BACKGROUND:HIV-associated pulmonary arterial hypertension (HIV-PAH), a rare and fatal condition within the pulmonary arterial hypertension spectrum, is linked to HIV infection. While ferroptosis, an iron-dependent cell death form, is implicated in various lung diseases, its role in HIVPAH development remains unclear. METHODS:Leveraging Gene Expression Omnibus data, we identified differentially expressed genes (DEGs) in pulmonary arterial smooth muscle cells, including HIV-related DEGs (HIV-DEGs) and ferroptosis-related HIV-DEGs (FR-HIV-DEGs). PPI network analysis of FR-HIV-DEGs using CytoHubba in Cytoscape identified hub genes. We conducted functional and pathway enrichment analyses for FR-HIV-DEGs, HIV-DEGs, and hub genes. Diagnostic value assessment of hub genes utilized ROC curve analysis. Key genes were further screened, and external validation was performed. Additionally, we predicted a potential ceRNA regulatory network for key genes. RESULTS:1372 DEGs were found, of which 228 were HIV-DEGs, and 20 were FR-HIV-DEGs. TP53, IL6, PTGS2, IL1B (downregulated), and PPARG (upregulated) were the five hub genes that were screened. TP53, IL6, and IL1B act as ferroptosis drivers, PTGS2 as a ferroptosis marker, and PPARG as a ferroptosis inhibitor. Enrichment analysis indicated biological processes enriched in "response to oxidative stress" and pathways enriched in "human cytomegalovirus infection." Key genes IL6 and PTGS2 exhibited strong predictive value via ROC curve analysis and external validation. The predicted ceRNA regulatory network identified miRNAs (has-mir-335-5p, has-mir-124-3p) targeting key genes and lncRNAs (XIST, NEAT1) targeting these miRNAs. CONCLUSION:This study advances our understanding of potential mechanisms in HIV-PAH pathogenesis, emphasizing the involvement of ferroptosis. The findings offer valuable insights for future research in HIV-PAH.

"互联网+教育"时代背景下,借助电子设备和信息媒体平台,建设开放共享、符合校情的解剖学小规模限制性在线课程SPOC,将知识目标、能力目标和情感目标清晰无声地呈现在平台上,以期实现疫情背景下的停课不停教与学,实现"互联网+教育"智慧学习环境下医学教学模式的转变,实现适应新时代发展需求的高素质、能力强、德才兼备的医学人才培养目标,实现新时代育人主体(教师)能力的提升.

目的 探讨MDA-MB-231乳腺癌细胞培养上清液对人脂肪间充质干细胞(hAdMSC)迁移、增殖和凋亡的影响及分子机制.方法 将MDA-MB-231细胞上清液和不含胎牛血清的RPMI-1640培养基以1∶4的体积比混匀后培养的hAdMSC为MDA-MB-231上清液组.向MDA-MB-231上清液组添加10µmol/L Reparixin(CXCR1/2抑制剂)为CXCR1/2抑制剂组;向MDA-MB-231上清液组添加10 nmol/L GSK690693(Akt抑制剂)为Akt抑制剂组.无任何刺激进行培养的hAdMSC为对照组.细胞划痕实验检测各组hAdMSC的迁移能力,CCK-8实验检测各组hAdMSC增殖情况,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞凋亡实验检测各组hAdMSC凋亡率,Western blot检测各组hAdMSC的mTOR/磷酸化mTOR(p-mTOR)和Akt/磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达.结果 与对照组相比,MDA-MB-231上清液组hAdMSC的24h和48h细胞划痕闭合面积、细胞增殖水平以及p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量均增加,细胞凋亡率降低(P＜0.05);与MDA-MB-231上清液组相比,Akt抑制剂组和CXCR1/2抑制剂组hAdMSC的48h细胞划痕闭合面积、细胞增殖水平以及p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量均降低,细胞凋亡率均增加(P＜0.05).结论 MDA-MB-231乳腺癌细胞培养上清液通过激活Akt-mTOR信号通路促进hAdMSC迁移和增殖,抑制hAdMSC凋亡,其中IL-8-CXCR1/2轴发挥关键作用.

以人体解剖学课程为依托,从人体解剖学教学的不同环节入手,开展教师指导下的学生自制微课活动,组织学生开展传统及创新解剖学绘图及画展活动、标本制作等以锻炼学生实践能力为主的教学实践活动.以丰富教学手段和教学方法,提升教学效果,充实学生的业余生活.深入挖掘各种教学活动中人体解剖学专业知识中蕴含的课程思政元素,形成思政主题活动,并在各种教学活动中践行解剖学课程思政元素.实现学习、实践一体化,把思想政治工作贯穿教育教学全过程,实现全程育人、全方位育人、全员育人.使学生成为博学之博士、知人之智者、仁心之医者,成为"德智体美劳全面发展的社会主义建设者和接班人".

目的 探讨多元化教学在系统解剖学教学中的应用效果.方法 选取齐齐哈尔医学院2018级临床医学本科1班50名学生随机分成对照组和试验组,对照组进行传统讲授式教学,试验组进行多元化教学,包括学生录制微视频、在系统解剖学第一次理论课播放医学纪录片、"案例式"教学、"数字人"教学、学生进行解剖绘图.通过调查问卷统计和期末考试成绩比较两组学生的教学效果.结果 调查问卷收回统计显示学生对多元化教学满意度较高;两组期末实验和理论成绩对比,试验组平均成绩明显高于对照组(P<0.05).结论 多元化教学丰富系统解剖学教学手段,提高教学质量,激发学生学习兴趣.

目的 探讨"'板图'为主,'虚拟'为辅"的标本教学在系统解剖学实验课中的应用效果.方法 选择齐齐哈尔医学院2020级200名临床医学专业本科学生为研究对象,对照组(n=100)采用"虚拟化+标本"教学模式(即虚实结合标本教学模式),试验组(n=100)采取"'板图'为主,'虚拟'为辅"的标本教学模式.通过问卷调查和期末实验标本考试成绩比较两组教学效果.结果 试验组调查问卷各项内容满意度高于对照组,且试验组期末实验标本考试成绩也明显高于对照组(P<0.05).结论 "'板图'为主,'虚拟'为辅"的标本教学模式提升了系统解剖学实验教学质量,激发了学生学习兴趣,加深了学生对解剖学知识结构的理解记忆,并有利于促进其人文素质的提高.

习惯于新媒体教学技术的解剖学青年教师,逐渐出现板图、板书等传统的解剖学教学基本功日趋生疏、课堂掌控力逐渐弱化、对解剖学教学热情减退等问题.因此,发挥板图在解剖学教学中的作用,对促进青年教师提高专业能力和专业精神具有重要意义.

目的 揭示高糖环境下P物质(SP)对人骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖、迁移及成血管内皮细胞分化的影响,为其应用于治疗糖尿病皮肤溃疡等并发症提供依据.方法 细胞高糖模型分为高糖对照组、高糖SP组和高糖蛋白激酶B(Akt)抑制剂组;正常环境培养的BMSC为正常对照组.CCK-8法检测细胞增殖情况;Transwell细胞小室迁移实验检测BMSC迁移数目;各组BMSC进行成血管内皮细胞分化实验,酶联免疫吸附试验检测成血管内皮细胞分化后各组BMSC的CD31蛋白含量;基质胶网眼形成实验检测成血管形成能力.Western blot检测各组BMSC的Akt和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达情况.结果 与正常对照组比较,高糖对照组吸光度(A450)值、迁移数目、CD31蛋白含量、网眼数目、Akt和p-Akt蛋白相对表达量均降低;与高糖对照组比较,高糖SP组A450值、迁移数目、CD31蛋白含量、网眼数目、Akt和p-Akt蛋白相对表达量均升高;与高糖SP组相比,高糖Akt抑制剂组上述指标均降低(P<0.01).结论 高糖环境下,SP可活化Akt通路促进BMSC增殖、迁移和血管内皮细胞分化.

目的 探讨依达拉奉对低氧诱导的大鼠缺氧性肺动脉高压(HPH)病理发展的抑制作用及其可能机制.方法 21只雄性SD大鼠随机分为对照组、HPH组、依达拉奉组,每组7只.HPH组和依达拉奉组大鼠置于常压低氧箱中建立HPH模型.依达拉奉组大鼠以5 mg/(kg:d)的剂量进行腹腔注射.实验28 d后,检测各组右心室收缩压力(RVSP)、右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)的比值RV/LV+S;苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化染色观察肺动脉病理形态学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织及血清中的丙二醛(MDA)含量及血清中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western印迹检测肺组织中IL-1β 和TNF-α 蛋白表达.结果 与对照组相比,HPH组RVSP、RV/LV+S显著升高,肺动脉结构重建明显(P<0.01),而依达拉奉组RVSP、RV/LV+S及肺动脉结构重建较HPH组显著降低(P<0.01).HPH组肺组织及血清中的MDA含量、血清中IL-1β和TNF-α含量及肺组织中IL-1β和TNF-α蛋白表达水平均较对照组显著增高(P<0.01).依达拉奉有效抑制了MDA、IL-1β、TNF-α 在大鼠血清及肺组织中的高表达(P<0.01).结论 依达拉奉可通过抑制低氧诱导的大鼠体内氧化应激损伤及炎症反应,从而有效抑制大鼠HPH的病理发展.

目的 探讨人参多糖(ginseng polysaccharide,GPS)增强顺铂对人肝癌HpeG2细胞杀伤作用及与组织蛋白酶B表达水平的关系.方法 该实验于2018年3月—2019年3月于齐齐哈尔医学院中心实验室进行,CCK8检测是利用96孔板,以每孔1×104个细胞接种,Western blot是利用6孔板,以每孔1×103个细胞接种,并随机将细胞分为顺铂组、GPS组、GPS+顺铂组、E-64+GPS+顺铂组、E-64+顺铂组.每组重复实验数3次(n=3).CCK8检测各组细胞增值抑制情况,利用Western blot检测法检测GPS组、GPS+顺铂组人肝癌HpeG2细胞内组织蛋白酶B表达水平.结果 CCK8结果:人参多糖联合顺铂对人肝癌HepG2细胞的杀伤效果明显增加,与单独使用顺铂相比联合用药对人肝癌HepG2细胞的杀伤作用增强[(54.27±2.11)％vs(48.28±1.26)％],差异有统计学意义(t=4.219,P<0.05).组织蛋白酶抑制剂E-64在一定程度上抑制了GPS+顺铂组对人肝癌HepG2细胞的杀伤作用[(47.37±0.98)％vs(53.88±1.36)％],差异有统计学意义(t=6.727,P<0.05).Western blot结果:GPS+顺铂组cathepsin B表达上调,顺铂单独作用组cathepsin B表达下调[(1.78±0.23)vs(1.27±0.17)],差异有统计学意义(t=3.089,P<0.05).结论 人参多糖增强了顺铂对人肝癌HpeG2细胞杀伤作用,杀伤作用增强可能与上调cathepsin B表达有关.

目的 以网络药理学技术探讨趋化因子-13(CXCL-13)对人骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖和迁移的影响.方法 在线数据库预测CXCL-13作用于BMSCs的靶点.Metascape数据库对靶点的基因本体论和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路进行富集分析.STRING 11.0数据库进行蛋白质相互作用分析,Cytoscape 3.8的cytoHubba 0.1插件筛选核心基因编码的蛋白质.BMSCs分为对照组、CXCL-13组和PI3K抑制剂组.分别以MTT、流式细胞术和Transwell细胞小室迁移实验检测各组BMSCs的吸光度(A)值、细胞凋亡率和细胞迁移数目情况;ELISA检测各组BMSCs上清液表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白含量.Western blotting检测各组BMSCs的Akt、磷酸化Akt (p-Akt)蛋白的表达.结果 CXCL-13作用于BMSCs 21个靶点.与细胞增殖相关的生物学过程包括干细胞增殖、调节内皮细胞增殖、正向调控平滑肌细胞增殖等32条;与细胞迁移相关的生物学过程包括调节细胞迁移、阿米巴状细胞迁移、调节内皮细胞迁移等22条.KEGG通路包括癌症途径、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等40条.核心蛋白包括肿瘤蛋白P53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、90kD热休克蛋白αB1(HSP90AB1)、蛋白激酶Cα (PRKCA)、雌激素受体2(ESR2)及前列腺素E受体4(PTGER4).与其他组相比,CXCL-13组BMSCs的吸光度(A)值和细胞迁移数目均显著增高(P＜0.01,n=15),细胞凋亡率明显降低(P＜0.01,n=15);PI3K抑制剂组BMSCs的A值、细胞凋亡率和细胞迁移数目与CXCL-13组相比均呈相反变化(P＜0.01,n=15).相对于对照组,CXCL-13组BMSCs的EGF和VEGF蛋白含量显著提高(P＜0.01,n=15),Akt和p-Akt相对表达均明显升高(P＜0.01,n=9);而PI3K抑制剂组EGF和VEGF蛋白含量、Akt和p-Akt相对表达呈相反变化.结论 CXCL-13激活PI3K-Akt通路促进BMSCs旁分泌EGF和VEGF蛋白,提高BMSCs增殖和迁移,抑制BMSCs凋亡.

目的:探讨A549肺癌细胞对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)增殖和运动的影响.方法:以提取A549肺癌细胞和BEAS-2B正常人肺上皮细胞上清液制备条件培养基,培养的hBMSCs分别为A549组和BEAS-2B组;2组均添50 nmol/L趋化因子-8(CXCL-8),分别为A549 C组和BEAS-2B C组,若同时添加100 nmol/L triciribine(Akt抑制剂)分别为A549 CT组和BEAS-2B CT组;A549组加入100 nmol/L triciribine为A549 T组.正常条件下培养的hBMSCs为对照组.ELISA检测细胞上清液中CXCL-8含量和hBMSCs裂解液Akt、P-Akt蛋白的表达.MTT实验、流式细胞仪和transwell细胞小室实验分别检测各组hBMSCs吸光度值(A490值)、细胞凋亡率和细胞迁移数目.结果:与BEAS-2B上清液相比,A549上清液中CXCL-8含量明显升高.各组hBMSCs的A490值、细胞凋亡率、细胞迁移数目、Akt和P-Akt蛋白表达等均具有显著差异,尤以A549 C组hBMSCs最明显.与A549 C组相比,A549 CT组hBMSCs的A490值和细胞迁移数目、Akt和P-Akt蛋白表达均降低,细胞凋亡率升高较显著.结论:A549细胞表达的CXCL-8能激活Akt通路,促进hBMSCs增殖和运动.

目的:探讨提高系统解剖学实验课思政教育的方法.方法:选取2018级临床1～8班400名学生,采用医学人文教育贯穿虚实结合的系统解剖学实验教学方式,并对实施前后学生进行比较分析.结果:教学前后的学生医学人文素质教育具有比较明显的差异(P＜0.01).结论:医学人文教育结合虚实实验教学有利于推动系统解剖学网络课程的思政教育.

目的 验证A549细胞对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)增殖、凋亡的影响及其机制.方法 提取A549肺癌细胞和人正常肺上皮BEAS-2B细胞上清液,按1:4比例稀释为条件培养基(CM)培养hBMSCs为A549-CM组和BEAS-2B-CM组;正常培养的hBMSCs为对照组.利用MTT实验和Annexin V-PI细胞凋亡实验分别检测各组hBMSCs的增殖吸光度值(A值)和细胞凋亡率;ELISA实验分别检测各上清液中IL-8蛋白含量以及各组hBMSCs中Akt、p-Akt蛋白表达.结果 与对照组(0.97±0.19)和BEAS-2B-CM组(1.01±0.09)相比,A549-CM组hBMSCs的A值(1.79±0.13)明显升高,差异有统计学意义(F=125.930,P<0.01);A549-CM组细胞凋亡率均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);A549-CM组Akt、p-Akt蛋白表达均增高,差异有统计学意义(P<0.01).A549细胞上清液IL-8蛋白含量(18.16±2.23)μg/mL明显高于BEAS-2B-CM组上清液(10.07±1.55)μg/mL,差异有统计学意义(t=14.510,P<0.01).结论 A549细胞上清液高表达IL-8蛋白能够激活hBMSCs内Akt信号通路促进hBMSCs增殖,下调hBMSCs凋亡.

IntroductionThe gene encoding β2-adrenergic receptor (ADRB2) is a candidate gene for chronic obstructive pulmonary disease (COPD), yet the results are not often reproducible. We aimed to assess the association of ADRB2 genetic polymorphisms (rs1042713, rs1042714, and rs1800888) with COPD risk and COPD-related phenotypes via a meta-analysis.Material and methodsLiterature search, quality evaluation, and data extraction were completed independently and in duplicate. Effect-size estimation is expressed as odds ratio (OR) or weighted mean difference (WMD) with 95% confidence interval (CI).ResultsTotal 15 articles were meta-analyzed, including 12 articles (2917/8807 patients/controls) for COPD risk, and 6 articles (18350 subjects) for COPD-related phenotypes. Overall, there was no detectable significance for the association of rs1042713 (OR, 95% CI: 1.02, 0.88-1.19) and rs1042714 (1.01, 0.85-1.20) with COPD risk, and only marginal significance retained for rs1800888 (1.31, 1.00-1.72). In subsidiary analyses, the association of rs1042713 and rs1042714 with COPD risk was significant in populations of Asian origin (OR: 1.66 and 1.351, 95% CI: 1.13-2.44 and 1.02-1.79). Additionally, carriers of rs1042713 AA genotype had significantly lower levels of FEV1 (WMD, 95% CI: -0.011 L, -0.026 to -0.004) than carriers of GG genotypes, and FVC% predicted levels were significantly increased for the comparisons of rs1042713 AA genotype (6.914, 4.829 to 8.999) and AG genotype (4.249, 2.925 to 5.573) with GG genotype. There were low probabilities of publication bias.ConclusionsOur findings suggest that contribution of ADRB2 genetic polymorphisms to COPD risk is small and ethnicity-dependent, and to COPD-related phenotypes is significant.

目的 探讨高糖环境下,B淋巴细胞化学引诱物-1(BCA-1)处理的主动脉平滑肌细胞(ASMC)对间充质干细胞(MSC)增殖和凋亡的影响,并分析其作用机制.方法 含30 mmol/L葡萄糖培养基为细胞高糖模型.正常环境培养的小鼠主动脉平滑肌细胞(mASMC)为正常对照组;细胞高糖环境下,mASMC分为高糖对照组,高糖BCA-1组和高糖PI3K抑制剂组.收集各组mASMC条件培养基(CM)培养小鼠骨髓间充质干细胞(mBMSC).mBMSC分为正常对照组,高糖对照组,高糖CM组、高糖BCA-1CM组和高糖PI3K抑制剂CM组.CCK-8、流式细胞术和Western blot分别检测各组mBMSC增殖吸光度值(A值)、凋亡率和Caspase-8蛋白表达;ELISA检测各组mASMC的Akt、p-Akt蛋白含量.结果 与其他组相比,高糖BCA-1CM组mBMSC增殖A值为(1.31±0.15),A值显著增高,差异有统计学意义(P<0.01).相对于其他各组,高糖BCA-1CM组细胞凋亡率为26.78％,Caspase-8蛋白相对表达量为(0.42±0.04),数据均有明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);高糖PI3K抑制剂CM组mBMSC的各项检测指标呈相反变化.相对于高糖对照组,高糖BCA-1组mASMC的Akt、p-Akt蛋白含量分别为(11.85±0.18)μg/mL和(7.69±0.13)μg/mL,数据相比显著高表达,差异有统计学意义(P<0.01);与高糖BCA-1组相比,高糖PI3K抑制剂组mASMC的Akt、p-Akt蛋白含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01).结论 高糖环境下,BCA-1激活mASMC内PI3K-Akt信号通路,上调mBMSC增殖,抑制mBMSC凋亡.

目的 在人体结构与功能学1教学过程中,鼓励学生参与线上精品课程建设,探讨对学习效果及专业素质、人文素质、职业能力培养的影响.方法 随机选取2020级临床医学实验班1、2班各25人为研究对象,分为实验组和对照组.实验组参与人体结构与功能学1线上精品课程建设,对照组采用传统学科式教学法.结果 实验组实验标本考试、期末理论考试、线上案例测试成绩均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组对教学效果的评价较高,各项评分均在85分及以上;实验组线上课程建设成果显著.结论 学生参与线上精品课程建设有利于提高基础医学整合课程教学质量,对"三导向"人才培养模式下的专业素质、人文素质、职业能力培养具有促进作用,有利于整体线上课程建设水平的提升.

在解剖学教学过程中,以"仁、义、礼、智、信"素养养成为导向,渗入课程思政因素,使学生形成正确的世界观、价值观、人生观,真正成为专业知识过硬,思想坚定的社会主义事业接班人.

目的 探讨三维培养条件下,骨形态发生蛋白-12(BMP-12)对人骨髓间充质干细胞(hBMSC)增殖和成肌腱分化的影响.方法 静电纺丝技术制备PLGA/明胶材料.hBMSCs分为6组:对照组(Con),细胞正常培养;BMP-12组,细胞中添加10 ng/mL BMP-12培养;Triciribine组,BMP-12组细胞添加5μmol/L Triciribine;材料组(Material),hBMSCs种植在PLGA/明胶材料;3D-BMP-12组,材料组中添加10 ng/mL BMP-12;3I-Triciribine组,3D-BMP-12组添加5μmol/L Triciribine.各组hBMSCs均进行成肌腱诱导分化.扫描电子显微镜检测材料结构;CCK-8法检测各组细胞增殖;Western blot检测各组Scleraxis(Scx)、Tenomodulin(TNMD)和Tenascin-R、Akt、p-Akt蛋白表达.结果 与对照组相比,材料组、BMP-12组细胞生长数目均明显升高.与材料组相比,3D-BMP-12组hBMSCs细胞数量、Scx、TNMD和Tenascin-R蛋白表达均明显升高(P＜0.01),3D-Triciribine组hBMSCs上述检测指标均分别比3D-BMP-12组显著降低(P＜0.01).3D-BMP-12组hBMSCs的Akt、p-Akt蛋白表达均显著升高,3D-Triciribine组Akt、p-Akt蛋白表达均明显降低(P＜0.01).结论 BMP-12能激活Akt信号通路,促进生物材料上hBMSCs增殖和成肌腱分化.

目的 评价虚实相结合的翻转课堂在系统解剖学实验教学中的应用.方法 选取齐齐哈尔医学院2018级临床专业和医学影像学专业学生共107名,在系统解剖学实验课中,对某些章节采用部分翻转课堂的教学模式,对照章节则采用传统的教学方法.教学结束后进行考核,比较前后章节的课堂测验成绩,另外采用调查问卷,分析学生对两种教学方法的满意度.结果 临床医学和医学影像学专业的学生第二次课堂测试的成绩均高于第一次课堂测试的成绩(P＜0.01),同时学生对翻转课堂教学模式的满意度高于传统教学法.结论 在系统解剖学实验教学中实行翻转课堂教学模式,同时讲解实物标本并应用数字人解剖学系统进行知识内化,不仅能提高学生的学习成绩,也能调动学生学习系统解剖学的热情,增加教学效果满意度,并为其他解剖学专业课的教学模式改革提供参考和借鉴.