目的:通过探讨皮肤性病学临床见习教学的方法,评估PBL与CBL相结合的教学效果.方法:将2017级我校临床医学专业见习的本科生,随机选取56名作为本次调查的对象,根据教学方法对学生分组教学,其中28名学生纳入对照组,以传统教学模式为主,另外28名学生纳入观察组,应用PBL与CBL相结合的教学方法,对2组学生的教学效果、考试成绩及教学满意情况等方面展开分析与比较.结果:2组学生的理论考试成绩、随机课堂问答成绩、病例分析成绩相比之下,明显观察组学生的各项成绩更优,(P ＜ 0.05);此外,通过对2组学生的教

目的 探讨模拟门诊教学模式在医学生皮肤见习课中培养学生人文素质的重要性及实际应用效果.方法 选取参与2019年3—5月临床见习的本科生86人,按班级分为对照组(n=42)和试验组(n=44),对照组仅给予常规的见习教学,试验组除了给予常规的见习教学外,额外应用模拟门诊的教学模式,以培养学生的人文素养.分别于见习课前、学期末,通过教师点评、学生自评及同学互评三种评分方式,评价学生接诊患者的能力,以评定学生的人文素质水平.随后,通过理论课考核成绩、问卷调查等方式,获知学生对教师及教学方法的满意度.结果 见习课前,两组学生接诊患者能力的评分比较差异无统计学意义(P>0.05);见习课后,相比对照组,试验组学生获得更高的教师评分、学生自评及同学互评分,差异有统计学意义(P<0.001),且试验组学生的评分优于见习前,差异有统计学意义(P<0.001),对照组学生的评分则未见显著性提升,差异无统计学意义(P>0.05);学期末的理论考试成绩,两组对比差异无统计学意义(P>0.05),但试验组的课堂活跃度、学生对教师、教学方式的满意度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001).结论 医学生的培养是一项长期、缓慢、耗时耗力的工程,学生人文素质的培养至关重要,仅给予理论教学是远远不够的.模拟门诊教学模式是一项很好的尝试,在实践中促进学生学习的主观能动性,利于培养提升医学生的人文素质.

抗程序细胞死亡蛋白1及配体阻断剂为代表的免疫治疗在肿瘤治疗中取得了突破性的进展,皮肤不良反应是最常见的免疫相关不良反应(irAEs).本文报道临床中诊治的一组免疫相关不良反应,共4例,分别为湿疹、多形红斑、TEN、嗜酸细胞增多性皮炎,并回顾分析在Pubmed数据库检索2015年至今发表的PD-1/PD-L1免疫治疗导致皮肤不良反应的病例报道,包括患者年龄、性别、致皮肤irAEs的药物、皮肤irAEs类型等.以期提高对肿瘤免疫治疗过程中皮肤不良反应的关注,及时救治危及生命的皮肤不良反应,帮助改善肿瘤患者生存质量和预后.

目的 探索ZWINT在黑色素瘤组织及细胞中的表达水平,及其对肿瘤细胞凋亡及迁移能力的影响.方法 采用数据库分析及实时定量聚合酶链式反应检测ZWINT在黑色素瘤组织及细胞中的表达水平;通过数据库进一步分析ZWINT表达与黑色素瘤病理分期及预后的相关性;而后构建慢病毒干涉ZWINT表达;最后分别通过凋亡实验及Celigo划痕实验检测ZWINT对A375凋亡及迁移能力的影响.结果 ZWINT在黑色素瘤组织及细胞中表达水平显著高于正常对照,高表达的ZWINT与黑色素瘤转移期及预后不良相关.敲降ZWINT可促进黑色素瘤细胞凋亡并抑制肿瘤细胞迁移能力.结论 ZWINT在黑色素瘤组织及细胞内高表达并通过抑制凋亡及促进迁移能力发挥促癌作用.

目的 探讨案例教学法(CBL)在留学生皮肤科临床见习带教中的应用效果.方法 选取西安交通大学医学部2015级留学生共68名,根据见习安排将其分为对照组和实验组,每组各34名.2020年2月—3月留学生皮肤科临床见习带教中,对照组采用传统见习带教模式,而实验组采用案例教学模式.根据最终的理论考核成绩及问卷调查结果将两种教学模式的教学效果进行比较.结果 实验组平均理论成绩及优良率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).实验组学生对教学效果的主观评价得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 在留学生皮肤科临床见习带教中,CBL教学法能够在一定程度上提高临床教学效果,值得进一步推广.

目的 对比皮肤科临床见习教学过程中基于案例的协作学习的教学模式(CBCL)与基于问题的教学模式(PBL)的教学效果.方法 选取2018年1～12月在西安交通大学第一附属医院皮肤科进行临床见习的临床专业本科学生32名,采用随机数字表法将其分为CBCL教学组(16)和PBL教学组(16).临床见习结束后,根据理论考试成绩、临床技能掌握程度、授课效果调查问卷得分,综合评价两种教学模式在皮肤科临床见习中的教学效果.结果 两组的理论考试成绩与临床技能掌握熟练程度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).但对于既往考试成绩低于平均分的学生而言,CBCL组的理论考试成绩高于PBL组,差异有统计学意义(P＜0.05).调查问卷显示更多的CBCL组学生认为教学中所应用的教学模式有趣、参与度高.结论 在皮肤科临床见习教学中,CBCL教学模式更有助于调动学业成绩较低的学生学习理论知识的积极性与主动性.

银屑病(Psoriasis)是免疫介导的多基因遗传性皮肤病,多种环境因素可以诱导银屑病的发生,随着研究的深入,银屑病也被认为是一种系统性疾病,患者同时伴发代谢综合征、银屑病性关节炎和心血管痰病的风险明显增加.近年来银屑病治疗伴随着生物制剂的问世,治疗的疗效和预后得到了明显的提升,特别是进入2019年,银屑病新型治疗靶点白介素17(Interleukin-17 antagonist,IL-17)和白介素23(Interleukin-23 antagonist,IL-23)相继在我国应用于银屑病的临床治疗,银屑病生物制剂家族的成员不断增多,给患者带来治疗手段增加的好处,同时也为临床医生的选择提出了更大的挑战,尤其是对于特殊人群的治疗选择存在较大难度.本文即将目前在国内上市并应用于临床的银屑病生物制剂及其选择原则做一综述,以期为临床医生提供帮助.

目的:检测潜在长链非编码RNA Linc00961在恶性黑素瘤组织及细胞中的表达,及其对恶性黑素瘤A375细胞迁移和侵袭能力的影响.方法:采用聚合酶链式反应方法检测恶性黑素瘤组织及细胞中Linc00961的表达水平;分析Linc00961在不同TNM分期恶性黑素瘤组织中的表达;构建Linc00961过表达慢病毒质粒上调A375细胞中Linc00961表达,细胞划痕实验检测Linc00961对A375细胞迁移距离的影响,Transwell实验检测Linc00961对A375细胞迁移侵袭的影响.结果:Linc00961在恶性黑素瘤组织及A375细胞中的表达低于良性痣及正常黑素HEMa-LP细胞.TNM Ⅳ期恶性黑素瘤组织中的Linc00961表达水平显著低于TNM Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期.过表达A375细胞中Linc00961后,细胞迁移距离降低,细胞迁移及侵袭数目减少(P＜0.05).结论:Linc00961在恶性黑素瘤组织及细胞中低表达,并可抑制恶性黑素瘤细胞迁移及侵袭.

目的:探讨奥拉帕尼对黑素瘤细胞的作用及其机制.方法:应用不同浓度的奥拉帕尼处理黑素瘤细胞,利用CCK8检测肿瘤细胞活性.应用Western blot技术检测奥拉帕尼处理黑素瘤细胞后肿瘤细胞内凋亡及周期相关蛋白表达水平.结果:与对照组相比,5.μM奥拉帕尼处理黑素瘤A2058细胞即可抑制肿瘤细胞活性(85.53±2.593)％.随着奥拉帕尼处理浓度倍增对黑素瘤细胞活性的抑制作用越强.在10 μM、20 μM、40μM、80 μM奥拉帕尼处理浓度下,黑素瘤细胞活性分别是(68.88± 1.484)％、(47.21±1.759)％、(33.04± 1.261)％、(28.17± 1.731)％.奥拉帕尼处理黑素瘤细胞后可促进肿瘤细胞内凋亡相关蛋白PARP1剪切体表达增加,并可抑制细胞周期相关蛋白cyclinD1的表达.结论:奥拉帕尼通过促进黑素瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞周期蛋白表达的机制发挥抑制黑素瘤细胞活性的作用.

目的:探究聚二磷酸腺苷核糖多聚酶1[poly(ADP-ribose) polymerase 1,PARP1]对黑素瘤细胞克隆形成的影响及可能的作用机制.方法:在黑素瘤A2058细胞系中利用小于扰RNA干涉PARP1表达水平,利用平板克隆形成实验观察干涉PARP1对黑素瘤细胞克隆形成的影响.提取PARP1干涉片段及对照片段转染细胞的总RNA进行全基因组表达谱芯片检测.Realtime RT-PCR对部分差异性基因进行验证.应用DAVID数据库对差异性基因进行GO及KEGG通路富集分析.Realtime RT-PCR对富集分析结果中可疑靶基因进行验证.结果:干涉PARP1表达可显著抑制黑素瘤细胞克隆形成.全基因组芯片结果显示干涉PARP1表达可引起128个基因表达上调,77个基因表达下调.通过Realtime RT-PCR对部分差异表达基因进行验证,结果表明与芯片筛选结果一致.GO和KEGG富集分析结果显示PARP1调控的差异性表达基因在生物学功能及参与的信号通路中存在部分交集,即MAPK信号通路及其正向调控机制.双特异性磷酸酶5(DUSP5)作为MAPK通路中的抑制分子,Realtime RT-PCR证实干涉PARP1可促进其表达水平升高.结论:干涉PARP1可能通过促进DUSP5表达从而抑制MAPK信号通路活性,进而发挥抑制黑素瘤细胞克隆形成的作用.

目的 评价PBL教学法提升视觉素养在我校医学留学生皮肤性病学见习课中的效果及意义,以期更好地提升留学生带教水平.方法 选取医学院临床医学五年级的94名留学生,采用以培养视觉素养为目的的PBL教学法进行见习课授课,并针对发生的相关的具体问题予以指导与培训.评价学生的视觉素养、学习兴趣、考试成绩等改善情况,并评估其满意度.结果 82.98％的留学生视觉素养有了明显提升;88.30％的留学生对皮肤性病学产生了浓厚的学习兴趣,学习习惯改进很大;38.30％的留学生取得了良好的成绩;93.62％的留学生表示对该教学法十分满意.结论 加强视觉素养的培训对留学生皮肤性病专业的学习至关重要,更有利于提升我国MBBS项目的教学水平.

目的 检测潜在转化生长因子β结合蛋白2(LTBP2)在恶性黑素瘤组织及细胞中的表达,及其对恶性黑素瘤细胞侵袭和迁移的影响.方法 采用免疫组织化学染色法检测95例恶性黑素瘤组织LTBP2的表达,并采用Spearman秩相关法分析LTBP2阳性率与黑素瘤临床病理指标的关系.采用实时定量PCR检测恶性黑素瘤组织和SK-MEL-28黑素瘤细胞LTBP2的mRNA水平,Western blot法检测SK-MEL-28黑素瘤细胞LTBP2的蛋白水平.利用小干扰RNA技术沉默SK-MEL-28细胞中LTBP2的表达,TranswellTM实验检测敲低LTBP2后对SK-MEL-28细胞侵袭能力的影响,细胞划痕实验检测对细胞迁移的影响.结果 恶性黑素瘤组织中LTBP2阳性率显著高于皮肤良性痣组织,LTBP2阳性率与恶性黑素瘤患者TNM分期、远处转移及淋巴结转移正相关.LTBP2在恶性黑素瘤SK-MEL-28细胞中的表达高于正常黑素HEMa-LP细胞.敲低SK-MEL-28细胞LTBP2的水平后,SK-MEL-28细胞侵袭和迁移能力降低.结论 LTBP2在皮肤恶性黑素瘤组织和细胞高表达,敲低SK-MEL-28细胞LTBP2的水平后,抑制SK-MEL-28细胞的侵袭及迁移.

目的 检测泛素羧基端水解酶37(UCH37) mRNA及蛋白在恶性黑素瘤、良性痣及正常组织中的表达,分析UCH37蛋白与恶性黑素瘤患者临床病理特征间的关系.方法 利用免疫组织化学染色法检测95例恶性黑素瘤组织及95例良性痣组织中UCH37蛋白的表达,利用卡方检验分析UCH37蛋白在不同TNM分期恶性黑素瘤及良性痣中的免疫组织化学染色评分的差异;利用生物信息学网站分析恶性黑素瘤与正常皮肤组织中UCH37 mRNA的表达情况,利用Spearman秩相关分析UCH37蛋白与恶性黑素瘤患者临床病理特征的关系.结果 UCH37蛋白在恶性黑素瘤组织高表达,在TNMⅢ期及TNMⅣ期恶性黑素瘤中UCH37蛋白阳性率及免疫组织化学染色评分均高于TNM Ⅰ期、TNMⅡ期恶性黑素瘤及良性痣;恶性黑素瘤中UCH37 mRNA的表达水平高于正常皮肤组织,UCH37蛋白的表达水平与TNM分期及淋巴结转移情况密切相关,而与年龄、性别、部位、远处转移等病理特征均无显著相关性.结论 UCH37在恶性黑素瘤中高表达,并与疾病进展密切相关.

Objective To explore the clinical efficacy and safety of microneedle roller combined with topical medicines for melasma.Methods Fifty-one patients were randomly divided into the treatment and control group.Twenty-seven cases in the treatment group were treated with microneedle roller plus wet compresses with vitamin C,followed by topical human-like collagen repair dressing and hydroquinone cream.Twenty-four cases in the control group were treated with topical hunan-like collagen repair dressing and hydroquinone cream.The clinical efficacy and side effects were assessed after treatment.Results At the end of the treatment course,MASI scores were significantly decreased and effective rates were significantly higher in the treatment group than in the controls(MASI scores:8.38 ± 0.88 vs.14.94 ±2.09;effective rates:51.85％ vs.20.83％;all P ＜ 0.05).Patients' satisfaction rates were similar between treatment group (77.78％) and control group(54.17％) (P ＞ 0.05).There were no severe adverse events in either group.Conclusion Combination therapy of microneedle roller,vitamin C,human-like collagen repair dressing and hydroquinone cream can improve the therapeutic efficacy for melasma without severe adverse reactions.

Objective To clone and fuse the cDNA of human cytokeratin 9 in prokaryotic expression system,and purify and identify the fusion protein.Methods The cDNA fragment of human cytokeratin 9 was amplified from human keratinocyte (HaCaT) total RNA with specific primers.The PCR products were cloned into vector pET-28a,then the fusion protein of his-CK9 was induced by IPTG.The expressed fusion protein of his-CK9 was purified by nickel ion affinity chromatography and identified by SDS-PAGE and Western blot.Results The sequencing proved that the recombinant vector of the cDNA of CK9 was correct.The fusion protein of his-CK9 was induced to be expressed in E.coli.The fusion protein of his-CK9 was highly purified and his-CK9 showed specific binding to the commercialized antibodies of CK9.Conclusion The recombinant vector of pET-28a-CK9 has been successfully constructed,and the fusion protein of his-CK9 has been successfully expressed and purified.

Objective To construct STAT3 luciferase reporter gene assay system,and verify the capability of STAT3 activation for screening STAT3 activity-related drugs.Methods The sequence of STAT3 response element was synthesized,and annealed to form double-stranded DNA containing the restriction endonuclease sites.The vector pGL6-TA was digested with restriction endonuclease Xho Ⅰ and Hind Ⅲ.The STAT3 response element was inserted into vector pGL6-TA with T4 DNA ligase.The vector was transfected into HeLa cells and G418 was used to screen the monoclonal cell line stably expressing STAT3 luciferase reporter gene.The monoclonal HeLa-STAT3-Luc cells were stimulated with different concentrations of agonist IL-6 and inhibitor S3I-201,and the luminescence values were detected to verify the detection capability of STAT3 luciferase reporter assay system.Results The results of sequencing and alignment results showed that the sequence of STAT3 response element in vector pGL6-STAT3-Luc was correct.The monoclonal HeLa cell line,stably expressing STAT3 luciferase reporter gene,was successfully screened with G418.Compared with 0 ng/ml IL-6,the activity of luciferase in HeLa-STAT3-Luc cells treated with 5,10,20 ng/ml IL-6 was significantly increased by 5.4,10.3 and 20.0 times,respectively(P ＜0.001).The luciferase reaction showed a linear increasing trend in HeLa-STAT3-Luc cells treated with 1 ng/ ml and 5 ng/ml IL-6 at different time points.The activity of luciferase in HeLa-STAT3-Luc cells co-stimulated with 40 μmol/L or 80 μmol/L S3I-201 and 10 ng/ml IL-6 was significantly decreased compared with 10 ng/ml IL-6(P ＜0.001),and the inhibition rates of STAT3 activation were 18.9％ and 43.7％,respectively.Conclusion The STAT3 luciferase reporter gene assay system can be successfully constructed,and this system has the ability to effectively detect the activation level of STAT3.

目的 克隆人细胞角蛋白1(cytokeratin 1,CK1),原核表达系统表达融合蛋白并进行纯化和鉴定.方法 从人角质形成细胞系中提取RNA,以RT-PCR反转录cDNA,用特异性引物PCR扩增人CK1编码区全长基因(NM_006121.3),内切酶EcoR Ⅰ和HindⅢ双酶切PCR产物和pET-28a载体,T4 DNA连接酶将人CK1编码区全长基因克隆到pET-28a载体上,IPTG诱导融合蛋白his-CK1的表达.融合蛋白经Ni2+亲和层析纯化,SDS-PAGE和Western blot鉴定.结果 测序鉴定表明构建表达载体中人CK1序列正确;融合蛋白his-CK1的相对分子量为70 kD,并在大肠杆菌中高效表达;融合蛋白以包涵体形式,在变性条件下纯化融合蛋白his-CK1,其纯度大于90％;纯化的融合蛋白his-CK1可与商品化CK1抗体以及His抗体特异性结合.结论 成功构建了原核表达质粒pET-28a-CK1,并成功诱导表达及纯化融合蛋白his-CK1.

目的 评价白癜风与老年性白斑的病因学及临床表现和转归的异同,以期为白癜风的病因和治疗方法的研究提供全新的理论支持.方法 采用调查问卷、查体和电子显微镜等手段获得患者在病因、皮损超微结构和临床特征等方面异同的数据.结果 白癜风和老年性白斑共同特征为皮损表现均呈瓷白色;超微结构均无可见黑素细胞.但两者却存在其他诸多不同:白癜风可以发生于各个年龄段;皮损常常反复加重并融合成大片损害;而老年性白斑主要发生于成年人,尤其是中年以上患者,皮损数目可以不断增多,但皮损面积却一直维持在黄豆大小以下.结论 白癜风和老年性白斑同属色素脱失类疾病,但除了皮损颜色改变相似外,二者临床表现有较大差异,二者的对比研究也许会为白癜风的研究提供不同的思路.

目的：探讨伐昔洛韦联合5％咪喹莫特乳膏治疗初发生殖器疱疹的疗效及安全性。方法：初发生殖器疱疹患者131例，随机分为3组，咪喹莫特组35例，转移因子组45例，单用伐昔洛韦组51例。3组均给予口服伐昔洛韦片0．3g／次，3次／d，共10d；咪喹莫特组外用5％咪喹莫特乳膏隔日1次，疗程8周，转移因子组口服转移因子胶囊6 mg／次，3次／d ，疗程8周。观察疗效及复发情况。结果：3组疗效及愈合时间均未见统计学差异，12周时分别复发5例（14．29％）、6例（13．33％）和17例（33．33％）；24周时分别复发8例（22．86％）、9例（20．00％）和23例（45．10％）。咪喹莫特组、转移因子组12周及24周复发率均低于单用伐昔洛韦组（ P＜0．05），而咪喹莫特组和转移因子组间未见统计学差异（P＞0．05）。治疗期间3组全身不良反应发生率无统计学差异（P＞0．05），咪喹莫特组9例患者出现皮肤不良反应，均可耐受。结论：伐昔洛韦联合5％咪喹莫特乳膏治疗初发生殖器疱疹疗效确切，复发率低，应用安全。

目的 观察并探讨微信结合PBL(Problem-based Learning)教学法在皮肤性病学见习课的应用效果.方法 将本校12学时的2011级五年制本科生皮肤性病学见习课的93名学生随机分为两组,实验组52人,采用微信结合PBL的教学法,对照组41人,采用LBL(Lecture-based Learning)的教学法.将两组笔试成绩进行对比,并进行问卷调查.结果 实验组的平均分数为(83.63±1.00),对照组平均分数为(80.80±1.22),t检验对两组分数进行比较,两组间平均考试成绩没有显著性差异(P＞0.05),但卡方检验显示实验组90～100的高分学生比例明显高于对照组(P＜0.05).问卷调查的结果显示大多数学生认为微信和PBL教学法的结合是有必要的,而且从这种新教学法上收益很大.结论 微信结合PBL教学法较传统教学法具有一定优势,值得在皮肤性病见习教学中推广应用.