Введение. Карбапенемы играют важную роль в нашем арсенале антибиотиков. Из многих сотен различных β-лактамов карбапенемы обладают самым широким спектром активности и наибольшей эффективностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Карбапенемы легко проникают через клеточную стенку бактерий и взаимодействуют со специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозят синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляют активность транспептидазы, способствуют высвобождению аутолитических ферментов, что в итоге вызывает повреждение и гибель бактерий. Эртапенем – новый карбапенем, разработанный для устранения фармакокинетических недостатков (короткий период полувыведения) имипенема и меропенема. Цель. Изучить влияние эртапенема на печень, а также пул свободных аминокислот в плазме. Материалы и методы. В эксперименте на крысах проведен анализ структуры печени после внутрибрюшинного введения эртапенема и 0,9% NaCl, а также определен пул свободных аминокислот в плазме крови методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. Воздействие антибиотика приводило к развитию слабой либо умеренной воспалительной реакции в печени животных, преимущественно к лимфоцитарной инфильтрации в области центральных вен, без проникновения в дольку. Регистрировалась внутридольковая воспалительная реакция в виде мелких и средних очагов круглоклеточных элементов, в составе которых местами выявлялись гепатоциты, гибнущие по апоптозному типу. Изучение аминокислотного фонда и спектра отдельных аминокислот в ткани печени показало достоверно значимое увеличение общего количества аминокислот и их азотсодержащих метаболитов, общего количества протеиногенных аминокислот, общего количества заменимых аминокислот. Заключение. Воздействие эртапенема инициировало слабо либо умеренно выраженную воспалительную реакцию в печени крыс. Аминокислотный дисбаланс, наблюдаемый в плазме крови, может являться следствием как морфологических изменений в кишечнике, так и нарушения биосинтетических процессов в печени. Introduction. Carbapenems play an important role in our arsenal of antibiotics. Of the many hundreds of different β-lactams, carbapenems have the broadest spectrum of activity and the greatest effectiveness against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Carbapenems easily penetrate the bacterial cell wall and interact with specific penicillin-binding proteins on the surface of the cytoplasmic membrane, inhibit the synthesis of the peptidoglycan layer of the cell wall, suppress transpeptidase activity, and promote the release of autolytic enzymes, which ultimately causes damage and death of bacteria. Ertapenem is a new carbapenem developed to overcome the pharmacokinetic disadvantages (short half-life) of imipenem and meropenem. Purpose. To study the effect of ertapenem on the liver, as well as the pool of free amino acids in plasma. Materials and methods. In an experiment on rats, the liver structure was analyzed after intraperitoneal administration of ertapenem and 0.9% NaCl, and the pool of free amino acids in the blood plasma was determined by reverse-phase high-performance liquid chromatography. Results. Exposure to the antibiotic led to the development of a weak or moderate inflammatory reaction in the liver of animals, predominantly to lymphocytic infiltration in the area of the central veins, without penetration into the lobule. An intralobular inflammatory reaction was recorded in the form of small and medium-sized foci of round cell elements, which in some places contained hepatocytes dying according to the apoptotic type. The study of the amino acid pool and the spectrum of individual amino acids in liver tissue showed a significantly significant increase in the total amount of amino acids and their nitrogen-containing metabolites, the total amount of proteinogenic amino acids, and the total amount of non-essential amino acids. Conclusion. Exposure to ertapenem initiated a mild to moderate inflammatory response in the liver of rats. The amino acid imbalance observed in the blood plasma may be a consequence of both morphological changes in the intestine and disruption of biosynthetic processes in the liver.

Введение. Стеллатные клетки печени (HSC) играют ключевую роль в развитии фиброза печени при разных поражениях. Цель. Представить структурно-функциональную и количественную характеристику разных фенотипов HSC при хроническом гепатите С (ХГС). Материал и методы. Объектом исследования были 18 биоптатов печени пациентов с верифицированным ХГС (РНК HCV+ в ПЦР). Стадию фиброза печени оценивали по Metavir. Структурно-функциональную и количественную характеристики разных фенотипов 160 проанализированных HSC при разных стадиях фиброза при ХГС оценивали по результатам световой (полутонкие срезы) и электронной микроскопии с установлением в каждом биоптате размеров средней площади, длины и ширины одного ПСЛ, количества липидных капель во всех и в одном ПСЛ, средней площади, длины и ширины одной липидной капли. Результаты. На разных стадиях фиброза при ХГС одновременно у пациента выявлялись все три фенотипа HSC, которые имели различия по основным структурным и количественным параметрам. Преимущественно (44,4%) выявлялись HSC, соответствующие неактивированному (спящему) фенотипу, реже (20,6%) – к активному (миофибробластическому) фенотипу. По мере активации HSC происходило изменение формы клеток (звездчатая-вытянутая), уменьшение количества липидных капель в клетке без изменения размеров включений), изменение цитоплазматического/ядерного отношения в сторону увеличения ядра. Частота распределения фенотипов зависела от стадии фиброза печени. Выводы. У пациентов с ХГС характерно наличие всех трех фенотипов HSC, различающихся между собой по структурным и количественным характеристикам, частота которых зависит от стадии фиброза печени, что важно учитывать в диагностике развития и регресса фиброза в печени при оценке эффективности антифиброзной терапии.

The aim of the present work was to elucidate the mechanisms of calcium ion-induced impairments of the ultrastructure and functional activity of isolated rat liver mitochondria in the absence and presence of a number of flavonoids in vitro. In the presence of exogenous Ca²⁺ (20-60 μM), mitochondrial heterogeneity in size and electron density markedly increased: most organelles demonstrated a swollen electron-light matrix, bigger size, elongated cristae and a reduced their number, a damaged native structure of the inner membrane up to its detachment, and some mitochondria showed a more electron-dense matrix (condensed mitochondria). The calcium-induced opening of the mitochondrial permeability transition pores (MPTP) resulted in the ultrastructural disturbances and in the effective inhibition of the respiratory activity of rat liver mitochondria. The flavonoids (10-25 μM) naringenin and catechin, dose-dependently inhibited the respiratory activity of mitochondria and stimulated the MPTP opening in the presence of Ca²⁺ ions. Since Ruthenium red, an inhibitor of the mitochondrial Ca²⁺ uniporter, effectively prevented Ca²⁺-induced MPTP opening both in the absence and presence of flavonoids, we hypothesized that the effect of flavonoids on the MPTP opening could be mediated by stimulation of the Ca²⁺ uniporter.

Background. Hepatic stellate cells (HSC) play a key role in the development of liver fibrosis in different damages. The aim is to present the structural-functional and quantitative characteristics of various HSC phenotypes in chronic hepatitis C (CHC). Material and methods. The object of the study was 18 liver biopsies of patients with verified CHC (HCV+ RNA in PCR). The stage of liver fibrosis was assessed by Metavir. Structural, functional and quantitative characteristics of different phenotypes of 160 analyzed HSCs at different stages of fibrosis in CHC were assessed by the results of light (semithin sections) and electron microscopy. We determined the average area, length and width of one PSL in each biopsy specimen, the number of lipid droplets in all and in one PSL as well as the average area, length and width of one lipid droplet. Results. At different stages of fibrosis in CHC, all three HSC phenotypes, which had differences in the main structural and quantitative parameters, were simultaneously detected in the patient. Predominantly (44.4%), HSCs corresponding to the non-activated (sleeping) phenotype were detected, less often (20.6%) – those corresponding to the active (myofibroblastic) phenotype. As the HSC was activated, the shape of the cells changed (star-shaped–elongated), the number of lipid droplets in the cell decreased without changing the size of the inclusions, and the cytoplasmic/nuclear ratio changed towards an increase in the nucleus. The frequency distribution of phenotypes depended on the stage of liver fibrosis. Conclusions. Patients with CHC are characterized by the presence of all three HSC phenotypes, which differ from each other in structural and quantitative characteristics, the frequency of which depends on the stage of liver fibrosis.

Background. The content of retinol and α-tocopherol in the human body affects the development and progression of chronic liver diseases and is associated with the functioning of perisinusoidal lipocytes (HSC) and the state of biological membranes. Objective – to evaluate the content of retinol and α-tocopherol in blood plasma and liver tissue in the dynamics of experimental liver fbrosis in rats. Material and methods. Modeling of liver fbrosis / cirrhosis was carried out on sexually mature male rats by intraperitoneal administration of thioacetamide (TAA) solution at a dose of 200 mg / kg every other day for 4 and 12 weeks. The control group of animals received an equal volume of saline. The concentration of α-tocopherol and retinol was determined by S.L. Taylor’s method. Results. In rat liver preparations, 4 weeks after administration of TAA solution to animals, signs of FII-III stage of fbrosis were observed. According to electron microscopy, HSCs were in a transitional state and acquired a more elongated shape; the number of lipid inclusions in their cytoplasm decreased. The administration of TAA for 12 weeks led to the formation of liver cirrhosis in rats, with characteristic macro- and microscopic changes. On light microscopy, the number of HSCs decreased in rat liver preparations 3 months after administration of TAA; activated HSCs were encountered, which acquired an elongated shape and lost lipid inclusions. The content of retinol in the 2nd group of animals (with liver fbrosis stage II-III) was 2.2 times higher than in the control group, and 1.8 times higher than in the 3rd group with liver cirrhosis (p < 0.05). The content of retinol in the liver tissue after 4 weeks of TAA administration decreased by 11.7%, after 12 weeks - by 1.5 times. The level of α-tocopherol in the liver at the stage of fbrosis FII-III decreased by 21% compared with the control group, at the stage of cirrhosis - by 2 times. Conclusion. The use of thioacetamide in rats for 1 and 3 months leads to the development of liver fbrosis and cirrhosis. A decrease in the content of retinol and α-tocopherol in the liver occurs with the progression of liver fbrosis /cirrhosis. The high content of retinol and α-tocopherol in plasma at the stage of liver fbrosis FII-III is due to degranulation (activation) of HSC.

Perisinusoidal lipocytes, which store retinol and its derivatives in their lipid droplets, play a leading role in the development of liver fibrosis (LF). Objectives. To assess the effect of retinol on the development of thioacetamide (TAA) -induced LF in rats. Material and methods. The experiment was conducted on 48 male rats, represented by 6 groups. A 10 ml/kg TAA solution (2%) was administered intraperitoneally every other day. A retinol oil solution (800 IU/kg) in sunflower oil was given once a day. Two control groups received saline solution (1) and sunflower oil (2). Light and electron microscopy of the obtained semi- and ultrathin sections of the liver tissue was performed, the relative content of the connective tissue in the liver preparations was morphometrically evaluated, the content of retinol in blood plasma and the liver was determined. Results. Morphological studies of the control animals liver revealed the presence of a typical beam structure. 4 weeks after daily administration of retinol, the beam structure of the liver persisted, but lymphohistiocytic infiltration of portal tracts and disseminated intralobular infiltration were noted; there were inflammatory foci with a large number of cellular elements; the amount of the connective tissue significantly increased. After 4 weeks of TAA administration, a pronounced inflammatory reaction was observed in the central vein region, with the penetration into the lobe, the degree of fibrosis increased with the formation of thin incomplete septs. 4-week administration of retinol after 4-week TAA exposure led to increased fibrotic processes in the liver compared to animals treated with TAA alone. 8-week administration of TAA with 4-week administration of retinol resulted in 14-fold increase in the degree of fibrosis compared to control animals. Conclusions. The application of retinol in the used experimental dose stimulates the fibrosis process in rats’ liver.

The article presents the results of a pilot clinical study of a new method of photodynamic therapy in patients with liver cirrhosis, indicating an improvement in this organ functional state and reduction of connective tissue in it.

Введение. Изменение архитектуры ядра гепатоцита при воздействии патогенов на ткань печени имеет диагностическое и прогностическое значение. При морфологическом изучении ткани печени при хронической HCV-инфекции возникает трудность в оценке жизнеспособности гепатоцитов и их органелл в условиях различных механизмов непрограммируемой и управляемой гибели клеток. Цель исследования – представить имеющиеся в литературе данные и результаты собственных исследований структурной архитектуры ядер гепатоцитов и их компонентов при хроническом гепатите С (ХГС). Материал и методы. Исследованы прижизненные биоптаты печени у 18 пациентов с ХГС. Применялись методы визуализации: световая и электронная микроскопия, включая исследование полутонких срезов, разные методы фиксации и окраски. Результаты. Представлены результаты морфологических исследований авторов, демонстрирующие изменения структурно-функциональной характеристики ядерного аппарата гепатоцитов и компонентов ядра с подробным описанием и интерпретацией изменений (полиплоидия, ядерная оболочка, нуклеоплазма, хромосомы, перихроматиновые фибриллы, интерхроматиновые и перихроматиновые гранулы, ядрышко, ядрышковый стресс, репликация HCV и другие). Заключение. При хронической HCV-инфекции происходят изменения во всех компонентах ядерного аппарата, характеризующих структурно-функциональную характеристику гепатоцитов. Оценка архитектурной организации ядерного аппарата в гепатоцитах позволяет предоставить патоморфологам и клиницистам (гепатологам) ценные дополнительные данные, указывающие на важное прикладное значение изменений параметров ядерного аппарата гепатоцитов при ХГС, что будет способствовать более точному мониторингу инфекционного процесса и ускоренной диагностике его трансформации в злокачественный рост.

Background. The methods used in modelling of toxic liver damage are not always suitable for cirrhosis modelling, due to high mortality rate of experimental animals and poorly reproducible biochemical and morphological manifestations. Objective – to elaborate an experimental model of liver damage in rats, describe morphological changes in the liver as well as biochemical parameters revealing free radical processes and the state of antioxidant protection system in blood plasma of rats after prolonged administration of thioacetamide (ТАА). Material and methods. Rat liver damage was produced by TAA administration (200 mg/kg every other day, for 1 and for 3 months). The liver was subject to histological examination (hematoxylin-eosin and Mallory staining). The following biochemical parameters of blood plasma were determined: the activity of catalase, the content of malonic dialdehyde, diene/triene conjugates, and ceruloplasmin. Results. Long administration of TAA for 1 month induced the morphological picture of toxic hepatitis, for 3 months - the micronodular liver cirrhosis characterized by pronounced fibrosis with rearrangement of lobular structure of the liver. Cirrhosis was also accompanied by changes in indices of free radical processes and antioxidant protection. Conclusions. 3-month intake of ТАА in the dose of 200 mg/kg every other day can be used for the reproduction of liver cirrhosis in rats. The latter is accompanied by elevation of plasma content of diene/triene conjugates and the activity of catalase, decrease of the level of ceruloplasmin, the malonic dialdehyde level being unchanged.

Background. Currently, lysosome-dependent cell death (LDCD) is universally recognized and directly correlated with many mechanisms of hepatocyte apoptosis in chronic hepatitis C (CHC). In the domestic literature there is a shortage of visualization materials of this process in chronic hepatitis C. Objective – to present the morphological characteristics of lysosome-dependent hepatocyte cell death. Material and methods. The object of the study was intravital liver biopsy samples of 18 patients with chronic HCV infection, obtained after they had signed informed consent. Liver biopsies were studied in a JEM-1011 electron microscope (JEOL, Japan) at magnifications of 10,000 - 60,000 at accelerating voltage of 80 kW. To obtain images, we used an Olympus Mega View III digital camera with iTEM image processing software (Olympus, Germany). Results. The illustrations and description show the interrelated sequential stages of lysosome-dependent cell death (LDCD) and autophagy-dependent cell death (ADCD) of hepatocytes in chronic hepatitis C. The process of autophagosome formation is presented, three types of autophagy are described (macroautophagy, microautophagy, chaperone-mediated autophagy). One of the main forms of autophagy, mitophagy, is illustrated in detail. The features of autophagy, its proviral and antiviral mechanisms, as well as the role of HCV in apoptosis associated with autophagy, are described. Conclusions. Autophagy-dependent hepatocyte death in chronic hepatitis C is a highly regulated and conservative cellular mechanism for maintaining cell homeostasis and promoting cell survival. HCV-induced autophagy suppresses apoptosis to promote cell survival. The autophagic response caused by HCV reduces the antiviral innate immune response in HCV infected hepatocytes, contributing to the chronicity of the infectious process. Visualization of the autophagy process allows for a more accurate assessment of the mechanisms and ultrastructural components of various types and stages of autophagy. Changes in all structural components of autophagy are not isolated, being characterized by a complex of specific signs associated with each other and united by the apoptosogenic mechanism of the pathogenesis of HCV infection.

Background. Changes in the architecture of the hepatocyte nucleus resulting from liver tissue exposure to pathogens have diagnostic and prognostic signifcance. In morphological study of liver tissue in chronic HCV infection there is a diffcult with the viability assessment of hepatocytes and their organelles in the presence of various mechanisms of nonprogrammed and controlled cell death. Objective. To present the data available in literature and the results of our own studies of structural architecture of hepatocyte nuclei and their components in chronic hepatitis C (CHC). Material and methods. The intravital liver bioptates of 18 patients with CHC (who had given a written informed consent) were studied. Some visualization methods were used: light and electron microscopy, including examination of semi-thin sections, various methods of fxation and staining. Results. The results of the authors’ morphological studies are presented, demonstrating some changes in structural and functional characteristics of the nuclear apparatus of hepatocytes and nuclear components with a detailed description and interpretation of the changes (polyploidy, nuclear envelope, nucleoplasm, chromosomes, perichromatin fbrils, interchromatin and perichromatin granules, nucleolus, nucleolar stress and replication others). Conclusion. In chronic HCV infection, changes occur in all components of the nuclear apparatus characterizing structural and functional features of hepatocytes. The assessment of architectural organization of the nuclear apparatus in hepatocytes provides pathomorphologists and clinicians (hepatologists) with valuable additional data indicating the applied signifcance of the changes in the parameters of the nuclear apparatus of hepatocytes in CHC, that in its turn, will contribute to more accurate monitoring of the infectious process and accelerated diagnosis of its transformation into malignant growth.

Введение. Методики моделирования токсического повреждения печени не всегда пригодны для моделирования цирроза, так как дают высокую летальность экспериментальных животных, обладают низкой воспроизводимостью биохимических и морфологических проявлений. Цель исследования – разработать экспериментальную модель поражения печени у крыс, охарактеризовать морфологические изменения в печени, а также биохимические показатели, характеризующие свободнорадикальные процессы и состояние антиоксидантной системы в плазме крови крыс после длительного введения тиоацетамида (ТАА). Материал и методы. Повреждение печени у крыс вызывали введением ТАА в дозе 200 мг/кг через день на срок 1 и 3 месяца. Контрольная группа животных получала эквиобъемное количество 0,9% NaCl. Печень подвергали гистологическому исследованию (окрашивание гематоксилин-эозином и по Маллори). В плазме крови определяли активность каталазы, содержание малонового диальдегида, диеновых/триеновых конъюгатов и церулоплазмина. Результаты. После длительного введения ТАА в течение 1 месяца получена морфологическая картина токсического гепатита, через 3 месяца – мелкоузлового цирроза печени, характеризующегося выраженным фиброзом с перестройкой дольковой структуры органа, сопровождающегося изменениями показателей свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты. Выводы. Введение ТАА в дозе 200 мг/кг через день в течение 3 месяцев может быть использовано для воспроизведения цирроза печени у крыс. Последний сопровождается увеличением содержания в плазме диеновых/триеновых конъюгатов и активности каталазы, снижением уровня церулоплазмина при неизменном уровне малонового диальдегида.

Введение. Перитонизация ран паренхиматозных органов имеет существенное значение в профилактике послеоперационных осложнений. Традиционно применяющийся для этой цели сальник имеет ряд существенных недостатков. Цель исследования. Методами электронной микроскопии оценить ультрамикроскопические особенности печени в области закрытия ее раневой поверхности сальником и фторопластом-4 с модифицированной поверхностью (МФ-4). Материал и методы. Эксперимент проводился на белых крысах массой 200-220 г, которым выполнялась краевая резекция печени. В 1-й группе раневая поверхность закрывалась прядью сальника на сосудистой ножке, во 2-й группе – лоскутом фторопласта-4, поверхность которого была модифицирована кальция хлоридом и фотосенсибилизатором фотолоном. Реакция ткани печени оценивалась с помощью электронной микроскопии с морфометрией. Результаты. Установлено, что при закрытии раны печени сальником и модифицированным фторопластом-4 на субмикроскопическом уровне развиваются схожие изменения, которые заключаются в возникновении и репаративных, и секреторных процессов. Это проявлялось активацией ядерного аппарата гепатоцитов и гранулярной эндоплазматической сети, увеличением синтеза белка для собственных нужд клеток, возрастанием секреторной активности комплекса Гольджи. Существенных структурных изменений митохондрий гепатоцитов и активации коллагенообразования, характерных для фиброзных и цирротических процессов в печени, не выявлено. Заключение. Применение модифицированного фторопласта-4 не вызывает деструктивных изменений со стороны митохондриального компартмента гепатоцитов, что говорит об отсутствии у него местного токсического эффекта.

Objective: to study the microscopic and ultrastructural changes in the liver of rats exposed to AZT. Material and methods. The histological and electron microscopic examination of the liver samples with mitochondrial morphometry has been performed. Results . The 7-day administration of AZT does not cause any significant structural changes in the liver. The exposure to the drug for 21 days leads to the development of moderate inflammatory and degenerative processes in the liver, including changes in the structure of hepatocyte mitochondria. Conclusion. One of the pathogenetic mechanisms of the hepatotoxic effect of AZT is its impact on the structural and functional properties of hepatocyte mitochondria.

Введение. В последние годы изменились представления о митохондриях (МХ), ранее рассматриваемых только в качестве «энергетических блоков» клетки, вырабатывающих АТФ. МХ являются одной из мишеней атаки HCV при хроническом гепатите С (ХГС). Цель исследования – представить морфологическую характеристику МХ печени при ХГС с применением оригинальной методики фиксации ткани. Материал и методы. Использованы методы световой микроскопии полутонких срезов по усовершенствованной методике фиксации и электронной микроскопии ультратонких срезов. Для получения снимков применены комплекс из цифровой камеры и программа для обработки изображений Olympus Mega View III (Германия). Результаты. В результате исследований выделены следующие варианты изменений МХ в гепатоцитах: набухание, конденсация (уплотнение) матрикса, нарушение структуры крист; нарушение митохондриального слияния; митохондриального деления и фрагментация; разрушение МХ путем образования митофаголизосомы. Приведены иллюстрации макроаутофагии, при которой происходит деградация крупных органелл клетки и крупных белковых агрегатов с образованием аутофагосомы. Изучены инициирующие звенья запуска митохондриального пути апоптоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с ХГС, находящихся на антиретровирусной терапии. Заключение. Визуализация МХ в биоптате печени, распределение их в цитоплазме гепатоцита, количество, вариабельность и мониторинг изменений – важные критерии оценки функционального состояния печени в условиях вирусного поражения. Осмиевый фиксатор имеет преимущества перед существующими реагентами.

Введение. Одним из основных структурно-функциональных элементов гепатоцитов, обеспечивающих полноценное функционирование систем организма, является эндомембранная система цитоплазмы (ЭМСЦ), представленная эндоплазматическим ретикулумом, комплексом Гольджи, лизосомами и другими органеллами. В клинической практике визуализация компонентов ЭМСЦ при хроническом гепатите С (ХГС) представлена недостаточно. Цель исследования – представить морфологические характеристики ЭМСЦ гепатоцитов при вирусных поражениях печени. Материалs и методы. Биоптаты печени получены путем проведения аспирационной биопсии печени у 18 пациентов с ХГС и ко-инфекцией ХГС/ВИЧ, от которых имелось письменное информированное согласие. Для описания морфологических изменений в биоптатах печени использованы методы световой микроскопии полутонких срезов по усовершенствованной методике фиксации и электронной микроскопии ультратонких срезов. Для получения снимков использовался комплекс из цифровой камеры Olympus Mega View III (Германия) и программы для обработки изображений iTEM (Olympus, Германия). Результаты. Представлена подробная описательная и визуализационная характеристика особенностей строения всех компонентов ЭМСЦ: шероховатой и гладкой эндоплазматической сети, аппарата Гольджи, лизосом и пероксисом при ХГС и ко-инфекции HCV/ВИЧ. Особое внимание уделено визуализации структур ЭМСЦ, ответственных за репликацию HCV в условиях ко-инфекции. Представлены фотографии первичных и вторичных лизосом, особенности строения гетеролизосом, аутолизосом, телолизосом, пероксисом. Заключение. Морфологическая характеристика изменений в ЭМСЦ гепатоцитов наиболее точно представлена при визуализации всех компонентов ЭМСЦ методом электронной микроскопии. Визуализация вирус-индуцированных мембранных изменений ЭМСЦ гепатоцитов раскрывает особенности цитопатических эффектов HCV и ко-инфицирования HCV+HIV на разные структуры ЭМСЦ гепатоцитов, ответственные за процессы детоксикации, метаболизма и репликации гепатотропных вирусов. Изменения во всех структурах ЭМСЦ гепатоцитов не носят изолированный характер, характеризуются комплексом специфических ультраструктурных признаков, ассоциированных друг с другом и объединенных апоптозогенным механизмом патогенеза HCV-инфекции. Необходимы дальнейшие исследования по уточнению роли HCV/HIV в формировании репликационных «аэродромов» и «фабрик», разработке методов их идентификации с целью раскрытия новых механизмов прогрессирования HCV-инфекции и трансформации инфекционного процесса в фиброгенный и онкогенный процессы. Ключевые слова: морфология печени, гепатоциты, эндомембранная система

of HSC.Ethers of retinol in formulation of chylomicrons entered to hepatocytes, where they are converted to retinol and form of vitamin A complex with retinol binding protein (RBP), which is secreted in perisinusoidal space where it deposited by cells. 5tablished by K. Popper close relationship of HSC with the hepatic fibrosis demonstrated theirs not static, but dynamic function.It means the ability to be directly involved in the remodeling of intralobular perihepatocellular matrix. 6The main method of morphological study of liver conducted by assessing the changes in lifetime biopsy materials is light microscopy.This method in clinical practice allows establishing the stage of inflammation activity and stage of chronization. 7The disadvantage of this method is low resolution which does not allow evaluating features of cell structure, intracellular organelles, insertions, functional characteristics.Lifetime electron-microscopic study of ultrastructural changes in the liver makes it possible to supplement the light microscopy data and raise their diagnostic value.In this regard the identification of the HSC, study of their phenotype during transdifferentiation and determining the intensity of their proliferation are the major contribution to the prediction of outcomes of liver disease as well as in the patomorphology and pathophysiology of fibrogenesis.The aim of research is to introduce structural and functional description of HSC on the results of cytological identification of lifetime liver biopsies.

Hypochlorous acid, HOCl, is one of the most powerful biological oxidants and the most important mediator of inflammatory damage of cells and tissues. The purpose of this study was to characterize the morphological features of HOCl – induced oxidative impairment in rat liver mitochondria in vitro and to compare the processes of HOCl-induced oxidation in mitochondria, erythrocytes and B14 cells.HOCl addition (300 μM) to mitochondrial suspension resulted in mitochondrial structural changes with a decrease in the mean total length of the crista and the average number of cristae in one mitochondria with no change in the length of one crista. There was shown a slight decrease in the average cross-sectional area of one mitochondria, mitochondrial profile elongation, an increase in the number of altered mitochondria and the heterogeneity of the population. Simultaneously we observed depolarization of the mitochondrial membrane, the rate and degree of which were determined by the concentration of HOCl. HOCl addition (25–150 μМ) induced lysis of erythrocytes for 60–180 s, which was preceded by a change in the shape and size of cells. The apparent dissociation constant for the HOCl – membrane complex was estimated to be Kd = 140 ± 25 μМ, and the Hill coefficient was to be 2.1. The B14 cell exposure to HOCl (100 μМ) led to a loss of ability to sorb on the substrate, to form associates, and to subsequent shrinkage of cells.Therefore, HOCl caused some morphological (and functional) changes in rat liver mitochondria, which may serve as one of the causes of cell death in inflammatory foci. At the level of the whole cells, the HOCl addition induced lysis of red blood cells and deep damage to B14 cells.

Введение. Гипергомоцистеинемия – патогенетический фактор ряда заболеваний. Печень – ключевой орган в обмене гомоцистеина. Цель исследования – изучить структуру печени крыс при гипергомоцистеинемии. Материалы и методы. Гипергомоцистеинемию вызывали нагрузкой метионином. Печень подвергали морфологическому исследованию. Результаты. Гипергомоцистеинемия индуцирует локальные структурные изменения микроциркуляторного русла печени, стимулирует фиброгенез. Основной популяции гепатоцитов присущи морфологические признаки, указывающие на возрастание биосинтетического и энергетического потенциала клеток. В части гепатоцитов отмечаются дистрофические изменения, затрагивающие в основном ядерный аппарат и митохондрии. Регистрируются особенные структурные изменения митохондрий и эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Заключение. Выявлены специфические изменения структуры печени при гипергомоцистеинемии, вызванной нагрузкой метионином.

Введение. Мелатонин (Melatonin, N-acetyl-5-methoxy-tryptamine) – эндогенный индоламин, который синтезируется главным образом шишковидной железой и обладает выраженным антиоксидантным эффектом. Цель исследования. Изучить особенности ультраструктуры печени при воздействии мелатонина. Материал и методы. Препарат мелатонина вводили нелинейным крысам-самцам внутрижелудочно в дозе 3 мг/кг/сутки на протяжении 14 суток. Осуществляли электронно-микроскопическое исследование образцов печени с морфометрией митохондрий. Результаты. Мелатонин оказывает влияние на ультраструктурные компоненты гепатоцитов, в том числе изменяет митохондриальную динамику в направлении уменьшения размеров и разветвленности органелл, увеличения их численности при сохранности концентрации внутренних мембран митохондрий в клетке. Заключение. Мелатонин оптимизирует ультраструктуру гепатоцитов крыс при сохранности морфологического состояния микрососудистого русла и желчевыводящей системы органа.