目的 优选坤血安胶囊的最佳提取工艺.方法 以正丁醇浸出物、芍药苷含量为综合评价指标,溶剂用量、提取时间、提取次数为考察因素,采用正交试验优选坤血安胶囊的最佳提取工艺;采用高效液相色谱(HPLC)法对坤血安胶囊中的芍药苷进行定量分析,色谱柱为ODS柱(4.6 mm×250.0 mm,5.0 μm),流动相为乙腈-0.2％磷酸水溶液(16∶84),流速1 mL/min,检测波长230 nm,进样量20μL.结果 坤血安胶囊的最佳提取工艺为溶剂用量18倍、提取时间3 h、提取次数3次.采用最佳提取工艺提取的坤血安胶囊中芍药苷的得率分别为80.95％,82.22％,80.68％,平均81.28％(n=3);芍药苷的回归方程为Y=2×106X+719 758(r2=0.9995),在1.85～37.00 μg范围内具有良好的线性关系,平均加样回收率为97.72％,RSD(n=9)为1.25％.结论 优选的最佳提取工艺简单、稳定、可靠,可为坤血安胶囊的产业化生产提供试验依据.

目的 考察不同促渗剂对后交联祖师麻凝胶贴膏中药效成分祖师麻甲素体外经皮渗透特性的影响,筛选出其最佳的透皮促渗剂.方法 采用Franz扩散池法,以离体小鼠皮肤和Strat-MTM膜为渗透屏障进行体外透皮试验,采用单因素及正交试验法,以祖师麻甲素72h内单位面积的累积透过量为评价指标,考察冰片、薄荷脑、樟脑对祖师麻甲素的促渗效果.结果 以离体小鼠皮肤和Strat-MTM人工膜为透皮屏障时,祖师麻甲素72 h内单位面积的累积透过量分别为33.85,15.96μg·cm-2,稳态透皮速率分别为4.451 2,2.394 5 μg·cm-2·h-1,增渗倍数分别可达4.255 0,1.746 4.结论 后交联祖师麻凝胶贴膏以1％薄荷脑、1％冰片、2％樟脑联用时促渗效果最佳.

选用立式透皮扩散试验仪,以离体小鼠皮为透皮屏障进行体外透皮实验,研究了促渗剂氮酮、薄荷脑和冰片对当归水溶性成分阿魏酸的体外透皮性能影响,并优选出了较佳复合促渗剂.实验结果表明,三种促渗剂单用时,对阿魏酸透皮性能的影响大小顺序为:薄荷脑>冰片>氮酮,而联合使用时,顺序为:冰片>薄荷脑>氮酮.且优选出的较佳复合促渗剂为2％冰片+2％薄荷脑,结果显示二者联合使用优于氮酮、冰片、薄荷脑单独使用,其24 h单位面积累积透过量(Q24)可达34.32μg/cm2,增渗倍数(ER)可达64.195,分别为单用薄荷脑和冰片的8倍和25倍,且滞后时间在2 h以内,协同作用明显,即优选出的复合促渗剂对当归水溶性成分阿魏酸的促渗效果很好,可为当归及以当归为主药方剂的经皮给药制剂开发提供促渗剂.

目的 采用固体膜萃取技术制备甘草超滤液中的异甘草苷,以期得到该技术分离异甘草苷的工艺条件.方法 以异甘草苷的萃取和反萃取率为指标,考察膜萃取过程中三相体积流量及反萃取温度对异甘草苷萃取效果的影响.结果 最佳固体膜萃取条件为甘草超滤液体积流量94 mL/min、萃取剂体积流量188 mL/min、反萃取剂体积流量188 mL/min,反萃取温度35℃.在此条件下,异甘草苷的平均萃取率可达到97.15％,反萃取率达到80.41％,最终异甘草苷的转移率达到78.12％.结论 作为中药有效成分分离的一种新型技术,固体膜萃取技术具有高效、简单、萃取剂可循环利用等诸多优点,可为异甘草苷的分离制备提供一种新的适用技术.

目的 建立后交联祖师麻凝胶贴膏剂的质量控制方法研究.方法 采用薄层色谱法(TLC)对制剂中祖师麻进行定性鉴别;采用HPLC法测定其主要活性成分祖师麻甲素的含量;并对后交联祖师麻凝胶贴膏的含膏量、含量均匀度以及黏附力等进行检查.结果 薄层色谱图斑点清晰,分离效果较好;祖师麻甲素在0.047～0.592g范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均加样回收率分别为101.3％、96.9％、98.8％,RSD为2.71％(n=9);贴膏的平均含膏量为2.991g/100cm2,黏附力及含量均匀度均符合2020年版《中国药典》的规定.结论 所建立的质量控制方法稳定性及重现性良好,专属性较强,能有效控制后交联祖师麻凝胶贴膏剂质量.

当归是化妆品功效原料的高频来源植物,其主要以提取物和活性成分的形式被使用.综述了当归提取物及其活性成分在皮肤美白祛斑、保湿、防晒、延缓衰老、抗炎祛痘以及育发和化妆品的抑菌防腐等方面的作用、应用及现存问题,以期为后续化妆品的开发和应用提供参考.

目的 建立敦煌古医方大补肾汤(Dabushen Decoction,DD)标准煎液的HPLC指纹图谱及指标成分含量测定方法,并探寻其量值传递规律.方法 制备15批DD标准煎液,建立其HPLC指纹图谱,明确相似度及峰归属,测定指标成分5-羟甲基糠醛、甘草苷、肉桂酸、甘草酸、五味子醇甲的含量、全方出膏率及其转移率,分析饮片-标准煎液间的量值传递关系.结果 15批DD标准煎液指纹图谱的相似度均大于0.9,标定了 28个共有峰,并指认5个色谱峰(5-羟甲基糠醛、甘草苷、肉桂酸、甘草酸、五味子醇甲).指标成分5-羟甲基糠醛为1.173～1.404 mg/g,转移率为36.09％～40.79％;甘草苷为2.159～3.413 mg/g,转移率为31.91％～37.41％;肉桂酸为0.317～0.614mg/g,转移率为32.74％～40.64％;甘草酸为4.175～6.559 mg/g,转移率为20.95％～28.48％;五味子醇甲为0.225～0.275 mg/g,转移率为3.52％～4.29％;出膏率为22.24％～26.75％,转移率为93.14％～111.01％.结论 采用指纹图谱、多指标含量及出膏率相结合的评价模式对DD标准煎液进行量值传递分析,科学合理,系统全面,可为后续DD的制剂开发和质量控制提供参考.

目的 研究不同透皮促渗剂对淫羊藿苷体外经皮渗透的影响,筛选出最佳促渗剂.方法 选用氮酮、薄荷脑、冰片为促渗剂,采用Franz扩散池法,考察单一促渗剂及三元复合促渗剂对淫羊藿苷体外透皮吸收的影响,采用正交设计,选用L9(34)正交试验表,以淫羊藿苷累积渗透量为指标,优选出三元复合促渗剂.以雄性小鼠离体皮肤作为渗透屏障,含20％乙醇的PBS溶液为接收液,HPLC法测定淫羊藿苷的含量.结果 促渗剂以1％氮酮、2％冰片及2％薄荷脑为组合时促渗效果最佳.结论 三元复合促渗剂可显著提高淫羊藿苷的经皮渗透性,为后续将淫羊藿及以淫羊藿为主要的方剂制备成经皮制剂提供促渗物质.

目的 通过载药量对后交联凝胶贴膏流变学及体外经皮渗透特性的影响,考察后交联凝胶贴膏基质的载药量.方法 采用流变学技术测定不同载药量时胶料的各项流变学参数,并以祖师麻乙醇提取物为模型药物,以祖师麻甲素的累积透过率及皮肤滞留率为指标,对成品贴膏进行体外经皮渗透试验,确定基质载药量.结果 当载药量在4.0％～12.4％时,含药胶料的结构强度、黏弹性、耐温耐剪切性及抗变形能力、稳定性均符合要求,其中以载药量为6.8％时最佳;祖师麻甲素的累积透过率随载药量逐渐增大,皮肤滞留率分别变化不明显.结论 通过比较流变学及体外经皮渗透试验结果,确定基质处方的最佳载药量为6.8％.

微项目驱动教学法是一种将教学内容、知识要点融入具体项目之中,以教师为主导、以学生为主体的现代协作式教学模式,真正实现了学生从"被动学"到"主动学"的转变.本文针对我校当前中医药科研方法学教学中普遍存在的问题,探索以微项目驱动的中医药科研方法学教学模式改革,在教学项目、教学过程实施、教学评价方式等方面进行设计,为微项目驱动教学法在大学课堂的推广及深化中医药科研方法学教学改革提供参考.

为了制备甘草超滤液中异甘草素,建立一种络合萃取-反萃取方法.以异甘草素萃取率为研究指标,通过单因素和析因设计实验,优选得到最佳络合萃取剂;以异甘草素的反萃取率为研究指标,优选得到最佳反萃取剂.最佳三元络合萃取剂组成为0.5％ 三烷基氧化膦(TRPO)+10％ 磷酸三丁酯(TBP)+89.5％ 磺化煤油,萃取率99.23％,萃取后收率100％;最佳反萃剂为0.0100 mol·L-1 NaOH水溶液,反萃取率97.85％,反萃取后收率95.11％,总收率95.11％.结果表明:优选的络合萃取剂和反萃取剂萃取效率高,甘草超滤液中的异甘草素在络合萃取剂和反萃取剂中可以高效转移,络合萃取-反萃取法适合甘草超滤液中异甘草素的制备.

目的:观察右归丸对膝骨关节炎(KOA)模型鼠软骨组织信号转导和转录激活因子3(STAT3)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、右归丸高、中、低剂量组,每组10只.采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,右归丸高、中、低剂量组分别给予右归丸4.8,2.4,1.2 g·kg-1灌胃,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g·kg-1灌胃,连续给药8周.干预结束24 h后股动脉采血处死各组大鼠,取鼠膝关节软骨,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组软骨的病理改变,并进行Mankin评分;免疫组化法检测各组关节软骨组织中STAT3,超氧化物歧化酶3(SOD3)和Wnt抑制因子1(WIF1)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测软骨组织中IL-6 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组关节软骨组中WIF1蛋白的表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织Makin评分明显升高,软骨组织STAT3在蛋白水平上的表达明显增加和IL-6 mRNA水平上的表达显著增加,WIF1在蛋白水平上的表达显著降低(P＜0.01);模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱.与模型组比较,右归丸高剂量干预组大鼠软骨组织Makin评分,STAT3的在蛋白水平上的表达明显降低,右归丸各干预组IL-6 mRNA水平上的表达显著降低,WIF1在蛋白水平上的表达显著增加(P ＜0.05,P＜0.01),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑.结论:右归丸能显著改善KOA大鼠的关节软骨退变,抑制KOA中软骨组织的炎症反应,这可能与其抑制STAT3和IL-6的表达有关.

目的 为祖师麻后交联凝胶贴膏在贮存运输过程中的温度条件提供科学依据.方法 以线性粘弹区、模量、屈服应力、相位角、复合黏度、蠕变柔量作为评价指标,通过高级旋转流变仪对祖师麻后交联凝胶贴膏基质进行振幅扫描、频率扫描、温度扫描和蠕变测试,分别得到样品在室温、-20℃及-50℃下贮存1、3、8、13 d的弹性模量、黏性模量、相位角、复合黏度、蠕变柔量、屈服应力的相关数据.结果 祖师麻后交联凝胶贴膏所有样品均表现为弹性特征,状态稳定;经不同条件贮存后状态依旧稳定,分散性更好;贮存8、13 d时样品的剥离强度减弱;-50℃下贮存13 d时样品保型性降低.结论 含后交联凝胶基质的祖师麻贴膏在0℃以下存放3d时,状态稳定,分散性、初黏力、剥离强度和保型性良好.

目的 以流变学参数弹性模量(G')、黏性模量(G”)、屈服应力(τ0)、蠕变柔量[J(t)]及损耗系数(tanδ)作为评价指标,优化祖师麻凝胶贴膏剂(Daphnes Giraldii Cortex gel plaster,DGCGP)混合工艺.方法 采用正交设计,选用L9(34)正交试验表,以物料混合时的温度、转速以及混合时间为考察因素,以混合后含药胶料的各项流变学参数为评价指标,筛选出DGCGP最佳的混合工艺,并预测适合的涂布条件.结果 优选的DGCGP混合工艺为混合温度70℃,转速10 r/min,时间2h,在此条件下,混合胶料的黏弹性、耐温耐剪切性、抗变形能力以及稳定性均良好.结论 采用优化工艺条件制备的DGCGP外观良好,且质地柔软,黏弹性好,质量较佳.

目的:观察右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠软骨组织显微结构和热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)蛋白表达的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制.方法:将大鼠随机分为假手术对照组、KOA模型组、硫酸氨基葡萄糖组和右归丸(高、中、低剂量)组,每组10只.采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,分别予相应药物灌胃8周.HE染色法观察软骨组织的形态学变化,并进行Makin评分;应用免疫组化法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α、纤连蛋白(fibronectin,Fn)和Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,COL-Ⅱ)的表达;RT-qPCR法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)和MMP-13的mRNA表达水平,应用Western blot法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α和COL-Ⅱ的表达.结果:与假手术组比较,KOA模型组大鼠软骨组织Makin评分明显升高,软骨组织Hsp90α的蛋白表达显著升高,IL-1β、MMP-3和MMP-13的mRNA表达明显升高,COL-Ⅱ和Fn的蛋白表达明显降低(P＜0.01),关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱.与KOA模型组相比,右归丸高剂量干预组大鼠软骨组织Makin评分和Hsp90α的蛋白表达均明显降低,Fn的蛋白表达明显升高,右归丸中、高剂量组COL-Ⅱ的蛋白表达明显升高,右归丸各干预组IL-1β、MMP-3和MMP-13的mRNA表达均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑.结论:右归丸通过下调Hsp90α的蛋白表达并上调Fn的蛋白表达来减缓炎症因子的分泌和细胞外基质的降解,从而有效保护KOA模型大鼠关节软骨,延缓关节软骨退变.

低共熔溶剂(DESs)因具有制备简单、价格低廉、环境友好、挥发性低、溶解能力强、结构可设计、易生物降解等特点,被认为是一种新型的绿色溶剂,在很多领域中有着诱人的应用前景.近年来,DESs已被用于中药活性成分的提取(如黄酮、皂苷、多糖、生物碱、醌类、酚酸、挥发油等)、分离、色谱分析等方面.对DESs的制备和性质及其在中药领域的最新研究成果进行综述,探讨其目前在中药领域应用中存在的问题,并对其发展趋势进行展望.

目的 观察右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型鼠显微结构和相关蛋白表达的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制.方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组,右归丸(高、中、低剂量)组,每组10只.采用改良Hulth法制备KOA大鼠模型6周后,分别予相应药物灌胃8周.HE染色法观察软骨组织的形态学变化,并进行Mankin评分;应用免疫组化法检测各组大鼠软骨组织热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)、钙调蛋白(calmodulin,CaM)、钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinase-Ⅱ,CaMK-Ⅱ)和肌球蛋白磷酸酶Rho相互作用蛋白(myosin phosphatase Rho-interacting protein,Mprip)的表达;应用Western blotting检测各组大鼠软骨组织Hsp90α的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织Mankin评分、Hsp90α的蛋白表达显著升高,CaM和Mprip的蛋白表达明显降低(P＜0.05);模型组大鼠关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱.与模型组相比,右归丸高剂量组大鼠软骨组织Mankin评分、Hsp90α的蛋白表达均明显降低,CaM和Mprip的蛋白表达明显升高(P＜0.05),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑.结论 右归丸通过促进KOA模型鼠软骨组织的Mprip和CaM蛋白表达、抑制其Hsp90α的蛋白表达来调控钙离子代谢,从而有效保护KOA模型鼠关节软骨,延缓关节软骨退变.

目的 探究络合萃取异甘草苷时萃取与反萃取工艺条件对异甘草苷转移情况的影响.方法 以异甘草苷萃取率为指标,确定最佳的络合萃取剂组成及质量分数;以异甘草苷反萃取率为指标,考察反萃取剂的种类、质量分数,最终得到从甘草超滤液中萃取与反萃取制备异甘草苷的工艺条件.结果 最佳络合萃取条件为三烷基氧化膦(TRPO)-磺化煤油(7∶93)对异甘草苷的萃取率达到97.60％.最佳反萃取剂为0.26％ NaOH水溶液,异甘草苷的反萃取率达到95.40％.结论 在该实验所得萃取与反萃取最佳条件下,可实现将异甘草苷从甘草超滤液转移至络合萃取剂再到碱性反萃取剂中,最终通过萃取反萃取得到异甘草苷.

目的 建立一种从甘草超滤液中制备甘草素的工艺路线.方法 以甘草素保留率为指标,采用U5(53)均匀设计优化超滤工艺;以萃取率为指标,采用Box-Behnken响应面法优化络合萃取工艺;以甘草素反萃取率为指标,确定反萃取甘草素的工艺条件.结果 甘草素的最佳超滤条件为孔径10nm的无机陶瓷膜、压力0.12 MPa、料液温度25℃,甘草素保留率98.74％;1％三烷基氧化膦(TRPO)、萃取10 min、5mL有机相溶液为最佳络合萃取条件,甘草素萃取率99.44％;12.5 mmol/LNaOH水溶液为最佳反萃取剂,反萃取率98.88％.结论 作为一种新兴的中药萃取技术,超滤-络合萃取反萃取技术具有高选择、高效、萃取剂循环利用等优点,可为甘草素的研究提供一种全新的制备技术.

目的 通过优选甘草超滤液中甘草素的络合萃取剂的组成变化,以期得到适合甘草素富集的络合萃取条件.方法 以甘草素的萃取率为评价指标,通过单因素实验,在考察多种二元混合络合萃取剂对甘草超滤液中甘草素萃取情况的基础上,再采用U5(5 3)均匀设计优化三元混合萃取体系,以进一步提高甘草素的络合萃取效果.结果 三元络合萃取剂中磷酸三丁酯(TBP)与三烷基氧化膦(TRPO)对络合萃取甘草素具有协同萃取作用,所得络合萃取剂的最佳组成为0.5％TRPO+ 10％ TBP+ 90％磺化煤油.结论 优选的络合萃取剂萃取能力强,对甘草素的络合萃取效率高,适合甘草超滤液中甘草素的络合萃取.