Aim: The aim of this study is to assess the willingness, motivation, satisfaction levels, and expectations of participants engaged in clinical trials, while also exploring factors that influence compliance from the participants' standpoint. Furthermore, this research aims to enhance the understanding of all stakeholders involved in clinical trials about the needs of participants and to offer evidence -based and pragmatic recommendations for effectively managing clinical trial participants. Methods: An electronic questionnaire covers various aspects of Traditional Chinese Medicine (TCM) clinical trials. The distribution of the electronic questionnaire was facilitated through WeChat groups, WeChat Moments, and individual interactions. Count data was expressed in terms of frequency (or rate), and subsequent analysis was conducted utilizing the standard chi -squared test. A p value <= 0.05 was considered significant. By drawing a Pareto chart, the priority of factors influencing participants' willingness to participate in clinical trials was systematically assessed. Results: 88 participants answered the questionnaire. A decline in education level corresponded to a decreasing comprehension of participants' grasp of "clinical trial" and "clinical trial participant" (p<0.05). The primary reason for participants' reservations about joining clinical trials stems from their inadequate comprehension of clinical trial details. The key factors contributing to participants' reluctance to engage in clinical trials encompass aspects of trial design, the operational procedures, insufficient understanding of clinical trial particulars, concerns about potential harm to their bodies and opposition from family members. Importantly, these areas of participants' hesitation and unwillingness to partake in clinical trials mirror the factors participants' dissatisfaction contributing to. Conclusion: We found four factors significantly influencing participants' willingness to engage and their overall satisfaction: the participant's profile, trial design, trial institution setup, and the qualifications of the researchers. Derived from these critical factors, this paper presents a series of constructive measures.

临床试验档案是临床试验管理的重要组成部分和临床试验的重要环节,临床试验档案管理是否规范直接关系到对临床试验的科学性、真实性、准确性及可靠性评价,也关系到受试者权益保护.主要论述《临床试验机构档案管理专家共识》的起草背景、制定依据和适用范围,以及临床试验档案管理要求、管理的主要环节,非纸质介质档案管理的特殊要求、专业科室临床试验资料管理要求,以期加强临床试验机构档案规范化管理,有效保护和利用临床试验档案,确保临床试验机构档案完整、准确、可用、安全.

新型冠状病毒肺炎(以下简称"新冠肺炎")疫情常态化防控期间,发热临床试验项目运行面临诸多问题,影响新药研发.如何把新冠肺炎疫情常态化防控与临床试验流程相协调,是保障疫情常态防控下发热临床试验项目受试者顺利入组的关键.本文以流行性感冒项目为例,结合我院流行性感冒临床试验项目的运行和管理的工作实践,探讨新冠肺炎疫情常态化防控期间发热临床试验项目运行面临问题及对策建议.为了适应开展传染病防控与临床试验的双重需求,建议在新冠肺炎疫情低风险区域,将临床试验入组筛查流程与排除新冠肺炎的流程有机结合起来考虑,受试者筛查关口前移,在等待排除新冠肺炎筛查结果时同步进行临床试验入组筛查,同时预先制定新冠肺炎筛查结果回报后的临床试验流程.

人用经验作为支持中药注册审评证据体系的关键组成是对中医药学实践经验的重视,是尊重中医药学发展规律的体现.如何在中医医疗机构规范收集整理人用经验,并建立人用经验利用的可持续发展机制,是充分利用人用经验使之成为中医药学取之不尽动力源泉的保障.本文结合我院正在开展的国医大师临床经验方的新药研发经验,从学术经验及临床数据梳理收集、临床数据治理评估、整体规划临床及非临床研究等实施过程总结在这方面的实践探索.

目的:观察疏肝益阳胶囊对抑郁症伴勃起功能障碍的患者情绪、勃起功能及中医证候及症状的疗效和安全性.方法:选取2017年11月至2019年11月首都医科大学附属北京中医医院等全国7家医院的精神心理科或心身医学科门诊收治的抑郁症伴勃起功能障碍的患者154例作为研究对象,按3:1的比例随机分为观察组(n=115)和对照组(n=39).观察组采用疏肝益阳胶囊进行治疗,对照组采用安慰剂治疗,疗程均为8周.观察情绪、勃起功能、中医证候及安全性情况.结果:治疗后,观察组抑郁疗效总有效率优于对照组(P<0.05),焦虑疗效总有效率优于对照组(P<0.05);观察组中医证候疗效总有效率优于对照组(P<0.05),单项症状疗效等级的改善在心情抑郁、胸闷善太息、腰膝酸软、头晕耳鸣优于对照组(P<0.05),单项症状消失率在腰膝酸软、头晕耳鸣优于对照组(P<0.05);试验过程中发生的不良事件,2组比较差异无统计学意义.结论:疏肝益阳胶囊可显著改善抑郁症伴勃起功能障碍患者的抑郁情绪、焦虑情绪,并显著改善肝郁肾虚的中医证候,心情抑郁、胸闷善太息、腰膝酸软、头晕耳鸣的症状,显示出良好的改善情绪和肝郁肾虚状态的疗效,且显示出良好的临床安全性.

目的 评价金天格胶囊(主要成分为人工虎骨粉)治疗原发性骨质疏松症的临床疗效和安全性.方法 采用前瞻性分层区组随机方法、双盲双模拟、阳性药平行对照临床研究方法,纳入11家医院471例原发性骨质疏松受试者,以3:1比例随机分配至试验组和对照组,其中试验组356例,对照组115例.试验组口服金天格胶囊1.2g/次,3次/d,骨疏康胶囊模拟剂1.28 g/次,2次/d;对照组口服金天格胶囊模拟剂1.2g/次,3次/d,骨疏康胶囊1.28 g/次,2次/d.两组用药疗程均为24周,干预48周电话随访.干预12周和24周分别评价中医证候积分,以其作为主要结局指标并评价临床疗效;以疼痛VAS评分、单项症状评分和骨密度指改善情况作为次要结局指标.安全性评价包括试验期间骨折发生率,血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等安生性指标.结果 ①试验组12周的总有效率为64.61％ (230/356),高于对照组的总有效率50.44％ (58/115),差异有统计学意义(x2 =11.580,P=0.000);试验组24周的总有效率为84.55％(301/356),高于对照组的总有效率71.30％ (82/115),差异有统计学意义(x2=13.114,P=0.000);(②两组24周的中医症状积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(W=-26 974.5,2 775.00;P=0.000,0.000);试验组24周中医症状积分较基线下降的差值大于对照组的差值,差异有统计学意义(Z=2.656,P=0.008);③试验组24周腰背疼痛、腰膝酸软无力症状改善优于对照组(x2 =9.940,x2=10.004;P =0.002,P=0.002),两组24周下肢抽筋、步履艰难和持重困难症状改善差异无统计学意义(x2=1.501,x2=3.035,x2=0.619;P =0.221,P=0.082,P=0.432);④试验组24周疼痛VAS评分明显低于对照组,差异有统计学意义(Z =2.644,P=0.008);⑤试验组24周骨密度改善的总有效率为91.98％(298/324),高于对照组的总有效率75.23％(82/109),差异有统计学意义(x2=17.020,P=0.000);试验组24周腰椎L2、腰椎L3、腰椎L4、腰椎L2-4骨密度较基线提高值明显高于对照组,差异有统计学意义(Z=-2.139,Z=-3.161,Z=-2.157,Z=-3.562;P=0.032,P=0.002,P=0.031,P=0.000),两组24周股骨颈(左)、股骨颈(右)骨密度较基线提高值无统计学意义(Z=-0.131,Z=-0.419;P =0.896,P=0.675);⑥两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05),两组患者用药及随访期间均未出现严重不良事件、无骨折情况发生.结论 金天格胶囊能改善原发性骨质疏松患者中医证候总体疗效,尤其在改善腰背疼痛、腰膝酸软无力症状方面具有优势,同时能减轻疼痛程度,增加骨密度,并且安全性较好.

目的 探讨中药临床研究联合用药安全性评价方法,以满足临床安全、有效用药的需求.方法 从中药临床研究入手,分析中药临床研究联合用药安全性存在的问题,并对其关键问题提出适当的建议.结果 中药联合用药安全性评价体系需要建设和完善.结论 中药联合用药的安全性评价需要从研发早期开始,贯穿临床试验至上市后评价的药品全生命周期;重视研究设计和风险-获益评估,搭建研究设计-监测评价-分析预测-风险管理的动态研究模式,建立多学科的综合评估体系.

作为"临床试验中对受试者疼痛管理的伦理考虑"系列标准之一,主要论述《儿科人群临床试验中对受试者疼痛管理的伦理考虑》的起草背景、制定依据和适用范围,以及儿科人群临床试验中受试者疼痛等负担的来源和识别、在儿科人群临床试验方案设计和临床试验执行过程时使受试者疼痛最小化的措施,以期从伦理角度对儿科人群临床试验中受试者疼痛管理提出指导意见.其适用于伦理审查中对于儿科人群临床试验中受试者疼痛管理的伦理考虑,以及研究者制定临床试验方案和试验流程对儿科人群疼痛管理的关注.对临床试验中儿科人群疼痛予以更多关注,是保护儿科受试者权益的措施之一,有助于保障儿科临床试验顺利开展.

论述《临床试验中对受试者疼痛管理的伦理考虑》的起草背景、制定依据和适用范围,以及临床试验中疼痛的主要来源,临床试验中对受试者疼痛管理的伦理一般考虑和临床试验中试验操作程序引起的受试者疼痛等负担的伦理考虑等,以期从伦理角度对临床试验中受试者疼痛管理提出指导意见.适用于伦理审查中对于受试者疼痛管理的伦理考虑,以及研究者制定临床试验方案和试验流程对受试者疼痛管理的关注.对临床试验中受试者疼痛予以更多关注,是保护受试者权益的措施之一,有助于保障临床试验顺利开展.

主要论述《临床试验用药品信息系统管理专家共识》的起草背景、适用范围,以及试验用药品信息化管理系统的架构、配置、管理要求.从临床试验用药品管理的实际出发,对临床试验用药品的流转进行全程化、标准化、精准化和实时化的管理.促使临床试验用药品信息化管理能够实现试验用药品从申办者运输,研究中心接收、验收、入库、存储、出库、领用发放、用药、回收、返还、退回、销毁、留样(如适用)等全流程在线实时记录管理,提高药品管理规范性,保证数据的及时性、准确性、可靠性和可溯源性.

临床试验机构办公室作为管理部门,通过质量控制实现对临床试验的质量监管.为了了解目前临床试验机构办公室质量控制的意义、效果及改进空间,笔者通过网络问卷的方式对78位临床试验参与人员进行调查,调查内容包括对机构办公室质量控制的总体认知和评价,对机构办公室质量控制提出建议,以期探索出充分发挥机构办公室质量管理职责、提升机构办公室质量控制效能的有效方法,从机构管理角度促进临床试验质量提高.

In December 2019, a new type of Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) broke out and rapidly spreaded all over the world Up to now, there is no proven effective antiviral treatment In an overall climate of scientific uncertainty, social and institutional chaos, fear and mistrust, clinical research of COVID-19 face numerous challenges of ethical issues This paper takes COVID-19 as an example to discuss the ethical problems and countermeasures of clinical research on outbreaking infectious diseases, such as the challenge to the traditional ethical review way, balancing the conflict between treating patients as a doctor under the outbreak and participating in clinical study as a researcher, informed consent of subjects, and additional study risk It was proposed that even in an outbreak of infectious disease, we also need to follow common clinical research regulations and ethical norms, manage the problems brought by the outbreak, protect the safety of subjects, ensure the smooth conduct of clinical research, and promote the development of medical science

中医药在此次新型冠状病毒肺炎(以下称新冠肺炎)疫情的防治中发挥了重要作用.在疫情严峻、救治优先的背景下,新冠肺炎的临床研究是分阶段分层次进行的,因此应以发展的眼光看待中药临床研究定位随着临床治疗的深入不断深入,体现基于临床价值的时效性;同时以发展的眼光看待新冠肺炎临床研究及取得的临床研究证据,利用好这些研究成果.本文结合国家陆续出台的一系列新药注册审评政策,从用于注册审评证据、中药人用经验证据、古代经典名方制剂的审批、证候药的研发和中药网络药理学的应用等方面,探讨了新发突发重大传染病中药新药注册审评的思考.

安慰剂对照是目前中药新药临床试验最常用的方法之一.目前,我国尚无中药安慰剂质量评价的标准.该文通过梳理中药安慰剂的质量影响因素,结合安慰剂的相似性、安全性、适用性、可控性4大基本属性,归纳中药安慰剂质量评价方法,以期为中药新药临床研究安慰剂的制备提供依据,进一步提高中药新药临床试验结果的科学性和可信度.

目的 研究调和肝脾方改善睡眠的时效关系及作用机制.方法 实验一:将体质量20～22 g ICR雄性小鼠90只随机分为空白对照组10只、调和肝脾方中剂量组40只和调和肝脾方高剂量组40只,调和肝脾方中、高剂量组分别给予相应剂量调和肝脾方灌胃,空白对照组给予同体积蒸馏水灌胃,均每日1次.调和肝脾方中、高剂量组分别于干预3,5,7,9 d给药1 h后各随机取10只,分别腹腔注射40 mg/kg(阈剂量)的戊巴比妥钠溶液,记录小鼠的睡眠潜伏期以及睡眠时间.实验二:分组及干预方式同实验一,调和肝脾方中、高剂量组分别于干预3,5,7,9 d给药30 min后各随机取10只,分别腹腔注射30 mg/kg(阈下剂量)戊巴比妥钠溶液,计算入睡率.实验三:将体质量20～22 g ICR雄性小鼠30只随机分为空白对照组、调和肝脾方中剂量组、调和肝脾方高剂量组,每组10只.调和肝脾方中、高剂量组分别给予相应剂量调和肝脾方灌胃,空白对照组给予同体积蒸馏水灌胃,均每日1次,连续灌胃7 d,于末次灌胃30 min后,将各组小鼠直接断头处死,检测皮质、下丘脑、海马体中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量.结果 调和肝脾方中、高剂量组灌胃5,7,9 d的睡眠潜伏期均显著短于空白对照组(P均<0.05);调和肝脾方中剂量组灌胃7,9 d和调和肝脾方高剂量组灌胃5,7,9 d的睡眠时间均显著长于空白对照组(P均<0.05).调和肝脾方中剂量组灌胃5,7,9 d和调和肝脾方高剂量组灌胃3,5,7,9 d的小鼠入睡率均显著高于空白对照组(P均<0.05).调和肝脾方中剂量组海马体DA、NE含量和皮质NO、DA、NE、NOS含量均显著低于空白对照组(P均<0.05);调和肝脾方高剂量组皮质NOS、NE含量和丘脑NO含量均显著低于空白对照组(P均<0.05).结论 调和肝脾方改善睡眠的作用呈现一定的时效关系,其给药5d起效,最佳给药时间为7d.调和肝脾方改善睡眠的作用与调节中枢神经递质DA、NE及NO含量相关.

临床试验方案是开展临床试验的关键.为了了解我国中药新药临床试验方案撰写的质量,通过网络问卷的方式对163位中药新药临床试验参与人员进行了调查,内容涉及中药新药临床试验方案撰写的内容要点和整体水平,总结了中药新药临床试验方案存在的问题及改进的空间.以期为制订出既能体现中医特点又符合国际常规的中药新药临床试验方案提供依据,提高我国临床试验的国际认可度.

Insomnia is characterized by sensory hypersensitivity and cognitive impairments. Recent work has identified the insula as a central brain region involved in both bottom-up gating of sensory information and top-down cognitive control. However, the specific relationships between insular subregion connectivity and emotional and cognitive functions remain unclear. In this study, resting-state functional magnetic resonance imaging data were obtained from 25 healthy participants with sleep complaints (HPS) and 25 age-, gender- and educational level-matched healthy participants without insomnia complaints (HP). We performed insular subregion (ventral anterior, dorsal anterior and posterior) functional connectivity (FC) analyses, and cognitive function was measured with several validated test procedures (e.g., the Wisconsin Card Sorting Test [WCST], Continuous Performance Test [CPT] and Trail making Test [TMT]). There were no significant differences between the two groups for WCST, CPT and TMT scores. The HPS group showed enhanced connectivity from the right posterior insula (R-PI) to the left postcentral gyrus (L-postCG) compared to HP group. WCST random errors (RE), sleep disturbance scores and HAMA scores correlated with this connectivity measurement in both HP and HPS groups. Our results provide direct evidence that the posterior insula (PI) synchronizes with sensorimotor areas to detect homeostatic changes and suggest that alteration of the latter is related to executive dysfunction in subjects with insomnia.

目的 研究中药复方制剂调和肝脾方对失眠作用的影响.方法 通过记录小鼠睡眠时间及入睡率等来观察调和肝脾方对小鼠戊巴比妥钠阈剂量及阈下剂量作用下睡眠的影响;通过注射对氯苯丙氨酸(PCPA)诱导失眠大鼠模型,并观察给药后对5-羟色胺(5-HT)含量的影响.结果 调和肝脾方能显著延长阈剂量小鼠的睡眠时间(P＜0.01),对小鼠睡眠持续时间具有延长作用(P＜0.01);能增加阈下剂量小鼠的入睡率(P＜0.01);能显著升高失眠大鼠脑内5-HT含量(P＜0.05).结论 调和肝脾方治疗失眠有一定疗效.

失眠属于中医学“不寐”“目不瞑”“不得眠”等情志病范畴,以经常不能获得正常睡眠为特征,临床以难以入睡、易醒为主要症状,并伴有头晕、头痛、多梦、健忘、心悸等,中医治疗失眠长期以来积累了丰富的经验[1].柴胡桂枝干姜汤由柴胡、黄芩、干姜、桂枝、栝楼根、牡蛎、炙甘草组成,具有疏肝利胆、温中健脾、生津敛阴、平调阴阳寒热[2]的功效.现就柴胡桂枝干姜汤在治疗失眠方面的研究进展综述如下.

依从方案是保证临床试验结果真实、科学、可靠的前提,是保证临床试验质量的关键.但在临床试验的实施过程中,由于诸多方面的原因,不依从方案的情况难以避免.依据临床试验相关法规、规范,结合临床试验项目管理经验,作者列举了常见的不依从方案情况,分析不依从原因,以及处理和预防措施,以期提高临床试验依从性,提升临床试验质量.