗的分化型甲状腺癌患者72 例,根据其术后复发情况分为结构性复发组21 例,未复发组51 例,根据喉镜检查结果分为侵犯喉返神经组19 例,未侵犯喉返神经组53 例.所有患者术前均进行CTCs检测,对比各组患者的CTCs阳性情况,分析循环肿瘤细胞与甲状腺癌预后情况之间的关系.结果 复发组CTCs阳性率71.42%,未复发组CTCs阳性率45.09%,2 组对比差异具有统计学意义(P＜0.05).侵犯喉返神经组CTCs阳性率84.21%,未侵犯喉返神经组CTCs阳性率41.50%,2 组对比差异具有统计学意义(P＜0.05).肿瘤数目、肿瘤大小与CTCs阳性情况无明显相关(P＞0.05),肿瘤分期与CTCs阳性情况存在联系(P＜0.05).将肿瘤分期、甲状腺侵犯喉返神经、术后复发作为自变量对影响CTCs做Logistic因素分析,结果显示肿瘤分期、甲状腺侵犯喉返神经、术后复发均为影响CTCs的独立危险因素(P＜0.001).CTCs对甲状腺侵犯喉返神经诊断的灵敏度为69.5%、特异度为82.4%,对甲状腺癌术后复发诊断的灵敏度为62.1%、特异度为91.2%.结论 CTCs阳性与甲状腺癌术后结构性复发相关,同时对甲状腺癌侵犯喉返神经具有一定的评估价值.
目的 研究低剂量CT(LDCT)、肿瘤相关自身抗体、组织因子途径抑制物-2(TFPI-2)基因甲基化联合检测对肺癌的早期诊断价值.方法 选取109 例疑似早期肺癌患者作为研究对象,所有患者均接受LDCT检查,以术后病理学检查作为金标准,分析LDCT检出率以及阳性患者和阴性患者肿瘤相关自身抗体、TFPI-2 基因甲基化阳性率,分析LDCT联合肿瘤相关自身抗体[P5、RNA解螺旋酶自身抗体4-5(GBU4-5)、黑色素瘤抗原A1(MAGE A1)、肿瘤相关基因(CAGE)、性别决定基因家族2(SOX2)、蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、G抗原7(GAGE7)]和TFPI-2 基因甲基化对于早期肺癌的诊断价值.结果 109 例疑似肺患者经过病理学检查确诊101 例,LDCT诊断肺癌阳性85 例,检出率为84.15%;与阴性组患者相比,阴性组患者肿瘤相关自身抗体SOX2、PGP9.5 和GAGE7 水平显著更高(P＜0.05);与阴性组患者TFPI-2 基因甲基化阳性率[12.50%(1/8)]相比,阳性组患者[48.51%(49/101)]显著更高(P＜0.05);经过ROC曲线分析结果发现,LDCT+P53+MAGEA1+GAGE+SOX2+PGP9.5+GAGE7+GBU4-5 联合TFPI-2 基因甲基化对于早期肺癌的诊断灵敏度和特异度均高于任意单一指标(P＜0.05).结论 综上所述,LDCT、7 种肿瘤相关自身抗原联合TFPI-2 基因甲基化检测,可提高对于早期肺癌的诊断价值.
目的 探讨内镜黏膜下剥离术(ESD)与外科手术治疗未分化型早期胃癌的远期疗效.方法 回顾性分析82 例未分化型早期胃癌患者的临床资料,按治疗方式不同分为外科手术组(41 例)和ESD组(41 例).外科手术组行D1+β或者D2 淋巴结清扫术治疗,ESD组行ESD治疗.比较两组手术质量、手术情况、术后胃肠功能恢复情况、并发症发生率及随访结果.结果 ESD组病变部位水平切缘阳性率[7.32%(3/41)]、垂直切缘阳性率[4.88%(2/41)]和完全切除率[92.68%(38/41)]与外科手术组[2.44%(1/41)、0(0/41)、97.56%(40/41)]比较,差异无统计学意义(P＞0.05);ESD组手术时间、手术切口长度短于外科手术组,术中出血量少于外科手术组,患者术后首次排气时间、肠鸣音恢复时间、首次进食时间短于外科手术组,差异有统计学意义(P＜0.05);ESD组并发症发生率(9.76%)低于外科手术组(29.27%),差异有统计学意义(P＜0.05);随访期间,外科手术组有1 例(2.44%)患者发生远处转移,1 例(2.44%)患者发生局部复发,ESD组有1 例(2.44%)患者发生淋巴结转移.结论 ESD与外科手术治疗未分化型早期胃癌的远期疗效相当,而ESD手术创伤更小,有利于术后尽早恢复,且并发症发生率更低.
目的 探讨腋窝淋巴结转移对初次保乳手术乳腺癌患者预后的影响.方法 选取75 例初次保乳手术后复发乳腺癌患者作为研究对象,依据术前腋窝淋巴结状态分为阳性组(32 例)及阴性组(43 例).所有患者均行保乳手术+腋窝淋巴结清扫术治疗,比较两组局部区域复发情况、临床病理特征,并分析远处转移、生存情况及复发的影响因素.结果 两组局部复发、区域复发及局部+区域复发率相比,差异无统计学意义(P＞0.05);75 例患者共45 例发生远处转移(60.00%),阳性组远处转移率为78.13%(25/32),高于阴性组的46.51%(20/43),有统计学差异(P＜0.05);生存分析显示,复发后3 年生存率为57.33%(43/75),复发后5 年生存率为38.67%(29/75);阳性组复发后总生存率较阴性组低,有统计学差异(P＜0.05);多因素分析显示:复发部位、腋窝淋巴结状态为复发患者总生存的独立影响因素(P＜0.05).结论 腋窝淋巴结转移可影响初次保乳手术乳腺癌患者预后,能降低术后生存率,缩短患者总生存时间,增加复发后远处转移风险.
