总结柳红芳教授基于伏邪理论以清、透、活、补托四法治疗紫癜性肾炎的经验.柳红芳教授认为紫癜性肾炎的基本病机主要为肾气不足、热伏少阴,提出补肾祛邪的治疗原则与"清、透、活、补托"的具体治法,"清"主要为清泄里热、清热凉血、清热解毒,"透"即透邪外出,"活"为活血化瘀,"补托"即补益脾肾、托邪外出.柳红芳教授临证依据发作期与缓解期虚实的轻重不同,灵活运用四法,以自拟经验方"热伏少阴汤"为基础方加减治疗紫瘢性肾炎,疗效显著,并列举验案一则加以说明.
毒性弥漫性甲状腺肿是甲状腺激素产生过多,引起神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征,属中医学"瘿病"范畴.现代医学治疗存在药物不良反应、高复发率,或手术后终身服药等缺陷,而中医辨证论治具有一定疗效.结合临床与相关文献,发现"内风"理论可补充概括毒性弥漫性甲状腺肿的起病特点、病因、躯体症状、病机及治疗等,因此提出"内风"在毒性弥漫性甲状腺肿的发生、发展中均起到重要作用,可为从内风论治毒性弥漫性甲状腺肿提供参考.
IgA肾病以其发病隐匿、容易复发、迁延不愈等特点与中医"邪伏膜原"理论具有较好的契合性.本文认为IgA肾病"膜原"伏邪生于肾元亏损、命门火衰,传于三焦膜系、化浊蕴毒,藏于少阴膜络、痹阻肾络,发于正虚感邪、因加而发,并取象于现代医学病理研究,拓展"邪伏膜原"的物质基础,是对该病病机的高度凝练.治疗中根据"邪伏膜原"程度,分别施以补虚托邪治法,固"膜原"之元气;以升清降浊治法,利"膜原"之浊毒;以搜风通络治法,逐"膜原"之络痹;以清热透邪治法,达"膜原"之伏邪.旨在恢复正气,透邪外达,从而减缓疾病进展,提高患者生活质量,预防并发症的出现,为临床防治IgA肾病提供新的思路及方法.
肾周围炎是发生在肾周围组织间隙的炎症,临床上予抗炎、退热、补液后症状可缓解,但易出现热势反复.中医药在治疗肾周围炎持续发热方面具有疗效明确且不易复发的优势.中医六经辨证本病病位归属少阳,症状表现属少阳,传变次序属少阳,其发生发展过程体现出少阳枢机不利的病机特点,治疗上应以和解少阳、调畅枢机为法,临床常用的代表方剂为经方小柴胡汤.
总结柳红芳应用熟地黄-黄芪药对治疗慢性肾脏病的经验.柳红芳认为"肾精亏虚"是慢性肾脏病的关键病理环节,"络虚致癥"是其发生发展的基本病机.其临证时重视补益肾精治法,善用熟地黄-黄芪药对以通补代守补、益肾精以消络癥,共行补益肾精之效,临床疗效满意.附病案2则以佐证.
糖尿病自主神经病变(diabetic autonomic neuropathy, DAN)是糖尿病慢性并发症之一,临床表现复杂多样,常累及心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统等,亦可影响体温调节和泌汗调节,严重降低了患者的生活质量,增加了患者的死亡风险[1].现代医学认为DAN发病机制主要涉及缺血缺氧、代谢障碍、营养障碍、自身免疫等方面[2].
目的:应用生物信息学多芯片联合分析方法和机器学习技术探索糖尿病肾病(DN)肾小管间质损伤相关基因并阐释其潜在作用机理,为DN诊治提供新思路.方法:从GEO数据库检索获取4个DN肾小管间质组织基因表达数据集,其中GSE30122、GSE47185和GSE99340作为联合芯片数据集,而GSE104954作为独立验证数据集.使用R语言鉴定差异表达基因(DEGs),并进行基因本论(GO)富集和KEGG通路富集分析、基因集富集分析、免疫细胞浸润分析.进一步利用LASSO回归、SVM-RFE和RF机器学习算法筛选核心基因,同时进行外部验证和受试者工作曲线分析,并构建列线图预测模型,最后借助Nephroseq数据库探索其对DN患者临床特征的影响.结果:共获取107个DEGs,富集分析发现DN肾小管间质损伤主要涉及适应性免疫应答、淋巴细胞介导免疫、免疫效应器过程调节等免疫相关功能与金黄色葡萄球菌感染、补体和凝血级联、吞噬体、Th1和Th2细胞分化等免疫炎症相关通路,此外细胞黏附分子、细胞因子-细胞因子受体相互作用、ECM-受体相互作用等通路也显著富集.通过免疫浸润分析发现DN肾小管间质组织中记忆性静息CD4 T细胞、γδT细胞、静息肥大细胞、中性粒细胞上调,CD8 T细胞下调.最后机器学习筛选出MARCKSL1、CX3CR1、FSTL1、AGR2、GADD45B为核心基因,且具有良好的诊断与预测效能.结论:免疫失调和炎性反应、细胞因子作用、细胞外基质沉积为DN肾小管间质损伤核心病理机制,同时MARCKSL1、CX3CR1、FSTL1可能为DN诊断与预测潜在生物标志物.
肾病综合征以大量蛋白尿为临床必备诊断标准之一,而大量蛋白尿为引起低蛋白血症、水肿及高脂血症的主要因素,因此尽快控制或消除蛋白尿是防治肾病综合征,延缓其进展的关键疗法之一。“塞流、澄源、复旧”原属妇科治崩三法,本文结合临床实际,就其用于肾病综合征以指导治疗大量蛋白尿进行阐述,以期为相关治疗提供借鉴。
目的 运用基于L2,1范数的机器学习方法的经颅多普勒超声(Transcranial Doppler,TCD)技术,探究TCD血流特征参数在头晕中的诊断价值.方法 选取在北京中医药大学东直门医院门诊就诊的头晕患者41例和健康体检者21例作为研究对象,采用TCD诊断仪分别记录所有研究对象双侧大脑中动脉、双侧颈内动脉终末段、双侧颈内动脉虹吸段、双侧大脑前动脉、双侧大脑后动脉、双侧椎动脉、基底动脉近远端的血流信号,同时测量以上14个血管部位的收缩期峰值流速、舒张期末期流速、平均流速、搏动指数、阻力指数,并采用L2,1范数方法将上述参数和年龄作为特征,进行特征选择后输入到机器学习分类器中,对头晕患者进行分类及预测,以总体正确率、ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC)值作为模型评价指标.结果 右侧椎动脉舒张期末期流速、右侧大脑中动脉收缩期峰值流速、右侧椎动脉收缩期峰值流速、右侧椎动脉阻力指数、右侧大脑中动脉舒张期末期流速等重要特征对头晕患者分类贡献较大,基于集成学习算法构建模型的分类效果最好,AUC值达到了0.906.结论 集成学习算法更适合于头晕患者TCD血流特征的分类,头晕患者脑血流动力学改变以椎基底动脉系统为主,也可能累及大脑中动脉等颈内动脉系统.
慢性肾脏病是肾病科常见难治性疾病,目前临床对该病缺少特效治疗方法.柳红芳教授根据多年临床经验认为本病与三焦气化功能密切相关,提出慢性肾脏病"肾精亏损、命门火衰、三焦气化不利"的病机理论,治疗中强调通调三焦为原则,提出以巧用风药、燥升散通之法疏调上焦气化,以枢转气机、升清降浊之法运转中焦气化,以阴阳互济、精气互补之法温煦下焦气化,从而形成慢性肾脏病三焦论治体系,达到治病求本的目的,疗效显著.
目的 基于数据挖掘分析柳红芳教授治疗糖尿病肾病的用药规律.方法 收集2015年1月至2021年7月柳教授于北京中医药大学东直门医院出诊处方,采用中医传承辅助平台软件对筛选出的方剂进行用药分析,并得出结论.结果 共收集处方189首,涉及中药186种,其中以温、平药性为主,甘、苦、辛药味占比较大,归经多入肝、肾、脾经,使用频次排名前5位的药物是熟地黄、山茱萸、黄芪、山药、白术,使用频次最高的药物组合依次为熟地黄-山茱萸、熟地黄-黄芪、山茱萸-黄芪等,挖掘出新处方4首.结论 柳教授临床治疗糖尿病肾病以填补肾精、祛邪通络为治疗大法,处方用药以补为主、攻补兼施,祛邪不伤正气,精准用药.
糖尿病肾病(diabetic?kidney?disease,DKD)是糖尿病微血管并发症之一,临床特征为持续性白蛋白尿排泄增加和/或肾小球滤过率进行性下降.DKD现已成为我国中老年人发生终末期肾脏疾病的首要因素[1],因此延缓其病程进展刻不容缓.依据DKD临床症状,可将其归于中医学"消渴""水肿""肾劳""虚劳""关格"等范畴.2011年国家中医药管理局医政司正式将DKD的中医病名确定为"消渴病肾病"[2].目前研究表明,中医治疗DKD疗效确切[3],可有效改善患者肾功能指标,控制血糖、血压及血脂水平[4].
目的 研究柳红芳教授治疗甲状腺功能减退症的遣方及用药规律。方法 筛选2019年1月至2022年1月柳红芳教授于北京中医药大学东直门医院门诊诊治甲减患者的电子病历信息,借助“中医传承辅助平台(V2.5)”,进行数据挖掘分析。结果 共纳入首诊处方237首,涉及药物193味,使用前五的药物为熟地黄、茯苓、白术、仙茅、淫羊藿;药性以温、平、热为主,药味以甘、辛为主,归经多属肾脾肝经;核心药物组合33组;所遣处方概括之,即“八六五四二,补升生逍和”。结论 印证了柳红芳教授临证以温助肾阳,健脾益气为核心治疗甲减的临证思想,并发现柳红芳教授常联合滋阴、补血、理气、化痰、祛瘀等法治之,常用二仙汤为基础方加减治疗,对临床治疗甲减具有参考意义。
目的:运用数据挖掘技术分析邹忆怀教授治疗失眠的用药及配伍规律,探讨邹忆怀教授诊治失眠的学术思想与特色.方法:收集2019年1月-2021年6月邹忆怀教授于北京中医药大学东直门医院出诊的处方,利用中医传承辅助系统V2.5,通过频数分析、关联规则、复杂熵聚类分析等数据挖掘方法对筛选出的方剂进行分析.结果:共收集处方131首,涉及中药90味,其中以寒、温药性为主,辛、甘、苦药味占比较大,归经多入心、肝经,使用频数排名前5位的药物是茯苓、柏子仁、菊花、陈皮、佛手,使用频数最高的药物组合依次为柏子仁-茯苓、菊花-茯苓、柏子仁-菊花、陈皮-茯苓、陈皮-柏子仁,挖掘出核心药物组合共14个,并演化得到新处方7首.结论:邹忆怀教授基于"神主睡眠"理论,以"调神安眠"为核心治法,分别以调气畅神、清热安神、养血宁神、镇心敛神之法治疗神滞、神躁、神消、神散四种"神不安"状态,用药精准,平调阴阳,恢复昼夜节律.
目的 观察芪地糖肾方通过肌醇依赖酶1α(IRE1α)/剪接型x-框结合蛋白1(XBP1s)抑制高糖诱导的条件永生化小鼠足细胞(MPC5)内质网应激(ERS)的作用.方法 以MPC5细胞为研究对象,采用CCK-8法检测细胞活力筛选高糖造模浓度和时间以及中药干预浓度.将MPC5细胞分为正常组、模型组、芪地糖肾方组,分别予完全培养基、35 mmol/L高糖培养基、35 mmol/L高糖培养基+芪地糖肾方冻干粉溶液培养,采用Western blot法检测足细胞中硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及ERS相关通路IRE1α、p-IRE1α、XBP1s、蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)、p-PERK、激活转录因子6(ATF6)蛋白表达变化.结果 与正常组比较,模型组MPC5细胞p-IRE1α/IRE1α、p-PERK/PERK、XBP1s、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),ATF6表达升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组相比,芪地糖肾方组能够显著下调高糖诱导的MPC5细胞p-IRE1α/IRE1α、XBP1s、TXNIP、NLRP3蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05),但p-PERK/PERK、ATF6蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 芪地糖肾方可以通过抑制IRE1α/XBP1s途径过度活化,减少下游TXNIP和NLRP3过度表达,从而改善高糖诱导的足细胞内质网应激.
肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是指大量蛋白尿(成人>3.5 g/d)、低蛋白血症(<30 g/L)、明显水肿和高脂血症等的临床症候群,其中大量蛋白尿和低蛋白血症为诊断该病的必备条件[1].目前西医治疗方案主要是饮食控制、利尿消肿、减少尿蛋白、抗凝、降脂、抑制免疫与炎症反应等[2],但疗效并不确切,且容易反复发作,产生激素依赖或激素抵抗,成为难治性NS.在西药治疗的基础上联合中医辨证论治可起到增效减毒的作用,目前广泛应用于临床.柳红芳教授是北京中医药大学东直门医院主任医师,第三批全国优秀中医临床人才,从事肾病、内分泌病临床、科研及教学工作近三十载,擅长治疗各种慢性肾脏病及内分泌疾病.笔者有幸跟师侍诊学习,现将其运用通调三焦法治疗NS的验案1则介绍如下.
[目的]探讨通络除痹法在糖尿病肾病中的应用,为临床治疗糖尿病肾病提供新的思路与方法.[方法]通过查阅多种古籍及现代文献,对络病理论进行概述.从络病理论出发,结合现代医学对糖尿病肾病的认识,对糖尿病肾病的络病病机进行理论探索,并以糖尿病肾病的病理学改变作为佐证.根据糖尿病肾病的络病病机,提出相应的治法,并探讨该治法在糖尿病肾病治疗中的具体应用.[结果]基于络病理论,肾络痹阻为糖尿病肾病的络病病机,通络除痹法为其关键治法.根据虚实不同,通络除痹法分为消通法和补通法两种,消通法主要适用于肾络实痹证,可分为清热利湿、降浊解毒、活血化瘀、软坚消癥、搜风剔邪五种;补通法适宜于肾络虚痹证,可分为益气、补血、育阴、填精、温阳五类.[结论]通络除痹法是治疗糖尿病肾病的关键治法,可为中医治疗糖尿病肾病提供新的思路与方法,值得临床参考与应用.
目的 探讨“形神共调”针法对中风后肢体麻木患者的临床疗效及其中枢作用机制。方法 对中风后遗症期伴单侧肢体麻木患者(中风麻木组)24例及健康对照者(健康对照组)14名进行“形神共调”针刺治疗,每周3次,连续4周。采用数字模拟评级法(VAS)评分观察中风麻木组治疗前后肢体麻木程度。受试者于治疗前后进行静息态功能磁共振扫描,采用DPABI等软件进行数据处理分析,得到大脑皮层的局部一致性(ReHo)数据,分别比较针刺前2组间、针刺前后2组内ReHo差异。提取中风麻木组针刺前后差异脑区的平均ReHo值与VAS评分进行相关性分析。结果 中风麻木组针刺后VAS评分明显降低(P<0.05)。针刺前,中风麻木组较健康对照组右侧中央前回、左侧中央后回、左侧岛盖部额下回、左侧颞上回ReHo值增强,右侧颞中回ReHo值减弱;健康对照组针刺后右侧中央前回、右侧顶上回、右侧额中回、左侧中央后回、左侧中央前回、左侧额中回、左侧舌回ReHo值均增强,右侧颞上回、左侧额上回、右侧辅助运动区ReHo值减弱;中风麻木组针刺后右侧中央后回、右侧小脑3区、右侧丘脑、右侧海马旁回、右侧颞上回、右侧岛叶、小脑蚓部4_5区ReHo值增强,左侧顶上回、右侧小脑crus2、左侧眶部额上回、右侧小脑crus1 ReHo值减弱。中风麻木组针刺前后差异脑区右侧丘脑、右侧岛叶、右侧小脑、右侧中央后回ReHo值均与VAS评分呈负相关。结论 “形神共调”针法可有效改善中风后肢体麻木患者的临床症状,其机制主要涉及丘脑、岛叶、小脑、小脑蚓部、中央后回等脑区神经元活动ReHo的增强,从而提高患者感觉运动功能及认知控制能力。
伏邪为IgA肾病的核心病机,病位为"邪伏少阴,发于少阳".其发病缘于正虚感邪,留滞化热,潜藏肾络,伺机而发,终致病程缠绵.外感与内生之伏邪常同时贯穿于整个IgA肾病病程,两相胶搏,互为因果.急性发作期以外感邪气为主,引动内生伏邪;慢性迁延期则伏邪内聚成巢,更易感外邪.基于此,遂确立了"清、透、补托"为核心治法,给邪气以出路,透达伏邪,在治疗中辨明轻重缓急,分期分层辨治,急性发作期以"清透"为主,慢性缓解期则注重"补托"之法的运用.
目的 探讨"形神共调"针刺法对脑卒中后肢体麻木病人感觉障碍的临床疗效及脑电作用机制研究.方法 于2020年10月—2021年7月在北京中医药大学东直门医院招募脑卒中发病>6个月伴有肢体麻木的病人24例进行"形神共调"针刺法治疗,并在治疗前后采用数字模拟评级法(VAS)评估病人肢体麻木感变化;采用诺丁汉感觉评价量表(NSA)评估患侧肢体感觉障碍,同时采用脑电图检测观察治疗前后脑电节律平均功率及其与VAS评分、NSA评分的相关性.结果 治疗4周后,病人VAS评分较治疗前明显降低(P<0.01);NSA评分较治疗前明显升高(P<0.01);β波平均功率在FP1、FP2、AF3、T7导联处较治疗前明显提高(P<0.05),且主要集中在额叶;β波幅值平方相干在OZ与P1,PO6与P6、P4、P2、CP4,POZ与P2、P3,FT8与F8,F6与F8等导联之间增强.结论 形神共调针刺法能有效改善脑卒中麻木病人肢体麻木症状、恢复感觉功能以达到"调形"的作用,且可通过调节与感觉功能相关的脑电活动起到"调神"并最终达到"形神共调"的疗效.