Исследовали противосудорожную активность 10 производных декагидрохинолина на модели острой никотиновой интоксикации у мышей. Среди изученных 10 производных декагидрохинолина противосудорожной активностью обладают 3 соединения: ФАВ-66, ФАВ-69 и ФАВ-70. В дозе 1/4 LD50 они укорачивают продолжительность никотиновой интоксикации в среднем на 22,2 %, p < 0,005, увеличивают латентный период судорог в среднем на 48,9 %, p < 0,005, понижают стадию судорог, оцениваемую по 4-балльной шкале, в среднем на 60,7 %, p < 0,005, а также уменьшают продолжительность судорог в среднем на 42,4 % при p < 0,005. Эффекты ФАВ-66 более выражены и сохраняются в дозе вплоть до 1/8 LD50. Способность ФАВ-66 в эксперименте ослаблять токсическое действие никотина, вероятно, связана с блокадой н-холинорецепторов.

Резюме.Целью исследования явилось проведение корреляционных взаимосвязей между морфологическими, гистохимическими и биохимическими показателями нефротоксичности у крыс с сулемовой нефропатией без лечения и получавших тауцин.Эксперимент проведен на 24 беспородных крысах-самцах массой 200-250 г, разделенных на 3 группы (n=8).Первая группа -контроль; вторая -опыт 1 (животные получали сулему, внутрибрюшинно в дозе 0,1 мг/кг/день); третья -опыт 2 (животные получали сулему, внутрибрюшинно в дозе 0,1 мг/кг/день и комбинацию таурина с цинка диаспартатом (тауцин) в дозе 500 мг/кг/день -внутрижелудочно).Анализ корреляционных взаимосвязей у крыс с сулемовой нефропатией свидетельствует о том, что резкое возрастание в плазме и синхронное снижение в моче маркерных показателей нефропатии (содержание мочевины и креатинина, клиренс последнего) в значительной степени ассоциируются с поражением митохондрий эпителиоцитов проксимадьных извитых канальцев корковых нефронов, степенью «сморщивания» почечного тельца и выраженностью внутриканальцевого гидронефроза.Под влиянием тауцина характер взаимосвязей изменяется не однозначно.Исчезает их большая половина и появляются отсутствующие новые.Совокупность этих изменений свидетельствует о его нефрозащитном действии, обусловленном в большей степени доминирующим компонентом -таурином и усиленным цинка диаспартатом.Эти результаты дополняют и углубляют ранее полученные нами данные о его нефрозащитном действии.На их основании

Установлены и изучены анальгетические свойства 10 производных декагидрохинолина (фармакологически активных веществ, ФАВ) в эксперименте in vivo, определена роль опиоидных рецепторов в механизме действия соединений. В ряду изученных производных декагидрохинолина выраженными анальгетическими свойствами в дозе 1/4 LD50 обладают 2 соединения: ФАВ-70 и ФАВ-71. ФАВ-66, ФАВ-69, ФАВ-74, ФАВ-76 оказывают небольшой и непродолжительный обезболивающий эффект. ФАВ-70 и ФАВ-71 проявляют анальгетическое действие и в дозе 1/8 LD50. Максимальный эффект ФАВ-70 и ФАВ-71 развивается через 20 – 60 мин после их введения и сохраняется на протяжении не менее 2 ч (ФАВ-70 в дозе 1/4 LD50, ФАВ-71 в дозах 1/4 и 1/8 LD50). Анальгетический эффект ФАВ-70 в дозе 1/4 LD50, а также ФАВ-71 в дозах 1/4 и 1/8 LD50 значительно превосходит таковой у метамизола (1/4 LD50) и кеторолака (1/4 LD50). Механизм обезболивающего действия ФАВ-70 и ФАВ-71 не связан с влиянием на опиоидные рецепторы.

The work was aimed at assessing in vivo the analgesic properties of ten decahydroquinoline derivatives (pharmacologically active substances, PAS) and deter- mining the role of opioid receptors in mechanism of their action. Among the derivatives studied, pronounced analgesic properties at a dose of 1/4 LD50 was ob- served for two compounds (PAS-70 and PAS-71), while four compounds (PAS-66, PAS-69, PAS-74, PAS-76) produced weak and short anesthetic effects. PAS-70 and PAS-71 showed analgesic action even in a dose of 1/8 LD50. The maximum effect of PAS-70 and PAS-71 was developed within 20 - 60 min after administration and lasted for two hours (PAS-70 in a dose of 1/4 LD50, PAS-71 in doses of 1/4 and 1/8 LD50). The analgesic effect of PAS-70 (at 1/4 LD5,) and PAS-71 (at 1/4 and 1/8 LD50) significantly exceeds that of reference drugs metamizol (1/4 LD5) and ketorolac (1/4 LD50). The mechanism of drug action is not related to opioid receptors.

In rats with gentamicin nephropathy (gentamicin injected intra-abdominally, 60 mg/kg daily over 10 days), a combination of taurine with zinc diaspartate administrated in the stomach in the ratio of 1.0 g + 0.14g -250 mg/kg and particularly of 1.0+0.06 g - 500 mg/ kg ) has a nephroprotective effect that is proved by weakened lesions of cortical nephrons proximal convoluted tubules.

The aim of the study was to investigate the hepatoprotective action of taurine in combination with zinc diaspartate («taucin») in rats with predominant functional disturbances of liver, caused by paracetamol. We have established that «taucin» reduced the manifestation of paracetamol hepatotoxic action in the experiment on 50 male rats using morphological and histochemical studies of liver and biochemical studies of blood. It was manifested in the normalization of hepatotoxicity biochemical markers in plasma, the enzyme activity in hepatocytes (histochemical) and the structure of the liver.

It has been established that gentamycin-induced disturbances in nephron structure are associated with the inhibition of metabolism processes in them. According to the degree of interaction the indicators of matabolism are descending as follows: lactatdehydrogenase in proximal convoluted tubules (PCT) of cortical nephrons (CN) > alkaline phosphatase in PCT of CN = acid phosphatase in PCT of juxtamedullary nephrons > acid phosphatase in PCT of CN = ribonucleoproteins. The main gentamycin-induced metabolic disturbances in the kidneys are registered in PCT of CN and involve the inhibition of energetic exchange processes (according to the decrease in lactatdehydrogenase activity).

Gentamicin (60 mg/kg, i.p., once per day for 10 days) produces a nephrotoxic effect in rats, which is manifesting by the epithelium necrosis of proximal convoluted tubules (especially of cortical nephrons), decreasing creatinine clearance, and increasing protein in the urine. Acetylcysteine (40 mg/kg, i.p., once per day for 10 days) significantly decreases manifestations of the gentamicin nephrotoxicity. Acetylcysteine administration leads to the appearance of normal tubules (absent in rats treated by gentamicin), decreases the number of necrotized proximal convoluted tubules of cortical nephrons and reduces their internal diameter, and increases the height of paving epitheliocytes. The content of detrite in tubules of juxtamedullar nephrons decreases, while the activity of alkaline phosphatase in proximal convoluted tubules of cortical and juxtamedullar nephrons and the activity of lactatedehydrogenase in cortical nephrons increases.

The close interrelation has been established between the renal functional and structural indices in rats having gentamicin-induced nephropathy (60 mg/kg, intraperitoneally, once a day х 10). The positive interconnection between the increased plasma concentration of middle molecules, urea, creatinine and the percentage of severely damaged and lost proximal convoluted tubules (PCT) cortical nephrons (CN)) has been marked. The negative interconnection was found for the urea and the creatinine in the urine. Therefore, it is possible to predict the character and degree of the destruction of PCK CN on the basis of the results of plasma and urine examinations.