Here, we describe the structural optimization of a known EGFR inhibitor (compound 1) that showed weak off-target activity against RET. Twenty-six analogs of 1 were synthesized. SAR analysis led to the discovery of several compounds that showed considerable potency against the RET-dependent thyroid cancer cell line TT. Kinase inhibitory potency was then measured for the most active compound (2u) in the cellular assay. The results showed that 2u is a potent RET inhibitor with an IC(50) value of 7 nM.

目的 采用RP-HPLC法测定新型抗急性髓性白血病小分子药物SKLB1077的含量.方法 采用Global Chromatography C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),利用二元梯度洗脱方式,流动相为甲醇(A)-水(B),流速1.0 mL· min-1,检测波长249 nm.结果 SKLB1077峰能与相邻的杂质峰完全分离,1～ 100μg·mL-1SKLB1077与峰面积的线性关系良好(r=0.9999);高、中、低浓度精密度试验的RSD分别为0.20％、0.57％、0.37％,平均回收率和RSD分别为98.97％、99.35％、100.44％和0.64％、0.36％、1.35％;重复性试验的RSD =0.31％.结论 所用方法简便快速、专属性强、灵敏度高,可用于测定SKLB1077的含量.

<正>加速的心室自主心律(accelarated idioventricular rhythm AIVR)又称加速的室性心律,是儿童期少见的心律失常国内儿科文献尚缺乏报道。我们近期诊断2例,报告如下。1临床资料

<正>例1 男,1岁1个月。发现酶学显著增高5个月。5个月前因发热、咳嗽、面色苍白,住入当地县医院。酶学检查,AST为 113U／L,LDH为1158U／L,CK为952U／L。诊断为上呼吸道感染(上感),病毒性心肌炎。经治疗后上感痊愈。1个多月前又因发热,咳嗽,面色苍白住我院。查体:T37．1 C,P105次,R42次,

OBJECTIVE:To investigate the expression of angiotensin II type 1 receptor (AT1R) on the vascular smooth muscle cells (VSMC) of both systemic and pulmonary circulations and their variation caused by intracardiac left to right shunting using an animal model of the ventricular septal defect (VSD).METHODS:Nineteen young pigs were divided into 3 groups: operation (experimental VSD), sham-operation, and normal control. One month after operation, the pigs were catheterized and then put to death. Smooth muscle cells were taken from aorta, pulmonary artery, pulmonary arteriole, mesenteric arteriole and VSMC were isolated. Radioligand binding assay for AT1R was done to measure the Bmax and KD.RESULTS:There were no significant differences in Bmax and KD of AT1R between the sham-operation group and the control. Bmax of the aorta (112.11+/-35.77) fmol/10(6), main pulmonary artery (52.37+/-31.09) fmol/10(6) and mesenteric arteriole (106.98+/-100.48) fmol/10(6) in the operation group were remarkably elevated in comparison with the control (P<0.05). In the operation group, Bmax of the aorta VSMC was higher than that of main pulmonary artery VSMC (P<0.05), and Bmax of the mesenteric arteriole VSMC was higher than that of the small pulmonary arteriole VSMC (P<0.05).CONCLUSION:The findings in AT1R expression in experimental VSD were supportive to the previously proposed hypothesis that ATR expression might be stronger in systemic VSMC than in pulmonary VSMC in young animal, especially in the presence of intracardiac left to right shunt, which may provide a sound rationale for the pharmacological management of VSD infants with angiotensin converting enzyme inhibitor or AT1R antagonist.

本研究对60例室间隔缺损封堵术后并发传导阻滞的病例进行分析,报告如下:

绝大多数动脉导管未闭发生于左位主动脉弓,极少数发生于右位主动脉弓的增加了介入治疗的难度.我院近来收治1例,报告如下.

近年来Amplatzer法堵闭动脉导管未闭(PDA)已得到广泛应用.该方法成功的要点是选择适宜大小的蘑菇伞状封堵器.为使封堵器的型号选用更加合适,有必要对封堵器堵闭PDA前后变形的程度及其影响因素进行研究.

目的总结我院经皮球囊肺动脉瓣成形术的结果和经验.方法采用经皮球囊瓣膜成形术治疗45例先天性肺动脉瓣狭窄患者.结果术前肺动脉跨瓣压力阶差(△P)51.3±24.2mmHg,球/瓣比为1.35±0.1 7(1.1 2～1.75).术后即该效果良好,95.6%的病例△P<25mmHg.经2～30月随访无再狭窄,未发生明显并发症.结论经皮球囊肺动脉瓣成形术为简便、有效、安全、价廉的肺动脉瓣狭窄首选治疗方法.

1996年7月至2000年10月,我院收治毒蜂螫伤致严重多脏器功能不全患儿5例,其中2例死亡.现报告如下.

川崎病是婴幼儿常见的一种全身性血管炎性疾病.近年来随着临床认识水平的提高,超声心动图技术的完善以及丙种球蛋白的应用,使川崎病的严重并发症——冠状动脉损害的发生率明显降低，患儿的预后有了很大改观。为了更好地从临床上诊断治疗川崎病，了解其预后，特别是有冠状动脉损害者的长期预后，现将我院近十年来收治的265例患儿的临床资料和随访结果报道如下。

回顾分析近20年住院患儿急性风湿热(ARF)和风湿性心脏病(RHD)216例的临床资料.自80年代以来ARH和RHD发病从未间断.儿童ARF142例,主要损害仍是单纯心脏炎,占73.9%,其次为关节炎,心脏炎+关节炎.心脏炎合并心力衰竭者占47.3%.提示本地区儿童ARF病情仍较重.儿童RHD 74例,其瓣膜损害以二尖瓣病变最多见,占71.6%,损害形式以关闭不全伴狭窄最多,联合瓣膜损害其次,占28.4%.RHD合并心力衰竭占85.1%.提示本地区儿童RHD瓣膜损害较严重,病情也较重.成都地区ARF及RHD发病现状应予重视,急需加强卫生宣传,切实做好风湿热的一级预防.

目的探讨幼年型类风湿病患儿的远期预后.方法对65例幼年型类风湿病患儿进行门诊、信函或电话随访,随访时间为8～122个月,以了解患儿关节的改变及生活质量的情况.结果 65例患儿的分型情况:全身型44例;多关节型16例,其中类风湿因子阳性5例,阴性1l例;少关节型5例,为类风湿因子阴性.本组死亡2例为全身型,死因分别为化脓性脑膜炎和双侧大叶性肺炎.治疗中,自行加减药物、未正规抗类风湿治疗者占60%(39/65).35例患儿能正常生活学习.主要并发症:①关节畸形18例,出现于病程的5～48个月;最常见的畸形关节为膝关节、踝关节.②生长发育迟缓36例,患儿出现程度不一的骨质疏松和身高不增.结论幼年类风湿病的预后与成人类风湿病相比并不乐观,早期正规抗类风湿治疗是延缓关节畸形发生的关键,同时要加强对患儿生长发育的监控和干预,指导家长用药.

儿童Beta受体功能亢进综合征是一种功能性的心血管疾病。其心电图以窦性心动过速、ST-T改变为主要表现，临床症状多，体征少，误诊率高。现将我院确诊的9例患儿报告如下 。 1　临床资料 1.1　一般资料　病例取自1993年至1997年的入院患儿。男8例，女1例；年龄4～13岁，平均9.3岁；病程为3～85 d，平均27.2 d。 1.2　临床表现　以发热、咳嗽等呼吸道感染表现起病者3例；以突发胸闷、心慌、心悸等心血管症状起病者6例。9例患儿均出现烦躁不安、情绪不稳定，以急诊入院。体征：入院时，体温：36.5～37.4℃(平均36.8℃)；脉搏：100～145次／min(平均121.4次／min)；有3例出现咽部充血；心界不大;心音纯、律正。

我院于1990～1999年共收治8例隐球菌病患儿，均经脑脊液墨汁染色或(和)真菌培养，皮疹印片及淋巴结活检找到新型隐球菌确诊。现报告分析如下。 一般资料：本组8例，男性6例，女性2例，年龄1岁9个月至12岁，亚急性起病5例，慢性起病3例，有基础疾病5例(白血病化疗后、结核病、肾病综合征长期服激素、化脓性感染大剂量抗生素治疗后、中度营养不良各1例)。

多形红斑是一种与免疫有关的皮肤粘膜的急性非化脓性炎症。如不及时诊断和治疗重者可导致死亡和后遗症。大剂量静脉丙种球蛋白(IVIG)治疗重症多形红斑，国外偶见报道，国内未见报道。我院1997年8月～1999年7月收治7例，其中3例用大剂量IVIG治疗，疗效显著。现报告如下。 例1，女，1.5a，因发热、皮疹4 d入院。查体：神萎，眼周、口周及口唇呈放射状干痂，躯干、四肢、会阴部满布红色斑丘疹，疱疹，部分结痂，口腔粘膜糜烂。入院诊断重症多形红班，予头孢拉啶预防感染、大剂量激素、局部护理基础上，静滴IVIG 2.5 g，qd×5 d，次日体温正常，皮疹渐消。治疗9 d，痊愈出院。