目的:建立国内疫苗用氢氧化铝佐剂的质量标准.方法:分别以不同厂家制备工艺获得的氢氧化铝佐剂作为研究对象,参照欧洲药典的铝佐剂质量标准进行氢氧化铝佐剂的检定项目确认、分析方法建立及限度确认,并依据检定结果及产品特性建立国家标准.结果 与结论:建立氢氧化铝佐剂的16项质量控制项目,包括外观、溶解性能、鉴别试验、无菌检查等,并确立了国家标准.目前已建立疫苗用氢氧化铝佐剂的质量标准接近国际标准,可实现对铝佐剂严格的质量控制,进一步提高我国铝佐剂疫苗的安全性和有效性.

2021年11月1日,《美国药典》(USP-2021)[1]新收录通则＜1220＞分析方法生命周期(Analytical Procedure Life Cycle),该通则将于 2022 年 5 月 1 日生效.通则＜1220＞在分析方法中引入了生命周期的概念,基于分析质量源于设计(Analytical Quality-by-Design,AQbD)和风险评估管理(Risk Management,RM)等理念,整合以往药典定义的方法确认(validation)、方法验证(verification)和方法转移(transfer)活动,将分析方法的分析目标概要(analytical target profile,ATP)和分析方法设计、鉴定(validation)和应用监控作为一个动态循环的生命周期,从而保证分析方法在整个生命周期中能始终符合预期的目的[2].

目的:对水痘减毒活疫苗病毒滴度测定用样品的不同取样方法进行优化研究.方法:采用国外药典测方法,对我国上市水痘减毒活疫苗进行单支测定后计算平均滴度,并与我国多支混合后测定的结果进行比较.结果:采用单支检测后计算的均值与多支混合后测定结果基本一致,多数企业制品支间均一性良好.结论:《中国药典》中对水痘减毒活疫苗病毒滴度测定方法能满足确保疫苗有效性的需要,但在反映支间均一性方面可借鉴国外药典方法.

提要:联合疫苗是指由两种或以上活的、灭活的病原微生物或抗原成分联合配制而成的疫苗,能预防多种疾病.随着扩大免疫规划的发展,儿童接种疫苗的针次不断增多,接种联合疫苗可减少儿童接种针次,提高接种率以及减少不良反应,是疫苗发展的趋势.本文对联合疫苗的分类、特点以及相关问题进行了探讨.

本文依托国家药典委员会药品标准制修订研究课题(2020 S03),对中国药典已收载添加抑菌剂的单剂量液体疫苗去除抑菌剂的可行性开展了研究,根据研究结果评估去除抑菌剂的风险效益,为《中国药典》修订提供技术支持.

生物技术产业的快速发展推动了生物技术产品国家标准的不断提升.本文介绍了《中国药典》2020年版(三部)生物技术产品及相关通用技术要求的增修订概况,阐释了增修订的考量和特点,旨在为正确理解和执行生物技术产品国家标准提供参考.

目的 研究司米护齿涂剂治疗牙釉质脱矿(Enamel demineralization,ED)在不同性别和年龄人群中的临床治疗效果.方法 记录第四军医大学口腔医院司米护齿涂剂在正畸过程中治疗牙釉质脱矿的临床研究中全部司米护齿涂剂治疗组患者首诊以及连续使用司米护齿涂剂3个月后的釉白斑情况,检查患者口腔黏膜的反应,询问是否出现哮喘发作或恶心等胃肠道症状,记录使用司米护齿涂剂期间不良事件的发生情况,对其治疗效果在不同性别和年龄人群的差异进行统计学分析.结果 共入组患者76例,完成74例,脱落2例,其中男性23例,女性51例,成人30例,青少年44例.统计结果表明,年龄组和性别组组间治疗结果均有显著性差异(年龄组Z=-2.822,P=0.005;性别组Z=-2.169,P=0.030),年龄与治疗效果具有相关性.正畸脱矿患者年龄与用药三个月后釉白斑级数计分呈正相关(r=0.325);正畸脱矿患者首诊釉白斑计分与用药三个月后釉白斑级数计分呈正相关(r=0.353).试验过程中未发生不良事件.结论 年龄越小,司米护齿涂剂针对正畸治疗中牙釉质脱矿的疗效明显;首诊釉白斑计分越小,治疗效果越好;男性使用司米护齿涂剂后效果优于女性.

异常毒性检查一直是疫苗质量控制中涉及安全性的批放行检查项目,主要检查疫苗在生产过程中可能引入的外来污染物或疫苗成分降解在动物体内产生的非正常或毒性反应.目前,WHO或部分国家/地区药典标准对疫苗异常毒性检查进行了修订,引起国内外疫苗行业的广泛关注.本文就国内外异常毒性检查的建立及发展历程进行总结,并对现存问题进行探讨.

《中国药典》是中国药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应遵循的法定依据,目前已正式发布.本文通过对《中国药典》2020年版第三部的增修订情况进行介绍,分析新版药典的特点及其修订原因,以期广大从业人员正确理解和更好地执行新版药典.

目的 2020年版《中国药典》中人用疫苗总论是对疫苗的总体要求,受到业内高度关注,为了使业内更好地理解和执行,本文对2020年版《中国药典》人用疫苗总论的增修订进行介绍.方法 笔者介绍了2020年版《中国药典》中人用疫苗总论的增修订情况、增修订特点以及对下一步工作的建议等.结果 2020年版《中国药典》人用疫苗总论的质量标准更加完善,与国际标准更加协调并且可操作性得到提高.结论 《中国药典》将继续完善提高疫苗质量标准,规范疫苗生产、加强疫苗质量控制以及引导疫苗研发更加规范和严谨.

本文介绍了2020年版《中国药典》第三部中细菌制品的增修订情况和特点并提出了对下一步工作的建议,便于相关从业人员更好地理解和执行《中国药典》2020年版.

流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎奈瑟球菌引起的急性传染病,具有发病急、流行广、病死率高及菌群变迁和菌型漂移等特点,在大多数国家已经成为严重的公共卫生问题.接种脑膜炎球菌疫苗是预防流行性脑脊髓膜炎和控制其流行的一种最有效的措施.目前,针对A、C、Y和W135群脑膜炎球菌均已开发出多糖疫苗和多糖结合疫苗,本文基于脑膜炎奈瑟球菌及其流行病学特点,主要介绍脑膜炎球菌疫苗的发展历程、各类脑膜炎球菌疫苗的现状和特点,及其疫苗使用的相关问题.

目的 制备羧甲基化白及多糖-壳聚糖载姜黄素聚电解质复合膜,进行处方、制备工艺优化,并进行质量评价.方法 对白及多糖进行羧甲基化修饰,羧甲基化白及多糖与壳聚糖通过静电结合形成水不溶性复合物.以姜黄素为模型药物,采用溶剂挥发法制备载药聚电解质复合膜;通过单因素和正交设计法进行处方优化,用扫描电子显微镜和显微红外光谱对复合膜的形态和结构进行表征.结果 最优处方为羧甲基白及多糖117 mg,壳聚糖233 mg,甘油含量为25％,姜黄素为20 mg.平均厚度为(74.0±2.0)μm,载药量为95.41％,体外累积释放率可达93.78％.结论 优化条件下制备的载药复合膜外观光滑平整,分布均匀,载药量和累积释放度良好.

目的:验证超声骨刀机用于临床口腔骨组织及牙齿切割手术的安全性及有效性.方法:采用两中心、随机、开放试验设计,用中心随机化系统,将受试者分为2组,实验组(n=67)使用超声骨刀机,对照组(n=64)使用超声手术刀,观察2组受试者在手术中骨切割过程中软组织损伤及术后愈合情况.并记录医生使用超声骨刀机切割骨组织时的满意程度.结果:研究纳入131例,其中完成试验130例,脱落1例(0.76％).术中软组织轻度损伤试验组1例,对照组2例(P＞0.05).术者使用超声骨刀机和超声手术刀切割骨组织时的满意程度计分为8.49±0.94和7.60±1.21(P＜0.000 1).手术后2组受试者伤口愈合,拆线时间,术区肿胀程度,2组间差别均无统计学意义(P＞0.05).结论:口腔外科手术中切割骨组织或牙齿使用超声骨刀机非劣效于超声手术刀.

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定根管消毒糊剂中多西环素、甲氧苄啶和醋酸地塞米松的含量.方法:色谱柱为Wonda Cract C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.005 mol·L-1庚烷磺酸钠缓冲溶液(内含0.1％三乙胺)(梯度洗脱),流速1.0 ml·min-1,检测波长240 nm,柱温25℃,进样量20μl.结果:多西环素、甲氧苄啶和醋酸地塞米松的质量浓度分别在61～1214μg·ml-1(r=0.9995)、57～1137μg·ml-1(r=0.9997)和2～9μg·ml-1(r=0.9992)范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率及相应RSD分别为99.5％(RSD=1.21％)、100.4％(RSD=1.23％)和100.1％(RSD=1.20％)(n=9).结论:该方法准确度好,精密度高,可用于多西环素、甲氧苄啶和醋酸地塞米松的同时测定.

1926年,Glenny首次以铝盐吸附白喉类毒素,发现其免疫效果远超过液体类毒素,标志着铝佐剂出现,佐剂疫苗诞生.随着生物技术的迅速发展,重组亚单位疫苗、抗独特型抗体疫苗、核酸疫苗及合成肽疫苗等得到开发,这些疫苗抗原纯度高,相对分子质量小,疫苗的不良反应少,而这些抗原的免疫原性普遍较弱.为提高抗原的有效性,须在抗原中添加佐剂,以增强其诱导免疫反应能力,因此佐剂疫苗也越来越多.铝佐剂是目前被批准应用于人类疫苗最广泛的佐剂,已使用80余年,其安全性和有效性均得到了充分验证.

《中国药典》三部(2015版)中效价(效力)的定义为用适当的定量生物测定法确定的生物活性的量度[1].疫苗效价与其活性及预期保护效果直接相关,是疫苗有效性和生产一致性的关键指标,一般包括体内效力ED50、病毒滴度、活菌数、抗原含量等项目.疫苗效价检测方法的选择主要取决于不同品种疫苗的自身特性,包括制备方法、组成成分以及对疫苗免疫机制的了解程度等,其标准一般依据临床试验结果和生产一致性数据制定.

Objective To prepare reactive oxygen species (ROS)-responsive Bletilla striata polysaccharide (Oxi-BSP) micelles, optimize their preparation technnology, and evaluate its in vitro characterizations. Methods Oxi-BSP was synthesized, then curcumin (Cur)-loaded micelles were prepared by a dialysis method. The formulation and preparation technology was optimized using an orthogonal design method. The morphology was observed by transmission electron microscope, while the particle size, particle distribution, and zeta potential were determined by laser particle size analyzer. Hydrogen peroxide was used to simulate the ROS environment and then the change of micellar morphology was observed. Results The Cur-loaded micelles were spherical with homogeneous distribution, the mean size was (225.33 ± 2.97) nm, the zeta potential was (?16.80 ± 0.37) mV, the encapsulation efficiencies was (85.75 ± 0.87)％, and drug loading capacities was (20.21 ± 0.44)％. And the micelles were responsive to ROS stimuli. Conclusion The obtained micelles display an uniform particle size distribution with moderate drug encapsulation efficiencies and drug loading capacities.

Objective To observe the antidepressant effect of gastrodin and discuss the possible mechanism.Methods The depression mouse model was established by chronic unpredictable mild stress.After intraperitoneal injection of gastrodin (GAS,200 mg · kg-1) and imipramine (20 mg · kg-1),the antidepressant effect was estimated by the weight test,open field test,tail suspension test and forced swimming test.TNF-α and IL-1β in the serum,and the levels of TNF-α,IL-6,IL-17,IL-1β and brain derived neurotrophic factor (BDNF)in the hippocampal tissue were evaluated by ELISA.Results Compared with the control group,the mice showed obvious depression behaviors 42 days after chronic stress and the body weights were reduced.The tail suspension test and forced swimming test showed that the immobility time was increased in the model group,but it had no effect on the motor activity.Compared with the model group,the mice receiving GAS treatment gained more weight,and showed decreased depression-like behaviors.ELISA assay showed that the levels of TNF-α and IL-1β in the serum and in the hippocampus,and IL-17 and IL-1β in the hippocampus were decreased.The content of BDNF was increased.Conclusion GAS exerts an antidepressant effect,and its mechanism may be related to changing the expressions of TNF-α,IL-6,IL-17,IL-1β and BDNF.

颌面部间隙感染的抗生素治疗由于致病菌的培养和鉴定滞后,往往需采取经验性用药.本文通过统计分析93例间隙感染病例中致病菌的分布、致病菌的药物敏感性、治疗过程中抗生素使用、病情转归情况等资料,为更加合理地应用抗菌素提出了建议.非重症间隙感染初期建议使用"头孢呋辛+ 奥硝唑",重症/危重间隙感染患者应早期应用"亚胺培南/亚胺培南+ 奥硝唑"覆盖所有可能的致病菌,然后结合阶段性治疗结果行降阶梯治疗.