ЦЕЛЬ: существующие терапевтические подходы к лечению эндокринной офтальмопатии (ЭОП) основываются на неспецифической иммуносупрессии глюкокортикоидами (ГК) и лучевой терапии орбит. При этом часть пациентов остаются резистентными к лечению. Целью настоящей работы явилось исследование динамики TGF-β1 и рецепторов цитокинов: sTNFα-R1, sTNFα-R2, sIL-2R на фоне проведения иммуносупрессивной терапии высокими дозами ГК как возможных предикторов эффективности лечения. Материалы и методы: в исследование были включены 49 пациентов (98 орбит) с БГ в состоянии эутиреоза и субклинического тиреотоксикоза и ЭОП в активной фазе, не получавших ранее лечения по поводу ЭОП. Определены концентрации цитокина TGF-β1, sTNFα-RI и sTNFα-R2, sIL-2R, антител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ), свободных фракций тироксина (свТ4) и трийодтиронина (свТЗ), ТТГв сыворотке крови. Выполнено ультразвуковое исследование щитовидной железы (УЗИ ЩЖ), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) орбит. Пациентам была назначена иммуносупрессивная терапия высокими дозами ГК (метилпреднизолоном) в режиме пульс-терапии, в стандартной дозировке 4500-8000 мг с учетом тяжести и активности клинических проявлений ЭОП. Обследование проводилось через 3, 6, 12 месяцев от начала лечения. РЕЗУЛЬТАТЫ: через 3 и 6 месяцев от начала введения ГК резистентными к лечению оставались более 30% пациентов. У пациентов с положительной динамикой ЭОП уровень TGF-β1 существенно не изменился. У пациентов, резистентных к лечению ГК, уровень TGF-β1 достоверно снизился по сравнению с пациентами с положительной динамикой. Уровень sTNFR1, sTNFα-R2 существенно не изменился. Достоверных отличий уровней антител к рТТГ, тиреоидных гормонов у пациентов резистентных к лечению ГК и с положительной динамикой не отмечено. ВЫВОДЫ: иммуносупрессивная терапия высокими дозами метилпреднизолона в режиме пульстерапии показала высокую эффективностью и хорошую переносимость, при этом часть пациентов остаются резистентными к лечению. Более низкие показатели цитокина TGF-β1 исходно и в процессе лечения позволяют использовать TGF-β1 в качестве биомаркера активности процесса, эффективности лечения и прогноза заболевания. Активация TGF-β1, как фактора роста фибробластов, может способствовать развитию фиброза, косоглазия и диплопии

ЦЕЛЬ: представить клинический случай ведения пациентки с болезнью Грейвса, развившейся после лечения рассеянного склероза алемтузумабом. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: пациентке К., 39 лет, с диагнозом рассеянный склероз (РС), высокоактивное ремитирующее течение с двусторонней пирамидной симптоматикой, легким вестибулярным синдромом исходно EDSS (Expanded Disability Status Scale, расширенная шкала степени инвалидизации) 2.5 баллов в связи с неэффективностью терапии интерфероном бета- 1b и выраженной декомпенсацией заболевания (нарастанием EDSS до 6,5 баллов), а также прогрессированием радиологически активных очагов по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга был назначен алемтузумаб. Проведено два курса терапии (5 и 3 внутривенные инфузии по 12 мг в сутки), достигнута стабилизация течения РС. При последующих МРТ головного мозга сохранялись множественные очаговые изменения без признаков активности и накопления контрастного вещества, без отрицательной динамики. Через 6 месяцев после второго курса алемтузумаба пациентка впервые отметила симптомы, характерные для тиреотоксикоза – учащенный пульс до 110 уд/мин в покое, потливость, слабость, тревожность, снижение веса на 7 кг за 2 месяца. При дообследовании выявлен манифестный тиреотоксикоз, отмечено повышение уровня антител к рецепторам ТТГ (ТТГ - 0,024 мМЕ/л (0,4–4,6), св. Т4 - 21,3 пмоль/л (11–22), св. Т3 - 8,6 пмоль/л (3,8–7,3), АТ-рТТГ - 19,07 Ед/л (0–1,5). Установлен диагноз – болезнь Грейвса (БГ). Инициирована тиреостатическая терапия тиамазолом в дозе 30 мг в сутки с последующим снижением. На фоне консервативной терапии достигнуть ремиссии не удалось. Учитывая длительность тиреотоксикоза, отсутствие ремиссии спустя 14 месяцев тиреостатической терапии и низкую ожидаемую эффективность консервативной терапии в дальнейшем, а также риск прогрессирования РС, рекомендовано радикальное лечение БГ. Принимая во внимание данные УЗИ (объем ЩЖ 21,3 см3 ), сцинтиграфии (повышение индекса захвата 99mТс-пертехнетата до 6,5 %), отказ от хирургического лечения, методом выбора стала терапия радиоактивным йодом (РЙТ). В отделении радионуклидной терапии НМИЦ эндокринологии пациентке проведена РЙТ активностью 610 МБк. В течение двух месяцев после РЙТ тиреотоксикоз полностью купирован, развился постлучевой гипотиреоз (ТТГ - 10,69 мМЕ/мл). По месту жительства пациентке назначена терапия тиреоидными гормонами (левотироксин 75 мкг в сутки). В настоящее время наблюдается компенсация функции ЩЖ. ВЫВОДЫ: клинически доказано, что у пациентов, получавших алемтузумаб по поводу РС, возможно ожидать развитие дисфункции ЩЖ, и БГ – наиболее часто встречаемая аутоиммунная патология ЩЖ, за ней следует АИТ. Особенностью течения заболеваний ЩЖ у данной группы пациентов является частый спонтанный переход тиреотоксикоза в гипотиреоз и наоборот. Более того, РС – дополнительный фактор риска развития вторичных аутоиммунных нарушений. Необходимы ранняя диагностика заболеваний ЩЖ и информирование как пациентов, так и клиницистов о возможных побочных эффектах алемтузумаба, а также о симптомах тиреоидной патологии. Вторичная аутоиммунная патология, вызванная алемтузумабом, может повлиять на течение РС, поэтому требуется ее скорейшее лечение.

ЦЕЛЬ: существующие терапевтические подходы к лечению эндокринной офтальмопатии (ЭОП) основываются на неспецифической иммуносупрессии глюкокортикоидами (ГК) и лучевой терапии орбит. При этом часть пациентов остаются резистентными к лечению. Целью настоящей работы явилось исследование динамики TGF-β1 и рецепторов цитокинов: sTNFα-R1, sTNFα-R2, sIL-2R на фоне проведения иммуносупрессивной терапии высокими дозами ГК как возможных предикторов эффективности лечения. Материалы и методы: в исследование были включены 49 пациентов (98 орбит) с БГ в состоянии эутиреоза и субклинического тиреотоксикоза и ЭОП в активной фазе, не получавших ранее лечения по поводу ЭОП. Определены концентрации цитокина TGF-β1, sTNFα-RI и sTNFα-R2, sIL-2R, антител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ), свободных фракций тироксина (свТ4) и трийодтиронина (свТЗ), ТТГв сыворотке крови. Выполнено ультразвуковое исследование щитовидной железы (УЗИ ЩЖ), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ)/магнитно-резонансная томография (МРТ) орбит. Пациентам была назначена иммуносупрессивная терапия высокими дозами ГК (метилпреднизолоном) в режиме пульс-терапии, в стандартной дозировке 4500-8000 мг с учетом тяжести и активности клинических проявлений ЭОП. Обследование проводилось через 3, 6, 12 месяцев от начала лечения. РЕЗУЛЬТАТЫ: через 3 и 6 месяцев от начала введения ГК резистентными к лечению оставались более 30% пациентов. У пациентов с положительной динамикой ЭОП уровень TGF-β1 существенно не изменился. У пациентов, резистентных к лечению ГК, уровень TGF-β1 достоверно снизился по сравнению с пациентами с положительной динамикой. Уровень sTNFR1, sTNFα-R2 существенно не изменился. Достоверных отличий уровней антител к рТТГ, тиреоидных гормонов у пациентов резистентных к лечению ГК и с положительной динамикой не отмечено. ВЫВОДЫ: иммуносупрессивная терапия высокими дозами метилпреднизолона в режиме пульстерапии показала высокую эффективностью и хорошую переносимость, при этом часть пациентов остаются резистентными к лечению. Более низкие показатели цитокина TGF-β1 исходно и в процессе лечения позволяют использовать TGF-β1 в качестве биомаркера активности процесса, эффективности лечения и прогноза заболевания. Активация TGF-β1, как фактора роста фибробластов, может способствовать развитию фиброза, косоглазия и диплопии

IV (XXVII) Национальный конгресс эндокринологов с международным участием «ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ» 22-25 сентября 2021 года МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИИ Бабаева Д .М ., Свириденко Н .Ю ., Бессмертная Е

IV (XXVII) Национальный конгресс эндокринологов с международным участием «ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ» 22-25 сентября 2021 года АУТОАНТИТЕЛА И ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ГРЕЙВСА И ЭНДОКРИННОЙ ОФТАЛЬМОПАТИЕЙ Свириденко Н .Ю ., Бессмертная Е .Г ., Беловалова И

BACKGROUND : Graves' Orbitopathy (GO) — also known as Thyroid Eye Disease (TED) — is an autoimmune condition in the modern sense. It is closely associated with autoimmune thyroid diseases. Cytokine-mediated mechanisms play a critical part in immunopathogenesis of autoimmune thyroid diseases including GO. Investigating cytokine profiles as well as antibodies to tissue-specific antigens is essential for explaining GO pathogenesis and developing future therapeutic strategies. AIMS : The study examines serum levels of cytokines, autoantibodies and immunoglobulins IgG and IgG4 as mediators of autoimmune inflammation in patients with GO and Graves' Disease (GD). MATERIALS AND METHODS : The study included 52 patients (104 orbits) aged 25-70 years (mean age 48,8±12,3) in the active phase of GO and GD verified with the international diagnostic standards. These patients did not get any treatment for GO before. The control group consisted of 14 individuals (28 orbits) aged 30-68 years without known autoimmune disease. Serum levels of IgG, IgG4,TNFα, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-13, sIL-6R, sTNFα- RI и TNFα- R2 IL-2R, TGFβ1, TGF β3, antibodies to TSH-receptor, free T4, free T3 and TSH were measured. A diagnostic ultrasound exam of thyroid gland, multislice computed tomography (MSCT) / magnetic resonance imaging (MRI) of orbits were performed. RESULTS : Mean duration of GO prior to being admitted to the centre was 8,8±1,5 months (range: 1 — 48 months). According to the degree of thyrotoxicosis compensation: 24 patients were clinically euthyroid, TSH 3,3±0,7 mU/L, free T4 11,9±0,59 pmol/L, free T3 3,97±0,1 pmol/L; 28 patients were considered to have subclinical thyrotoxicosis: TSH 0,03±0,01 mU/L, free T4 14,2±1,0 pmol/L, free T3 5,77±0,49 pmol/L. Serum levels of sTNFα-R2 (p=0,041, p≤0,05), sIL-2R (p=0,020, p≤0,05), TGFβ1 (p=0,000, p≤0,001) were significantly higher in patients with GO compared to the control group. Serum levels of sTNFRα2 (p=0,038, p 5%). CONCLUSION : High levels of soluble cytokine receptors sTNFα-R2 and sIL-2R and cytokine TGFβ1 in patients with long-standing untreated GO and GD being euthyroid or having subclinical thyrotoxicosis indicate activation of regulatory T cells aimed at suppressing autoimmune processes. High concentration level of IgG4 in IgG and cytokine TGFβ1 can determine the development of fibrotic changes in the orbital tissues. A decrease in the concentration of cytokine TGFβ1 can indicate an unfavorable course of the disease GO.

The present study included a total of 22 patients (44 eyes/orbits) presenting with endocrine ophthalmopathy (EOP) and Graves' disease. All of them underwent routine ophthalmological examination. The activity and severity of EOP were verified in accordance with the EUGOGO recommendations. The MRI protocol included obtaining T1-, T2-weighted, and STIR sequence images of the orbits. quantitative measurement of signal intensity (SI) from extraocular muscles (EOM), and the signal intensity ratio of EOM to ipsilateral temporal muscle (SIR value). The study has revealed the relationship of the minimal, maximum, and average EOM SI with EOP activity and severity. Moreover, it demonstrated direct correlation between SIR and clinical activity of EOP. It is concluded that MRI of the orbits with STIR sequence in the patients suffering EOP provides the additional criteria for the verification of the activity and severity of the disease as well as for prognostication of the response to the immunosuppressive treatment.

This review discusses the effects of amiodarone on thyroid function and summarises the results of international studies and the evidence obtained by the researchers from the A.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology and Endocrinology Research Centre. The guidelines on thyroid dysfunction diagnostics and therapy, as well as the follow-up of amiodarone-treated patients, are presented.

Цель : изучение взаимосвязи между клиническими проявлениями диплопии в разные фазы ЭОП и компьютерно-томографическими параметрами орбит для прогнозирования эффективности лечения диплопии. Материалы: обследовано 102 пациента, 204 глаза/орбиты, с диплопией - 39 пациентов (78 глаз/орбит): активная фаза ЭОП (CAS 3-7) – 46 глаз/орбит, неактивная фаза ЭОП (CAS 0-2) – 32 глаза/орбиты. Контрольная группа – 21 пациент (42 глаза/орбиты) с ЭОП и БГ без диплопии, из них 20 глаз/орбит с активной фазой (CAS 3-7) и 22 глаза/орбиты c неактивной фазой ЭОП (CAS 0-2). МСКТ орбит проводилась на 32-срезовом аппарате Aquilion One (Toshiba, Япония). Мышечный индекс (МИ) рассчитывался по методике L. Barrett с соавт. Результаты: диплопия выявлена у 39 больных (38,2%). Легкие непостоянные формы встречались в 36,4% случаях, среднетяжелые – в 30,3%, тяжелые – в 33,3% случаях. В активную фазу ЭОП продолжительностью до 14 месяцев преобладали среднетяжелые и тяжелые формы диплопии. В неактивную фазу заболевания длительностью до 22 лет чаще встречались легкие и среднетяжелые формы диплопии. Пациенты с диплопией в активной фазе ( CAS 4,3 ± 0,9) имели более тяжелые формы заболевания по классификации NOSPECS по сравнению с пациентами с неактивной ЭОП, при этом уровень антител к рТТГ не различался (14,2 ± 13,3 и 14,1 ± 11,9, соответственно, р=0,264). В активную фазу величина МИ (р=0,005), размер ЭОМ (на примере НПМ, р=0,012) и ширина СЖ (р=0,031) были достоверно выше, по сравнению с неактивной фазой. Тяжесть диплопии коррелировала с величиной МИ (39,5%; 41%; 48%; р=0,032, r =0,295). В неактивную фазу подобной корреляции получено не было (р=0,609, r = -0,105). Пациенты с клинически выраженной диплопией как в активную, так и в неактивную стадию заболевания имели достоверно более высокие показатели МИ, линейных размеров ЭОМ, более выраженное повышение плотности РБК, чем пациенты без диплопии. Ассиметричное расширение ЭОМ оказалось хорошим прогностическим признаком в развитии диплопии вне зависимости от фазы заболевания (критерий Вилкоксона в активную фазу р=0,000, в неактивную – р=0,000). Выводы : в активную фазу ЭОП преобладают более тяжелые формы диплопии (80%), по сравнению с неактивной (53,8%) за счет увеличения объема ЭОМ. Тяжесть диплопии коррелирует с величиной мышечного индекса (р=0,032, r=0,295) и повышением плотности РБК (p=0,034, r=0,337). В неактивную фазу диплопия сопровождается повышением плотности РБК и ЭОМ и не коррелирует с объемом ЭОМ и гиподенсным изменением плотности (р>0,05, r=0,189 – для РБК, р>0,05, r=0,548 – для ЭОМ).

The primary objective of the present work was to study the clinical course of endocrine ophthalmopathy (EOP) following radioiodine therapy (RIT) of Graves' disease (GD) and depending on its effect (development of post-radiation hypothyroidism). The secondary objective was to determine risk factors of EOP progression after radioiodine therapy. This prospective study included 38 patients (76 eyes) allocated to two groups. The patients of group 1 (n=19/38 eyes) presented with thyrotoxicosis at each visit and continued to use thyrostatic agents; those in group 2 (n=19/38 eyes) had hypothyroidism at its early stages (3 and 6 months) and were given substitution therapy with levothyroxin. The development of post-radiation hypothyroidism was shown to strongly influence the clinical course of EOP. In the patients of group 1, EOP remained active throughout the entire observation period (12 months) in the absence of appreciable variations of its integral severity index. In group 2, the same index decreased significantly, but active forms of EOP could be detected by the time of onset of hypothyroidism (6 months) (p=0.0000). After 12 months, the level of anti-TSH receptor antibodies in the patients of group 1 was significantly higher than in those of group 2 (10.8±8.3 and 2.9±2.0 respectively, p=0.0003). The regression rate of EOP symptoms following radioiodine therapy (RIT) of Graves' disease was a function of the efficacy of thyroid 131I radioablation. It is concluded that persistence of anti-TSH receptor antibodies was responsible for the deterioration of the clinical picture of endocrine ophthalmopathy after radioiodine therapy.

A total of 139 patients (278 eyes) presenting with Graves' disease (GD) and endocrine ophthalmopathy (EOP) were examined. The age of 35 men and 104 women ranged from 17 to 71 years. All of them were tested for the functional activity of the thyroid gland and underwent standard ophthalmologic examination; anti-TSH receptor antibodies were measured. Both the activity and severity of EOP were verified as recommended by the European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) It was shown that the frequency of detection of anti-TSH receptor antibodies and their titers in patients with GD and EOP depended on the activity of the intraorbital process and the severity of EOP manifestations. The functional state of the thyroid gland also influenced the level of anti-TSH receptor antibodies level during the active phase unlike that in the inactive phase. The in-depth analysis of the relationship between the level of anti-TSH receptor antibodies and clinical characteristics of either EOP (activity, severity, manifestation of selected clinical symptoms) or GD (thyrotoxicosis, euthyroidism, hypothyroidism) demonstrated the possibility to use these characteristics as the factors predicting the severity and outcome of EOP. Also, they may be helpful for the choice of a therapeutic strategy for the treatment of such patients.