全球恶性肿瘤发病率和死亡率仍持续上升,已成为威胁人类健康的主要疾病之一.近年来,针对恶性肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)因临床效果显著而备受瞩目.目前,程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)ICIs(pembrolizum-ab、nivolumab、cemiplimab)和程序性死亡因子配体 1(programmed death ligand 1,PD-L1)ICIs(durvalumab、atezolizumab、avelumab)已被美国食品药品监督管理局获批用于肿瘤治疗,但PD-1/PD-L1 ICIs只对少数患者产生长期疗效,大多数患者会出现原发性或继发性耐药.PD-1/PD-L1 ICIs耐药机制复杂,仍然知之甚少.临床前研究表明,浸润性肿瘤相关免疫细胞相较于癌细胞在PD-1/PD-L1 ICIs耐药中扮演着更为重要角色,决定着ICIs的功效[1].因此,探究肿瘤相关免疫细胞介导肿瘤PD-1/PD-L1 ICIs耐药相关因素,对于深入研究耐药机制、实现精准免疫治疗、扩大受益人群,提高药物经济学价值具有重要临床意义.

目的:通过网络药理学和分子对接技术探讨芪归药对调控肿瘤免疫微环境(tumor immune microenviroment,TIME)的机制和物质基础.方法:通过TCMSP数据库筛选黄芪、当归的有效活性成分及相关靶点蛋白,将经GeneCards数据库挖掘的TIME相关靶标与药物靶点蛋白交集;运用Cytoscape 3.7.1软件构建活性成分-靶点-疾病网络图,运用STRING数据库构建交集靶点的PPI网络并拓扑分析核心靶点,运用David数据库进行KEGG通路和GO功能富集分析;利用Auto Dock Vina软件将主要活性成分、阳性对照药与核心靶蛋白进行分子对接、PyMol 2.3软件绘制对接模式图.结果:筛选出芪归药对的有效活性成分18个,靶点蛋白100个,芪归药对与TIME的交集靶点79个,分析得到78条KEGG富集通路、304条GO功能富集条目,涉及microRNA、PI3K/Akt、TNF、MAPK、HIF-1等通路及炎症、增殖凋亡、缺氧等生物过程;活性成分槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇与IL-6、VEGF、EGFR、CAPS3、MAPK8等潜在核心靶点蛋白均存在较强的分子对接关系.结论:初步揭示了芪归药对可通过多成分、多途径和多靶点协同调节TIME的作用机制,为临床筛选调节TIME药物提供可靠理论依据.

肺癌是我国乃至全球致死率最高的恶性肿瘤,仅2020年新增肺癌死亡人数就达179. 6万,远高于位居第二位的胃结肠癌[1].肺癌发病隐匿,易与其他呼吸道疾病相混淆,早期诊断率低.患者确诊肺癌时大多已属晚期,错失了手术的最佳时机,多采用放化疗、靶向治疗、免疫疗法等多模式治疗方案,患者预后极差.

目的 探讨"芪归药对"干预NF-κB通路调控骨髓造血干细胞(HSCs)辐射旁效应损伤的机制.方法 模拟辐射旁效应HSCs与BMSCs的共培养模型.共培养细胞被随机分为4组:模型组(MX)、"芪归药对"载药血清组(QG)、SN50组(SN50)、药物联用组(LY).各实验组共培养48h后,镜下观察旁细胞集落数,荧光探针DAFFM-DA、DCFH-DA检测旁细胞的NO、ROS水平,流式细胞仪检测旁细胞凋亡率;realtime RT-PCR检测旁细胞的NF-κB通路及凋亡相关基因mRNA水平.结果 与MX组相比,QG组旁细胞HSCs集落增多(P＜0.05),凋亡率降低(P＜0.05),ROS与NO水平下降(P＜0.05),在基因转录水平,NF-κB、COX2、iNOS及Bax表达呈下调趋势,Bcl-2表达上调,Caspase-3表达下调(P＜0.05);SN50组旁细胞HSCs集落增多(P＜0.05),凋亡率、ROS水平呈下降趋势,在基因转录水平,NF-κB、COX2、iNOS、Bax表达均呈下调趋势,Bcl-2表达上调(P＜0.05);LY组旁细胞HSCs集落增多(P＜0.05),凋亡率降低(P＜0.05),ROS、NO的水平下降(P＜0.05),在基因转录水平,NF-κB、iNOS表达下调(P＜0.05),COX2、Bax、Caspase-3表达均呈下降趋势.与SN50组相比,QG组凋亡率降低(P＜0.05),ROS、NO的水平下降(P＜0.05);LY组旁细胞HSCs集落增多(P＜0.05),凋亡率呈下降趋势,ROS、NO的水平下降(P＜0.05),在基因转录水平,NF-κB、COX2、iNOS、Bax、Caspase-3表达均呈下降趋势.结论 "芪归药对"载药血清可能通过抑制NF-κB通路,使旁细胞HSCs内ROS和NO水平下降,促进HSCs增殖、抑制其凋亡,降低了HSCs辐射旁效应损伤程度.

据统计在全球范围内,白血病死亡率处于恶性肿瘤前十位,急性髓系白血病( acute myelocytic leukemia, AML)成人发病率最高,儿童位居第二,占儿童白血病死亡率50％以上.髓系原始细胞常恶性增殖,具有克隆进化、遗传异质性的特征[1].癌细胞浸润骨髓、外周血后,患者产生一系列贫血、出血、感染和骨痛等急性症状.目前AML临床治疗手段有造血干细胞移植,化疗,放疗,免疫治疗,靶向药物治疗等,化疗是首选方法,但随着治疗进程的不断推进,治疗耐药性已成为临床治疗难、治疗失败的首因.因此,介导白血病细胞耐药的机制研究已成为临床关注的热点,耐药过程中涉及多种信号通路,本文将对AML耐药相关信号通路的研究进展加以综述,以期为临床的靶向用药的研究提供新的方向和思路.

目的 系统评估老年脑卒中患者下肢深静脉血栓(DVT)形成的危险因素.方法 全面检索从建库至2021年3月关于老年脑卒中患者下肢深静脉血栓形成危险因素的病例对照研究.采用Stata 12.0进行meta分析.结果 共纳入23篇文献,病例组1965例,对照组8985例.Meta分析结果显示,卧床(OR=4.65,95％CI:2.97～7.26)、合并高血压(OR=3.94,95％CI:2.97～5.23)、股静脉穿刺(OR=27.55,95％CI:16.14～47.03)、肺部感染(OR=2.34,95％CI:1.70～3.23)、高龄(OR=2.08,95％CI:1.46～2.96)、D-2聚体升高(OR=2.17,95％CI:1.77～2.67)、C-反应蛋白升高(OR=4.18,95％CI:2.98～5.86)、血浆纤维蛋白原升高(OR=1.12,95％CI:1.03～1.22)、同型半胱氨酸升高(OR=1.47,95％CI:1.16～1.85)、BI评分低(OR=2.71,95％CI:1.59～ 4.6)、GCS评分低(OR=2.32,95％CI:1.41～3.81)、Wells评分高(OR=4.62,95％CI(2.77～7.71)、无康复治疗(OR=1.90,95％CI:1.39～2.61)、无抗凝治疗(OR=1.77,95％CI:1.28～ 2.45)、吸烟史(OR=1.41,95％CI:1.11～1.80)、心力衰竭(OR=1.43,95％CI:1.10～1.87)、糖尿病(OR=1.36,95％CI:1.06～1.74)是老年脑卒中患者下肢DVT发病的危险因素.结论 老年脑卒中患者下肢深静脉血栓的预防应从保持良好的饮食和生活习惯、血清生化指标的持续监控、早期康复和抗凝治疗、其他合并疾病的及时治疗等方面提供及时有效的措施.

[目的]基于p62-核因子红细胞样2相关因子2(Nrf2)通路探讨黄芪甲苷(ASTⅣ)对抗小鼠淋巴细胞白血病耐药株的机制.[方法]复制白血病细胞耐药模型,将细胞分为6组,即空白组(blank)、模型组(model)、黄芪甲苷组(ASTⅣ)、盐酸维拉帕米(VER)、Nrf2通路抑制剂(ML385)组及抑制剂与黄芪甲苷组(ML385+ASTⅣ),药物干预48 h.细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测耐药细胞对顺铂的敏感性,流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)变化,明确ASTⅣ对耐药细胞的影响;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率变化,荧光实时定量聚合酶链式反应(Real time PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)检测p62-Nrf2通路p62、Nrf2、血红素氧化酶-1(HO-1)、B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关蛋白X(bax)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)等表达变化明析ASTⅣ对耐药细胞的作用机制.[结果]ASTⅣ通过下调p62-Nrf2通路节点基因p62、HO-1、bcl-2/bax,上调Caspase-3的表达量,降低耐药细胞ROS水平,增加其对顺铂敏感性,使其增殖受抑,细胞周期呈现DNA合成期(S)、合成后期(G2)/有丝分裂期(M)阻滞,凋亡率升高.[结论]ASTⅣ具有逆转白血病耐药的功效,可能与p62-Nrf2通路调控相关,但细胞最终命运受多条通路共同调控仍需探讨.

目的 基于自噬-NF-κB通路探讨阿魏酸钠对白血病化疗耐药株增敏的机制.方法 复制白血病化疗耐药细胞模型,Western blot法观察L1210、L1210/DDP细胞自噬-NF-κB通路的基础表达水平,将L1210/DDP随机分为control组(L1210/DDP)、model组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP)、SF组(model组+0.5mmol/L SF)、3-MA组(model组+10μmol/L 3-MA)、SN50组(model组+2μmol/L SN50)、SF+3-MA组(model组+0.5mmol/L SF+ 10μmol/L 3-MA)及SF+SN50组(model组+0.5mmol/L SF+ 2μmol/L SN50)7组.据实验分组进行药物干预48h,行指标检测.cck-8法检测实验各组细胞活力,流式细胞仪检测实验各组细胞凋亡率、细胞周期的变化;Western blot检测实验各组细胞自噬-NF-κB通路关键节点蛋白表达变化.结果 与L1210细胞相比,L1210/DDP细胞自噬与NF-κB通路异常激活(P＜0.05);与model组相比,各给药组细胞活力降低、G0/G1期细胞百分比减少(P＜0.05)、S期细胞百分比增加(P＜0.05)、凋亡率增加(P＜0.05),且SF与抑制剂联用效果更佳,LC3BⅡ/Ⅰ表达减少(P＜0.05)、p-p65/p65比值降低、bcl-2/bax表达减少(P＜0.05);与SF组相比,SF与抑制剂联用组Beclin1、LC3BⅡ/I蛋白减少(P＜0.05),bcl-2/bax比值降低(P＜0.05).结论 SF通过抑制耐药株自噬-NF-κB通路,增加耐药株对DDP的敏感性,具有抑制癌细胞增殖,促进癌细胞凋亡的功效.

放化疗是目前临床治疗恶性肿瘤的主要手段,而骨髓抑制是其主要的毒副作用,直接影响患者在放化疗期间的疗效、预后及转归。防治骨髓抑制是恶性肿瘤放化疗成功的关键。以中医的观点来看,放化疗作为一种毒邪,侵犯机体,伏而不发或伏而小发,积久成"伏毒",进而影响脏腑,甚至髓络的生理功能,导致肿瘤患者发生骨髓抑制。从"伏毒"与骨髓抑制相关性进行探讨分析,并结合脾肾两脏与生血的关系,认为"伏毒"能从多个方面对骨髓抑制的发病及治疗产生影响。

肌源性干细胞(muscle-derived stem cells,MDSCs)是从骨骼肌组织中获取的具有自我更新能力和多项分化潜能的成体干细胞.在无诱导因素作用下可定向分化为骨骼肌细胞,而在体内外特定微环境的诱导下,能向造血方向分化,具有明显的造血分化潜能.MDSCs具有取材容易,利于体外培养,移植后免疫原性低等特点,有望成为恶性血液病移植治疗的新种子细胞.但MDSCs造血分化的机制尚未明确,而本课题组长期致力于MDSCs的研究.因此本文将从近年来对MDSCs的研究进展、MDSCs造血分化相关机制的研究、存在的问题以及应用前景进行综述.

近年来,我国医学研究生教育飞速发展,但在"量"的迅猛扩张的同时,"质"的提升却不是很显著,凸显了医学研究生教育创新教育的必要性.本文以学生视角分析了医学研究生教育现状的透视及弊端,提出了构建医学研究生创新教育保障体系的建议,助推基于医学研究生创新教育的健康发展.

目的 系统评价中医药治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床疗效.方法 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、WanFang Data数据库,查找关于中医药治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2018年12月.由两位研究者按事先设计好的纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3和R3.5.1软件进行Meta分析.结果 共纳入20个RCT,1703例患者.Meta分析结果显示:与单纯化疗组相比,中药联合化疗组能更有效的治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制,降低白细胞、血小板及血红蛋白下降发生率[RR =0.63,95％ CI(0.52,0.77),P ＜0.00001;RR =0.44,95％ CI(0.32,0.62),P ＜0.00001;RR =0.48,95％ CI(0.35,0.67),P＜0.0001];提高化疗后白细胞、血小板、血红蛋白计数水平[MD=1.55,95％ CI(1.07,2.03),P＜0.00001;MD=52.79,95％ CI(33.91,71.67),P＜0.00001;MD=17.36,95％ CI(9.45,25.26),P＜0.001;MD=1.17,95％ CI(0.77,1.57),P＜0.00001];改善患者生活质量[RR=1.71,95％ CI(1.27,2.30),P=0.0005],且差异具有统计学意义.结论 中药联合化疗与单纯化疗相比,能更有效的治疗恶性肿瘤化疗后骨髓抑制.但受纳入研究质量限制,上述结论尚待更多高质量RCT予以验证.

OBJECTIVETo investigate the mechanism of hematopoietic reconstruction in mice treated with Danggui Buxue Decoction (DBD) combined with the muscle-derived stem cell transplantation (MDSCT).METHODSFemale Kunming mice were randomly divided into the 6 groups: irradiation model, the bone marrow transplantation, the MDSC transplantation, the DBD 1 (4.5 g/kg), 2 (13.5 g/kg), and 3 (22.5 g/kg) + MDSC transplantation. After a week of oral administration of normal saline or different doses of DBD, The mice were exposied to 8 Gy 137Cs γ ray and were followed by bone marrow or MDSC transplantation. The expression levels of Notch1, Jagged1 and Hes1 in bone marrow, thymus and spleen were measured at 3 and 8 weeks after irradiation and transplantation.RESULTSIn the bone marrow, 3 weeks after above-mentioned treatment, the expression of Notch1 mRNA increased obviously and the expression of Jagged1, Hes1 mRNA decreased obviously in each intervention group, compared with the irradiation model group. 8th week after treatment, the expression of Notch1 mRNA decreased obviously in each intervention group, the Jagged1 mRNA expression decreased obviously except the bone marrow group, and Hes1 mRNA expression increased (P＜0.05) in each intervention group. 3 weeks after treatment, compared with the irradiation model group, the expression of Notch1 mRNA in the thymocytes increased only in DBD1+MDSC group, Jagged1, Hes1 mRNA was increased in the MDSC transplantation group and the DBD1、2+MDSC group. 8th week after treatment, the expression of Notch1, Jagged1 mRNA expression decreased in each intervention group, the expression of Hes1 mRNA increased obviously in the MDSC transplantation group and the DBD1、2+MDSC group (P＜0.05). In the spleen, 3 weeks after treatment, the expression of Notch1, Jagged1 mRNA in the spleen of each intervention group decreased obviously, compared with the irradiation model group. The expression of Jagged1, Hes1 mRNA in each intervention group were increased obviously 8th week after treatment (P＜0.05).CONCLUSIONMDSC transplantation after pretreatment of DBD can improve the hematopoietic reconstitution in mice with lethal dose radiation damage. Notch1、Jagged1 and Hes1 play different roles in this process, but the concrete mechanism needs to be further studied.

为探讨中医院校医学相关专业《组织学》课程相对稳定的形成性评价考核模式,自2016-2018年在天津中医药大学护理专业和药学专业的组织学教学实践中,就形成性评价的具体考核手段和方法进行了尝试,从期末成绩与形成性评价的相关性等方面对形成性评价考核方法进行了评价,结果提示所采用的形成性评价考核方法能够客观、合理、有效地反映学生的学习过程.

目的 基于p62-NRF2通路探讨黄芪甲苷(AST)对白血病耐药细胞株化疗敏感性的影响机制.方法 复制白血病细胞模型,cck-8法测L1210、L1210/DDP细胞株对DDP的敏感性;将L1210/DDP细胞随机分成5组,即L1210组、L1210/DPP组、给药1组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP)、给药2组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP+ 100μg/ml AST)、给药3组(L1210/DDP+ 8μg/ml DDP+ 70μg/ml verapamil组),评价AST对L1210/DDP耐药性的逆转作用;流式细胞仪检测各组细胞周期、凋亡率变化,DCFH-DA荧光探针检测各组细胞内ROS变化;real time RT-PCR检测p62-NRF2通路各节点基因的表达变化.结果 L1210/DDP细胞对DDP的敏感性明显弱于L1210细胞,相对耐药指数为2.56;100μg/ml AST作用24h后,相对逆转倍数为13.67,70μg/ml verapamil的相对逆转倍数为20.46;与L1210组相比,含L1210/DDP各组内ROS水平低(P＜0.05);与L1210/DDP组相比,给药2、3组肿瘤细胞G1期阻滞,S期缩短,细胞增殖受到抑制(P＜0.05);给药各组细胞p62、NRF2基因mRNA表达下调,除给药1组外,细胞HO-1基因mRNA表达均下调,而各给药组细胞cyclinD、Caspase3 mRNA表达均上调,但无统计学意义.结论 AST具有增强L1210/DDP细胞株对DDP敏感性,逆转L1210/DDP细胞株耐药的功效,其机制可能通过调控p62-NRF2通路及其靶基因的表达有关.

目的 研究骨髓基质细胞(BMSC)对小鼠肌源性干细胞(MDSC)体外造血分化的影响并探讨作用机制.方法 选择6～8周龄C57BL/6雄性小鼠4只;5d龄C57BL/6小鼠10只,雌雄不限.采用密度梯度离心法获取6～8周龄小鼠BMSC;同时利用混合酶消化联合磁珠分选法分离5d龄小鼠后肢骨骼肌干细胞抗原1阳性(SCA-1+) MDSC,建立以BMSC为饲养细胞的共培养体系.MDSC随机分为3组,对照组为新鲜分离的MDSC,单培养组和共培养组分别进行单独培养或与BMSC共培养7d.采用相差显微镜观察细胞形态;免疫细胞化学(ICC)法检测SCA-1表达;Western blot检测造血相关分子CD34和CD45表达,相对灰度法分析数据;real-time RT-PCR检测Wnt信号通路相关分子的转录水平,数据采用△△Ct相对定量法分析.结果 富集的MDSC胞体小而圆,表达SCA-1;单培养组细胞贴壁生长,呈梭形或纺锤形,可形成多核肌管;共培养组除少量细胞贴壁生长外,可见大量小圆细胞悬浮生长;与对照组相比,单培养组CD34和CD45表达未见显著变化,共培养组显著提高,差异有明显统计学意义(CD34,t=9.068,P=0.010;CD45,t=4.860,P=0.018);在基因转录水平,与对照组比较,单培养组Wnt5a转录水平提高(t=7.395,P=0.018),共培养组Wnt2、Wnt3、CCND1和myc表达上调(Wnt2,t=4.964,P=0.008;Wnt3,t=9.513,P=0.010;CCND1,t=9.688,P=0.010;myc,t=7.985,P=0.005).结论 MDSC单独培养时以成肌分化为主;与BMSC共培养时发生造血分化,机制可能与激活经典Wnt信号通路有关.

目的 研究小鼠肌源性干细胞(MDSCs)在3种不同培养基中的增殖特征.方法 用混合酶消化联合磁珠分选法分离小鼠MDSCs.将细胞分为3组,分别培养在普通培养基、鸡胚培养基及细胞因子培养基中.使用相差显微镜观察细胞形态,CCK8法检测细胞增殖活力,Western blot检测增殖核抗原(PCNA)、干细胞抗原1(Sca-1)和成肌分化蛋白(MyoD1)的表达;同时,进行多向诱导实验.结果 MDSCs在普通培养基和鸡胚培养基中形成多核肌管,MyoD1表达上调(P<0.05);细胞因子培养基组细胞呈小圆形,增殖活力较强(P<0.05),表达较高水平的PCNA和Sca-1(P<0.05),多向诱导后可表达肌标记Desmin、内皮标记CD34或神经标记GFAP.结论 MDSCs在普通培养基和鸡胚培养基发生成肌分化,失去多潜能性;在细胞因子培养基中增殖较快,维持多向分化潜能.

化疗是肿瘤临床治疗的主要手段,但在治疗过程中,肿瘤细胞易对化疗药物产生耐药性.肿瘤细胞耐药性已成为临床治疗的瓶颈.肿瘤耐药机制涉及多个方面,与药物转运相关蛋白、代谢酶系统的异常表达,DNA损伤的异常修复,肿瘤细胞自噬及凋亡异常等因素有关,其中调控细胞氧化应激反应的核转录相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)通路在肿瘤耐药性的产生中发挥关键作用.Nrf2-ARE通路与肿瘤耐药的研究对肿瘤耐药性逆转和肿瘤的治疗有重要指导作用,是未来抗肿瘤分子靶向药物研究的重要发展方向.

目的:研究当归补血汤(Danggui Buxue Decoction,DBD)协同肌源性千细胞(Muscle-derived stem cells,MDSCs)移植对小鼠胸腺Notch4、Delta4和Hes5基因mRNA的影响.方法:将150只雌性昆明小鼠按照随机数字表随机分成照射模型组、骨髓移植组、MDSCs移植组、不同剂量(1、3和5倍)DBD预处理+MDSCs移植组.各组分别于照射前给予生理盐水或不同剂量DBD灌胃1周.经射线8Gy”7Cs-γ照射后,在小鼠尾静脉移植骨髓细胞或MDSCs.运用real-time PCR检测3周和8周末时小鼠胸腺中Notch4、Delta4和Hes5mRNA表达.结果:移植3周末,与模型组相比,各给药组Notch4、Delta4mRNA及给药2组Hes5mRNA表达上调,给药1组和给药3组的Hes5mRNA表达下调,骨髓移植组和MDSCs移植组Delta4mRNA表达下调,Hes5mRNA表达上调,骨髓移植组Notch4mRNA表达下调,MDSCs移植组Notch4mRNA表达上调,且组间具有统计学差异(Notch4,F=18.556,P=0.000;Delta4,F=5.635,P=0.007;Hes5,F=4.771,P=0.012).移植八周末,与模型组相比,各给药组Del-ta4、Hes5 mRNA及给药3组Notch4mRNA表达上调,给药1组和给药2组的Notch4mRNA表达下调,骨髓移植组和MDSCs移植组Notch4mRNA表达下调,Hes5mRNA表达上调,骨髓移植组Delta4mRNA表达下调,MDSCs移植组Delta4mRNA表达上调,且组间具有统计学差异(Notch4,F=19.057,P=0.000;Delta4,F=8.116,P=0.010;Hes5,F=4.545,P=0.015).结论:Notch4、Delta4和Hes5在骨髓移植、MDSCs移植和DBD协同MDSCs移植中对T淋巴细胞分化和发育的作用相同,3倍剂量当归补血汤可通过Notch4和Delta4,并作用于下游靶基因Hes5来促进MDSCs向T细胞分化发育.

目的 探讨当归补血汤干预NRF2-Notch信号调控辐射旁效应“毒损髓络”的机制.方法 将72只BALB/c小鼠随机分成正常对照组,全身辐射组,半身辐射组,给药1、2、3组.4Gy 137Cs-γ射线照射辐射各组小鼠,除全身辐射组外均仅照射小鼠上半身,给药各组并用不同剂量的当归补血汤灌胃1周,处死小鼠取脾和骨髓.观察各组小鼠生存状态改变,并检测体重和脾指数的变化;cck8法检测骨髓细胞的增殖活力;realtime RT-PCR、Western-blot技术检测小鼠骨髓的NRF2-Notch通路相关基因蛋白的表达变化.结果 同正常对照组相比:仅辐射各组小鼠生存状态明显弱于给药各组,小鼠骨髓细胞增殖活力降低(P＜0.05);骨髓细胞NRF2、Notch1、Jagged1及PCNA基因mRNA表达下调(P＜0.05);骨髓细胞Jagged1、HES1及PCNA蛋白表达下调,全身辐射组尤为明显.服药1周后,除给药1组外,给药各组骨髓细胞活力增加(P＜0.05),且具有剂量依赖性;骨髓细胞NRF2 mRNA表达增加,激活Notch通路,其下游节点基因HES1表达上调(P＜0.05),靶基因PCNA表达增加(P＜0.05);骨髓细胞Jagged1、HES1及PCNA蛋白表达量均增加,且具有剂量依赖性,实验各组小鼠骨髓细胞Cleaved Notch1的表达成阴性.结论 当归补血汤可能通过上调NRF2基因的表达,激活Notch通路,促进辐射小鼠骨髓细胞的增殖分化,缓解电离辐射靶效应或旁效应造成的骨髓抑制,促进造血免疫系统重建.